近10年我院金黄色葡萄球菌耐药性研究

廖凤慧，王鹤，刘学佳，王齐晖，田素飞，褚云卓

（中国医科大学附属第一医院检验科，沈阳 110001）

近10年我院金黄色葡萄球菌耐药性研究

廖凤慧，王鹤，刘学佳，王齐晖，田素飞，褚云卓

（中国医科大学附属第一医院检验科，沈阳 110001）

目的回顾性分析近10年中国医科大学附属第一医院分离的金黄色葡萄球菌 （SA） 临床科室分布特点及其对抗菌药物的耐药性，为临床治疗选择合理抗菌药物提供依据。方法收集2007至2016年我院临床分离的SA，采用法国生物梅里埃公司Vitek-2及美国BD Phoenix 100进行细菌鉴定和药敏试验。用WHONET 5.6软件对病原菌的分布及耐药情况进行统计分析。结果2007至2016年共收集非重复SA 3 377株，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA） 1 705株。SA占总标本的平均构成比为9.4%，MRSA占SA的平均构成比50.5%。SA主要分布为门诊和急诊776株，MRSA占 16.8%；住院2 011株，MRSA占 60.2%。SA主要标本来源为痰41.8%、脓17.9%、分泌物17.5%。MRSA对红霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、四环素、庆大霉素平均耐药率高于75.0%；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 （MSSA） 对红霉素的平均耐药率高达76.8%，对四环素、庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星的平均耐药率低于25.0%。 MRSA和MSSA对常见的11种抗生素的10年耐药率无明显变化。结论我院MRSA的构成较高，尤其是来自非无菌部位的菌株，提示临床医生对于非无菌部位来源的MRSA，应注意感染与定植的鉴别，同时应做好医院感染控制工作，以降低MRSA的发生率。

金黄色葡萄球菌； 耐药性； 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌； 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌

金黄色葡萄球菌 （Staphylococcus aureus，SA） 是一种分布广泛的机会致病菌［1］。根据耐药性的不同，SA又分为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA） 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 （methicillin sensitive Staphylococcus aureus，MSSA） 。MRSA是临床最常见的多重耐药菌之一，具有毒性强、耐药谱广、耐药机制复杂及传播速度快的特点，给临床治疗带来了极大困难。为了解SA感染现状及其发展趋势，有针对性地采取有效的防控措施，本研究对中国医科大学附属第一医院2007至2016年临床送检病原学标本中SA的分离鉴定结果进行了统计分析。

1 材料与方法

1.1 标本来源

收集2007至2016年中国医科大学附属第一医院各类临床标本中分离出的3 377株SA，剔除同一患者重复菌株。所有菌株皆来自合格标本。

1.2 检测方法

将采集的标本接种于血平板，置于35 ℃培养箱孵育18～24 h，挑选光滑奶酪状、不透明、无色素或奶油色、黄色、β溶血的可疑菌落，进行革兰染色、触酶试验、凝固酶试验初筛，采用法国生物梅里埃公司Vitek-2或美国BD Phoenix 100进行细菌鉴定和药敏试验。

1.3 药敏结果判定

按照2016年美国临床实验室标准化协会 （Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI） 标准判定。

1.4 质控菌株

质控菌株为ATCC29213。

1.5 统计学分析

采用WHONET 5.6软件进行数据分析，对结果进行描述性统计分析，用平均耐药率和耐药率分布范围来解释结果。

2 结果

2.1 SA及MRSA的构成比

2007至2016年共收集非重复SA 3 377株，其中MRSA 1 705株。SA占总标本的平均构成比为9.4%，MRSA占SA的平均构成比为50.5%。见表1。

2.2 科室和标本来源分布

表1 2007年至2016年SA及MRSA的构成比Tab.1 The strains and constituent ratios of SA and MRSA from 2007 to 2016

2007年至2016年3 377株SA主要分布为门诊和急诊776株，其中MRSA 130株 （16.8%） ；住院2 011株，其中MRSA 1 211株 （60.2%） 。3 377株SA主要的标本来源为痰1 412株 （41.8%） 、脓604株 （17.9%） 、分泌物590株 （17.5%） 。其中，从痰中分离出的SA中MRSA的检出率最高（占85.8%），其次是导管（占70.0%）和体液（占54.3%）。见表2。

2.3 2007至2016年MRSA菌株对常见抗生素的耐药情况

2007年至2016年MRSA对常见的抗生素的耐药情况，平均耐药率由高到低分别为红霉素95.4%（90.8%～98.1%） 、左旋氧氟沙星94.0% （81.7%～98.2%）、环丙沙星93.5% （81.2%～97.0%） 、四环素92.1%（81.8%～100.0%） 、庆大霉素79.8% （36.4%～89.7%）、利福平20.0% （7.7%～37.8%） 、呋喃妥因2.3% （0.0%～11.0%） 。复方新诺明的5年耐药率最低为1.0%，最高为4.6%；利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁5年耐药率均为0.0%。MRSA对常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显。见表3。

表2 2007年至2016年SA和MRSA的科室和标本来源分布［n （%）］Tab.2 The distribution of departments and specimen sources of SA and MRSA from 2007 to 2016［n （%）］

2.4 2007至2016年MSSA对常见抗生素的耐药情况

2007至2016年MSSA对常见的抗生素的耐药情况，平均耐药率由高到低分别为红霉素76.8%（68.9%～81.9%） 、四环素21.4% （0.0%～41.7%） 、庆大霉素16.6% （7.2%～75.0%）、环丙沙星16.0% （8.7%～19.5%）、左旋氧氟沙星14.8% （7.4%～19.6%）、利福平1.0%（0.0%～1.9%） 、呋喃妥因0.2% （0.0%～2.8%） 。复方新诺明的5年耐药率最低为36.5%，最高为42.8%；利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁5年耐药率均为0.0%。MSSA对常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显。见表4。

3 讨论

当下，抗菌药物的耐药问题被认为是全球医疗保健的首要问题之一［2］。MRSA被首次发现以来，一直是医院感染监控的重点。其在全世界范围高度普及，在亚洲、马耳他以及北美和南美检出率高达50%［3］。近期的一项研究［4］表明，22%的MRSA感染患者在12个月内将发展为侵袭性感染。MRSA感染的患者住院时间延长、医疗费用和病死率增加［5-6］，但其临床预后、最佳的预防以及治疗措施目前还不清楚［7］。

2007年至2016年，中国医科大学附属第一医院共分离出MRSA 1 705株，构成比为50.5%，高于胡付品等［8］报道的44.6%。近3年MRSA的构成比呈现明显下降趋势，分别为2014年55.6%、2015年44.0%、2016年34.0%。同样，在英国和爱尔兰，通过强制的管理和各种感染控制措施，在过去的10年间，MRSA的检出率从超过85%降低到60%［9-10］。可见，随着抗菌药物的合理使用在各个医院得到不断加强，医院感染控制的成效也逐渐显现。

SA是临床感染的常见病原菌，本研究显示，从2007年至2016年中国医科大学附属第一医院共分离出病原菌35 992株，其中SA为3 377株，构成比为9.4%，高于胡付品等［8］报道的9.13%；但近5年的构成比较低，分别为9.0%、9.1%、8.1%、7.0%、6.3%。近10年SA的构成比呈下降趋势。门诊和急诊分离出MRSA共130株，占门诊和急诊SA的16.8%，低于肖玉玲等［11］报道的20.4%；住院患者分离出MRSA共1 211株，占住院SA的60.2%，高于肖玉玲等［11］报道的33.0%，可见住院患者中MRSA构成比明显高于门诊和急诊患者，原因包括：（ 1） 长期使用抗生素造成的多重耐药；（ 2） 侵入性医疗操作可能给细菌提供侵入途径；（ 3） 住院患者的免疫功能较低，更易感染多重耐药菌等。因此，应加强住院患者抗生素的合理使用，从传染源、传播途径以及易感人群三方面下手，降低住院患者MRSA的发生率。

3 377株SA标本来源的前3位分别是痰1 412株（41.8%） 、脓604株（ 17.9%） 、分泌物590株（ 17.5%） ；与肖玉玲等［11］报道的分泌物、呼吸道标本、脓，以及林沛如等［12］报道的痰、分泌物、脓液一致。其中，从痰中分离出的SA中MRSA的检出率最高，占85.8%，与肖玉玲等［11］报道的胸水 （60.7%） 和糜琛蓉等［13］报道的深静脉导管 （79.4%） 不一致。因为本研究的SA主要来源于痰，且痰中MRSA的构成比最高，达85.8%，提示临床应对其感染和定植进行充分评估，以免盲目应用抗菌药物。

表3 2007年至2016年MRSA对常见抗生素的耐药情况（%）Tab.3 The resistance to common antibiotics of MRSA from 2007 to 2016（%）

从表3可见，MRSA对庆大霉素、红霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、四环素耐药率较高，但对利福平、呋喃妥因、复方新诺明的耐药率较低，对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药率为0.0%。可见，对于MRSA的治疗仍有选择的余地。 MRSA对11种常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显，但近3年 （2014年、2015年、2016年） 变化趋势明显。庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、四环素耐药率呈降低趋势，利福平和呋喃妥因耐药率呈上升趋势。

表4 2007年至2016年MSSA对常见抗生素的耐药情况（%）Tab.4 The resistance to common antibiotics of MSSA from 2007 to 2016（%）

从表4可见，MSSA对红霉素的耐药率高达76.8% （68.9%～81.9%） ，高于胡付品等［8］的报道（51.4%），对复方新诺明的耐药率 （36.5%～42.8%） 明显高于胡付品等［8］的报道 （12.6%） ，提示应当进一步监测红霉素和复方新诺明在MSSA上的耐药情况。MSSA对11种常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显，但近3年 （2014年、2015年、2016年） 变化趋势明显。利福平、环丙沙星、左旋氧氟沙星、红霉素耐药率呈降低趋势，呋喃妥因近8年耐药率为0.0%。

对于万古霉素，虽然没有检出耐药及中敏菌株，但仍需警惕。WALTERS等［14］报道美国检出万古霉素耐药的SA 14株，我国还未有相关报道，但有报道检出异质性耐万古霉素SA［15-16］。近年来，国际上异质性耐万古霉素SA和万古霉素中敏的SA的检出越来越多，尤其是在亚洲［17］，提示要合理的使用万古霉素，密切关注耐药情况。

综上所述，我院2007年至2016年分离的SA以MRSA为主，MSSA 和MSSA耐药性方面差异明显。我院MSSA和MRSA对常见抗菌药物的耐药率较高，提示应该进一步加强医院感染的管理，更加合理选择抗菌药物，减少抗菌药物耐药的发生。

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Antimicrobial Resistance of Staphylococcus aureus in Our Hospital over the Last 10 Years

LIAO Fenghui，WANG He，LIU Xuejia，WANG Qihui，TIAN Sufei，CHU Yunzhuo
（Department of Laboratory Medicine，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo retrospectively analyze the clinical distribution and changes in antimicrobial resistance profiles of Staphylococcus aureus（ S. aureus） .MethodsWe collected clinical specimens of S. aureus from The First Hospital of China Medical University.The Vitek-2 and BD Phoenix 100 were performed for bacterial identification and drug sensitivity tests，and WHONET 5.6 was used to analyze the data.ResultsFrom 2007 to 2016，there were 3 377 unrepeatable strains of S. aureus，including 1 705 that were methicillin resistant S. aureus（ MRSA） . The isolation rate of S. aureus was 9.4 % and of these，50.5 % were MRSA. There were 776 S. aureus specimens from outpatients or the emergency department，including 16.8 % MRSA，and 2 011 S. aureus from inpatient departments，including 60.2 % MRSA. The main sources of specimens were sputum（ 41.8 %） ，pus（ 17.9 %） ，and body secretions（ 17.5 %） . The average resistance rates of MRSA for erythromycin，ofloxacin，ciprofloxacin，gentamycin，and tetracycline were higher than 75.0 %. The average resistance rate of methicillin sensitive S. aureus（ MSSA） for erythromycin was up to 76.8 %，and for tetracycline，gentamycin，ciprofloxacin，and ofloxacin，were less than 25.0 %. In 10 years，the average resistance rates of MRSA and MSSA for 11 kinds of common antibiotics had no obvious change.ConclusionThe constituent rate of MRSA was high in The First Hospital of China Medical University，especially from the areas that were not sterile，suggesting that clinicians should pay attention to the identification of infection and sources for MRSA，which were from such areas. Hospital infection control should be focused on at the same time，in order to reduce the incidence of MRSA.

Staphylococcus aureus； drug resistance； methicillin resistant Staphylococcus aureus； methicillin sensitive Staphylococcus aureus

R378.1

A

0258-4646 （2018） 01-0042-06

http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20171220.1425.020.html

10.12007/j.issn.0258-4646.2018.01.010

廖凤慧 （1992-） ，女，硕士研究生.

褚云卓，E-mail：cyz6630@163.com

2017-07-11

网络出版时间：2017-12-20 14:26

（编辑 陈 姜）