深圳市某区266 263例围产儿前五位出生缺陷特征分析

陈高飞, 李秀, 杜玉开

出生缺陷(birth defects)也被称为先天性异常(congenital anomalies),是指胎儿在母体孕育的过程中,其形态结构、功能或代谢发生异常[1]。目前,出生缺陷仍是导致婴幼儿死亡的主要原因,据估计,全球每年约有30万名新生儿在出生后4周内死于先天性畸形[2]。出生缺陷患儿存活率低,存活患儿往往需要长期的康复治疗,不仅降低了新生儿的平均预期寿命和生活质量,而且给家庭带来了巨大的精神心理负担和经济负担[3]。本文回顾性分析深圳市某区2006-2010年的出生缺陷监测资料,对该区出生缺陷的整体情况进行描述,重点分析主要出生缺陷的相关特征,探讨该区主要出生缺陷的可能相关因素,以期为预防和减少出生缺陷提供理论依据及政策建议,促进区域内的出生缺陷预防模式建立,提高出生人口质量。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于2006—2010年深圳市某区所有设立产科的21家医院上报的出生缺陷监测资料,监测对象为全区孕满28周至产后7天的围产儿,包括活产、死产、治疗性引产、死胎和新生儿死亡。

1.2 监测方法

根据《中国出生缺陷监测工作手册》规定的23种主要出生缺陷类型的定义、临床特征及诊断标准进行医院监测。围产儿经临床医生确诊为出生缺陷后,由医院专门负责出生监测的产科或新生儿科医生填写出生缺陷登记卡,并且按月对本院的围产儿总数和出生缺陷儿数进行汇总并填写围产儿月报表,同时由专门的出生缺陷监测人员将本院的出生缺陷信息录入深圳市统一的围产儿出生缺陷监测系统。

1.3 统计学分析

运用SPSS 21.0软件对资料进行分析,分类变量用率或构成比(%)表示,采用χ2检验或Fisher精确概率进行分析,所有检验均采用双侧检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 出生缺陷发生和死亡情况

2006—2010年期间,监测出生缺陷患儿3 986例,出生缺陷总发生率为14.97‰。2008年的出生缺陷发生率最高(16.32‰),不同年份的出生缺陷发生率比较,差异有统计学意义(χ2=111.247,P=0.024)。出生缺陷儿中存活3 330例,死亡656例(占16.46%),出生缺陷总体死亡率为2.46‰。2006-2010年,出生缺陷儿的死亡率和死亡构成比呈下降趋势,不同年份的出生缺陷发生率比较,差异有统计学意义(χ2=79.529,P＜0.001)。见表1。

表1 2006—2010年出生缺陷的发生率

2.2 出生缺陷构成及顺位

出生缺陷儿以单发畸形为主(96.16%),合并两种畸形118例(2.96%),合并三种及以上畸形35例(0.88%)。出生缺陷的主要类型为先天性心脏病和体表畸形,前十位出生缺陷类型及顺位见表2。

2.3 前五位出生缺陷的特征分析

将唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂归为一大类,称为唇腭裂(373例),则前五位出生缺陷类型依次为:先天性心脏病、多指(趾)、唇腭裂、外耳畸形、马蹄内翻足,五类出生缺陷占所有出生缺陷的57.25%。

2.3.1 前五位出生缺陷转归 2 282例前五位出生缺陷患儿中,唇腭裂的活产比例最低(79.62%),其次为先心病(86.39%),且先心病患儿新生儿期死亡的比例高于其他类别。前五位出生缺陷转归情况见表3。

表2 出生缺陷构成及顺位情况

表3 前五位出生缺陷转归情况n,%

2.3.2 前五位出生缺陷诊断时间和依据 2 282例出生缺陷儿中,237例为产前诊断(10.39%),2 045例为产后诊断(89.61%),其中,唇腭裂的产前诊断比例最高(24.13%),先心病次之(13.28%)。五种出生缺陷的诊断依据以临床检查和B超为主。前五种出生缺陷的诊断时间和诊断依据情况分别见表4和表5。

2.3.3 前五位出生缺陷相关因素 不同性别、孕母年龄、户籍类型、孕次、产次和胎数类别的前五位出生缺陷发生率相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。其中,男婴出生缺陷发生率高于女婴；母亲年龄≥35岁的出生缺陷高于其他年龄组；户籍人口的出生缺陷发生率高于暂住人口和流动人口；孕次≥3次与产次≥3次的孕产妇的围产儿出生缺陷发生率相对较高；多胎的出生缺陷发生率高于单胎。见表6。

表4 前五位出生缺陷的诊断时间 n,%

表5 前五位出生缺陷的诊断依据情况 n,%

表6 孕妇及胎儿一般情况与前五位出生缺陷的关系

3 讨论

3.1 出生缺陷的发生和死亡情况

2006—2010年,该区的出生缺陷总发生率为16.97‰,稍高于2003-2010年深圳市出生缺陷监测结果(16.09‰)[4],低于广东省2006-2010年的监测结果(26.24‰)[5]。2008年,该区出生缺陷的发生达到高峰,出生缺陷率达16.32‰,此后有一定回落。这可能与该区自2007年以来积极响应深圳市出生缺陷预防工作方案有关,该区开展优生优育的健康教育活动,普及预防出生缺陷的相关知识,同时积极推进产前筛查工作和开展免费叶酸发放项目等,这些项目的开展可能对预防出生缺陷起到了一定的效果。同时,2006-2010年监测数据显示,出生缺陷儿的死亡率和死亡构成比分别为2.46‰和16.46%,二者总体呈现下降趋势。自2000年以来,该区政府和医疗卫生部门高度重视出生缺陷的相关工作,积极推进“爱婴医院”建设,同时随着医疗技术水平的提高,许多类型的出生缺陷得以早期发现、早期干预和早期治疗,例如,先天性心脏病的介入治疗、胎儿镜血管闭锁手术和导水管闭锁进行脑室羊膜腔吻合术等,这些都极大地降低了出生缺陷儿的死亡。

3.2 出生缺陷的构成

2006-2010年的监测结果显示,该地区前五位出生缺陷类型依次为:先天性心脏病、多指(趾)、外耳畸形、唇裂合并腭裂、马蹄内翻足,且先天性心脏病一直居于各年的首位。该区的主要出生缺陷类型与2009年和2010年的全国情况稍有不同,2009年和2010年全国的前五位出生缺陷类型为先天性心脏病、多指(趾)、外耳畸形、总唇裂、先天性脑积水和神经管畸形[6-7]。可以看出该区出生缺陷的主要类型为先天性心脏病和体表畸形,而神经管畸形、先天性脑积水等神经系统缺陷发生数较少。研究表明,补充叶酸可有效预防神经管畸形的发生[8-9]。该区的神经管畸形相对较少,这可能与该地区所处的环境和一些医疗卫生决策有关,如该地属于南方地区,新鲜的蔬菜水果丰富,育龄妇女缺乏叶酸的可能性较小；另外,该地区积极推广孕早期妇女的叶酸免费发放项目,推广效果好；此外,随着多普勒超声等诊断手段的普及和提高,许多神经系统的缺陷于较早期被发现(＜28周)并及时采取治疗性引产措施,从而未被纳入围产儿出生缺陷的监测范围。

3.3 前五位出生缺陷转归和诊断情况

分析结果显示,前五位出生缺陷患儿的活产比例为89.40%,其中,唇腭裂的活产比例最低(79.62%),其次为先心病(86.39%)。另外,死胎在出生缺陷死亡病例中所占比例最高,这在一定程度程度上表明,影像学、分子生物学等出生缺陷筛查和诊断技术在出生缺陷的早期诊断中发挥了越来越重要的作用[10]。前五位出生缺陷的产前诊断比例较低(10.39%),低于国内其他地区[11]。其中,唇腭裂的产前诊断比例最高(24.13%),先心病次之(13.28%)。五种出生缺陷的诊断依据以临床检查和B超为主,出生缺陷的诊断手段较为单一。分析其原因,一方面,是该区流动人口众多,而流动人口寻求保健的意识和能力相对薄弱,许多产妇在生产前并未进行产检,这可能在一定程度上增加了出生缺陷的产前漏诊情况的发生；另一方面,也说明该区的产前诊断水平不足,有待进一步提高。该区尚无产前诊断中心,大部分医院尚未开展染色体诊断、基因诊断和绒毛、羊水的宫内产前诊断等技术。为提高出生缺陷的产前诊断,实现早发现、早干预,医疗机构应健全产前诊断手段,进一步提高产前诊断水平。

3.4 前五位出生缺陷相关因素

本研究结果表明,不同性别、孕母年龄、户籍类型、孕次、产次和胎数类别的前五位出生缺陷发生率不同,这与以往研究结果相似[12-13]。

3.4.1 性别 男婴出生缺陷发生率高于女婴,分析可能的原因是:首先,由于男女X-性连锁等生物遗传学差异,女性可以性染色体同位基因互补,而男性仅一条X染色体,女性具有遗传方面的先天性优势[15]；其次,考虑到男性外生殖器畸形具有易辨别性,不易遗漏,而女性生殖器位于盆腔,具有隐蔽性的特点,可能无法及时发现和统计[14-15]。

3.4.2 孕产妇年龄与户籍类型 母亲年龄≥35岁的围产儿出生缺陷发生率高于其他年龄组,这可能与高龄产妇的卵细胞质量下降、染色体异常及基因突变的发生率增加有关[16]。户籍人口的出生缺陷发生率最高,流动人口最低,该区的情况与深圳市的整体情况相符,而与国内其他地区不同[17-18]。可能的原因是该区户籍人口的孕妇中高龄所占比例相对较大,且该区流动人口基数大等,这些因素都可能与出生缺陷的发生相关。

3.4.3 孕产史与胎数 对不同孕次和产次的出生缺陷发生率的分析结果显示,产次和孕次为2次的出生缺陷率最低,初孕/初产妇和多孕次/产次(≥3次)的产妇的出生缺陷率均较高,提示孕次、产次可能是出生缺陷的影响因素之一。Duong等[19]的研究结果显示,与产次为2次的产妇相比,初产妇的子代发生以下几种出生缺陷的风险更高:羊膜带综合征、脑积水、食道闭锁、尿道下裂、肢体复位缺陷、膈疝、脐膨出和胃裂；多产次的孕母子代患脐膨出的风险显著增加。Jawad等[20]的研究也指出,多产次在先天性畸形的发生发展中具有直接或间接的重要作用。此外,胎数为双胎及以上的出生缺陷发生率高于单胎,可能的原因是,与单胎相比,双胎或多胎的营养供应减少[21]。大部分的出生缺陷的原因尚不明确,与遗传、环境等多种因素有关。关于胎数与出生缺陷发生率之间的关系及其原因有待进一步研究。

本研究区域的出生缺陷发生率较高,情况不容乐观,政府与相关医疗卫生机构等部门应该引起重视。基于分析结果,首先,建议医院的产科、儿科等相关科室在诊疗过程中应重视女婴的检查,尽可能减少遗漏；其次,对于高龄孕妇、双胎或多胎孕妇应加强孕期保健,定期进行产检并适当增加产检次数,以保证母婴安全,减少出生缺陷；最后,流动人口的出生缺陷预防工作仍是该区的工作重点,相关卫生部门应该对流动人口开展针对性的健康教育,宣传普及优生优育和孕产期保健知识,鼓励流动孕产妇进行规范的孕期检查和保健,以进一步减少该地区出生缺陷的发生。