曲安奈德益康唑乳膏与硝酸咪康唑乳膏治疗真菌性外耳道炎的效果比较

蔡琴芳 欧阳绍基 黎慧娟

[摘要]目的 比较曲安奈德益康唑乳膏与硝酸咪康唑乳膏治疗真菌性外耳道炎的效果。方法 选取2016年5月～2017年5月我院收治的200例真菌性外耳道炎患者作为研究对象，随机分为试验组（100例）和对照组（100例）。对照组患者采用外耳道冲洗联合硝酸咪康唑乳膏涂抹治疗，试验组患者采用外耳道冲洗联合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治疗。比较两组患者的治疗总有效率及复发率。结果 试验组患者的治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 曲安奈德益康唑乳膏治疗真菌性外耳道效果优于硝酸咪康唑乳膏，值得临床推广应用。

[关键词]曲安奈德益康唑乳膏；硝酸咪康唑乳膏；真菌感染；外耳道炎

[中图分类号] R764.16 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）9（b）-0152-03

[Abstract] Objective To compare the effect of Triamcinolone Acetonide Econazole Cream and Miconazole Nitrate Cream in the treatment of fungal external otitis. Methods A total of 200 cases of patients with fungal external otitis admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into experimental group （100 cases） and control group （100 cases）. The control group was treated with external auditory canal flushing combined with Miconazole Nitrate Cream， while the experimental group was treated with external auditory canal flushing combined with Triamcinolone Acetonide Econazole Cream. The total effective rate and recurrence rate of two groups were compared. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the recurrence rate was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The curative effect of Triamcinolone Acetonide Econazole Cream is better than that of Miconazole Nitrate Cream， which is worthy of clinical application.

[Key words] Triamcinolone Acetonide Econazole Cream； Miconazole Nitrate Cream； Fungal infection； External otitis

真菌性外耳道炎是由外耳道皮肤真菌感染所致，以曲霉菌（黑曲菌、黄曲菌、土菌）和白色念珠菌为主要的致病真菌，部分患者可伴有细菌感染，常见为金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等[1-2]。患者多表现为外耳道瘙痒不适，偶有胀痛，严重时可伴有局部皮肤破溃、糜烂渗出，少数患者会出现苔藓样病变，后期可出现听力减退、耳痛、流脓等。经常易被误诊为细菌性外耳道炎或被当成单纯的真菌感染而忽视合并的细菌感染，处理不当易反复发作迁延不愈，严重者可有鼓膜穿孔、中耳、内耳、甚至颅内感染等合并症。早期患者仅有耳痒、耳堵塞感。对该病重视不够、治疗用药依从性不高，是导致真菌性外耳道炎容易复发、治疗困难的原因之一。该病常见的诱因有游泳、频繁挖擦外耳道、长期滴用广谱抗生素溶液、免疫能力下降等。由于真菌为条件致病菌，在温暖潮湿的环境中容易生长繁殖，所以在亚热带地区，是一种常见病，复发率较高，给广大患者的日常生活带来了严重影响。本研究选取我院收治的200例真菌性外耳道炎患者作为研究对象，旨在比较曲安奈德益康唑乳膏与硝酸咪康唑乳膏治疗真菌性外耳道炎的效果，以寻找更为安全、迅速、可靠的治疗方法，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2017年5月我院收治的200例确诊为真菌性外耳道炎患者作为研究对象，随机分为试验组（100例）和对照组（100例）。对照组，男53例，女47例；年龄4～83岁，平均（31.13±15.04）岁；病程1～9周，平均（3.56±2.55）周。试验组，男47例，女53例；年龄3～82岁，平均（30.97±14.86）岁，病程1～10周，平均（3.56±2.5）周。兩组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者均先在额镜下采用3%的过氧化氢溶液浸泡冲洗，清除耳内分泌物，然后生理盐水冲洗。附着物难以清除者均采用耳内镜下清洗，保证每位患者的外耳道分泌物彻底清除。观察组患者予硝酸咪康唑乳膏（商品名：达克宁，西安杨森制药有限公司，国药准字H61020001）涂抹外耳道及鼓膜表面，试验组患者予曲安奈德益康唑乳膏（商品名：派瑞松，西安杨森制药有限公司，国药準字H20000454）涂抹。1次/d，疗程2周。治疗期间嘱咐患者忌挖耳及外耳道进水，并且积极去除诱因，如：治疗糖尿病或其他部位真菌感染、纠正不良生活习惯等。追踪随访2个月，观察其疗效及复发情况。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率及复发率。根据患者的症状、体征及外耳道真菌培养结果将治疗效果分为痊愈、显效、好转、无效。痊愈：外耳道已无红肿及异常渗出，皮肤黏膜正常，听力恢复正常，局部瘙痒等症状完全消失，镜检及细菌培养结果显示无真菌残留；显效：外耳道瘙痒、疼痛减轻，黏膜充血红肿消退，局部基本无糜烂、渗出，听力有所恢复，镜检及细菌培养显示外耳道内已无真菌残留；好转：患者外耳道充血减轻，糜烂渗出程度减轻，但细菌培养结果显示外耳道内仍有真菌残留；无效：连续用药超过3 d，但外耳道瘙痒、渗出、流脓症状无改善，镜检即细菌培养结果显示真菌数目无明显减少，且患者拒绝继续接受治疗。总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%，复发率=复发例数/（痊愈+显效+好转）例数×100%[3]。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布者，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者，将数据转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率及复发率的比较

试验组患者的治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

外耳道真菌感染的临床发病率高，发病时主要表现为外耳道瘙痒、堵塞感、胀痛、听力减退，严重时可伴有异常渗出和局部糜烂，检查时可见外耳道黏膜存在黑色或白色的绒毛状、点片状附着物。真菌性外耳道炎是耳鼻喉头颈外科门诊常见的疾病之一，特别是在热带、亚热带地区，任何年龄段均可发生，没有性别差异[4]。因该病主要侵犯皮肤角质层，目前国内外均倾向于以局部治疗为主。多采用外耳道局部清洗及用药治疗，方法众多，不同医院、医生，很可能选用不同的治疗方法，疗效不一。常用的药物中，滴剂有：硼酸酒精滴耳液[5]、酮康唑甘油、氟康唑注射液[6]；粉剂有：酮康唑粉[7]、制霉菌素粉[8]；膏剂有：硝酸咪康唑乳膏[9]、曲安奈德益康唑乳膏[10]。其中硼酸酒精局部刺激大，抗真菌效果欠佳，往往需要联合其他抗真菌药物治疗。而抗真菌粉剂具有不易涂布均匀、易成块特点，临床应用不多。目前我院门诊使用抗真菌软膏硝酸咪康唑乳膏或曲安奈德益康唑乳膏治疗更为普遍。使用之前需要彻底清除患者的外耳道分泌物，并保证均匀涂抹软膏至外耳道全程及鼓膜表面。本研究采用3%过氧化氢溶液冲洗外耳道，可清除痂皮、脓液等耳内分泌物，发挥消毒、清洁作用，为后续药物治疗提供必要的条件。硝酸咪康唑乳膏的主要成份为硝酸咪康唑，可通过影响真菌细胞膜的合成以及细胞代谢抑制大多数真菌的繁殖，同时对G+球菌和杆菌也抗菌能力，对真菌性外耳道炎具有较好的疗效[11]。曲安奈德益康唑乳膏中不仅含有少量的曲安奈德，还含有硝酸益康唑，其主要作用于真菌细胞膜，既可以影响细胞膜的通透性，又可以影响细胞膜的合成，且会扰乱细胞内代谢，产生甲基化醇中间产物，造成真菌细损伤加剧[12]。因此硝酸益康唑可抑制大多数真菌的繁殖，对部分革兰阳性菌感染亦有不错的治疗效果。曲安奈德属于糖皮质激素，能够减少局部炎性细胞浸润、抑制变态反应，减少局部渗出，可快速缓解真菌感染造成的外耳道不适症状。

本研究结果提示，试验组患者的治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示曲安奈德益康唑乳膏治疗真菌性外耳道的效果高于硝酸咪康唑乳膏，分析其原因以下几点：①曲安奈德益康唑乳膏含有曲安奈德中效糖皮质激素，可以更加迅速地抗炎、消肿，从而缓解疼痛、耳闷胀感、耳鸣、耳渗液等不适症状，并增加患者依从性，提高疗效，减少复发；②外耳道炎症迅速控制后耳道肿胀迅速消退，分泌物减少，有助于外耳道药膏更加全面而均匀地涂抹，更好发挥疗效；③糖皮质激素可以加速真菌的生长[13]，令真菌处于分裂活跃期，这有助于抗真菌药物更好的发挥杀菌作用[14]；④曲安奈德益康唑乳膏因含有糖皮质激素，亦适用于皮肤湿疹、皮肤真菌感染以及真菌与细菌所致的混合感染，对所有急慢性皮肤炎症均有效[15]。临床上外耳道湿疹并发真菌感染，细菌感染亦不少见[16]。对于此类患者，单纯抗真菌药物很难起到临床效果，而曲安奈德益康唑乳膏对这类患者能够起到综合治疗效果。

本研究中，对照组有5例患者经过3 d耳道清洗加外耳道涂抹硝酸咪康唑乳膏治疗后，耳痛症状加重，拒绝继续原治疗。11例患者治疗1周后，耳痒、耳渗液、耳闷胀症状得不到缓解拒绝继续原治疗。值得一提的是，该16例硝酸咪康唑乳膏治疗无效的患者改用曲安奈德益康唑乳膏治疗后，不适症状1～2 d内迅速缓解并最终治愈。

综上所述，曲安奈德益康唑乳膏具有多重疗效，减少局部炎性细胞的浸润，缓解水肿和异常渗出，疗效较为理想，安全系数较高、确切，患者依从性好，复发率较低，值得临床推广应用。

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