猪流感：对猪群的威胁越来越大

2018-12-18

兽医导刊 2018年23期

郭辰/译

一、流感暴发历史

猪流感于1918年初次暴发，期间被认定为是与人流感有关的疾病，当时猪和人同时发病。十年后于1930年，才首次确认它是引发猪疫的一种流感病毒。接下来的六十年间，猪流感毒株几乎都是H1N1。然后，在1997至2002年间，三种不同亚型和五种不同原型的新型毒株出现，成为北美不同猪流感的引因。1997至1998年，出现了几种H3N2毒株。这些毒株，包括由人类、猪只、及禽鸟的病毒基因重组而演变出来的新型毒株，成为引发北美猪流感的主因。H1N1和H3N2的基因重组产生了H1N2。1998年病毒的后代除了在猪群中不断循环之外，亦在整个二十世纪中在人类间循环，造成常见的季节性流感。不过，直接从猪传人并不常见，从2002起在美国只有十二宗。虽然如此，这些毒株在人类间消失之后，留在猪只体内的流感病毒能使猪只成为它们的储存库，并于将来人类免疫能力减弱时再度感染人类。

猪流感多次被报导为人类间的人畜传染病，通常会大面积扩散，其在猪群中暴发的情况最为常见，且会导致重大的经济损失。当查阅与流感病毒相关的生产损失数据时，该病毒的威胁最为明显。2012年的一项研究调查了感染猪甲型流感病毒猪的平均日增重、扑杀率和死亡率所造成的损失，数据显示该疾病造成英国猪肉业每年大约损失六千五百万英镑。

流感病毒不断变异，从而得以避开目标群（猪、禽、或人），由于之前接触流感或疫苗反应而可能发展出来的抗体。一般说来，每隔两三年病毒都会发生小变异。病毒则进一步大演变使到它可以轻而易举地感染世上的目标群体，经常感染数亿人。流感病毒也被确认可以在短得多的时间内产生变异。

猪的甲型流感病毒曾在北美、南美、亚洲和欧洲的猪群中感染。现在，随着更难以预测和难以控制的新病毒株的出现，猪甲型流感病毒已经成为整个行业的主要威胁，提高养猪业对此病的认识并加以预防是至关重要的。

二、基因变异

在全球范围内，猪是甲型流感病毒（IAV）的主要宿主之一，对甲型流感病毒物种间传播起关键作用。

一年内，我们在从5个母猪场的3个不同猪群收集了4 190份鼻拭子样本。207份（占样品的4.9%）的聚合酶链反应（PCR）检测为甲型流感病毒阳性，且分离到124株甲型流感病毒。我们对123株甲型流感病毒分离株的完整基因组进行了测序，发现了31个H1N1，26个H1N2，63个H3N2和3个混合甲型流感病毒。基于甲型流感病毒血凝素，鉴定了七种不同的甲型流感病毒组（VG）。大多数剩余的甲型流感病毒基因区段允许我们区分相同的甲型流感病毒组，但基因片段3（PA）鉴定出了另外的病毒组。此外，在不同级别（猪场，猪群和个体猪）上检测到了多个共同的甲型流感病毒组，突出了可能的甲型流感病毒重组环境。另外，5个猪场中有3个猪场的甲型流感病毒分离株（n = 5）含有来自多于一个病毒组的基因片段，且79%的测序的所有的甲型流感病毒在基质基因中含有标志性基因突变（S31N），其与抗病毒金刚烷胺耐药性相关。在猪场间，一些甲型流感病毒仅被检测到一次，而其他一些病毒则被检测到多次。

研究结果表明，随着时间的推移，母猪场内不同甲型流感病毒的持续变异，表明猪群动态对更好地了解猪甲型流感病毒多样性和流行病学的重要性。使用第二代测序技术，我们发现所研究猪群中甲型流感病毒的复杂分布和多样性。研究母猪场内甲型流感病毒的动态进化，其对改善健康干预措施，以降低猪与猪之间，以及猪与人之间传播的风险至关重要。

在猪身上单独发现猪甲型流感病毒并不常见，更多的时候，它会和其他病原体一起出现在猪呼吸道疾病的复合体中。使得诊断和治疗极其困难，不幸的是，这些并发感染对养猪者来说太普遍了，近年来本病常与蓝耳病病毒，猪流感癌病毒，呼吸道冠状病毒混合感染，常继发副猪嗜血杆菌，传染性胸膜肺炎放线杆菌，支气管败血波氏杆菌，肺炎支原体和链球菌粘病等，使病情复杂化，并发支气管炎，肺炎、胸膜炎，心包炎等。从而容易造成猪群误诊，增加发病率和死亡率，造成更大的损失。值得注意的是，猪甲型流感病毒不是一种进入血液中的疾病，因此不会通过母猪子宫或者通过哺乳的方式传染给幼猪。

三、猪甲型流感病毒的临床表现

众所周知，猪甲型流感病毒是一种能够调节免疫系统的病毒病原体，使其更易受猪甲型流感病毒感染后继发性细菌感染的影响。在猪群中识别猪甲型流感病毒是解决这一问题的第一步。艾米·文森特博士，是美国农业部农业研究服务处的专业兽医，描述了此病需要注意的临床体征：通常情况下，猪甲型流感病毒的发病速度非常快，在24～48 h内，就会明显观察到典型的呼吸道疾病症状，包括发烧、流黏液性鼻涕、眼结膜潮红、咳嗽、喘气、嗜睡，食欲下降等症状，且这些症状通常持续一周左右。少数患病猪还会然卧地不起，关节疼痛，行走无力，妊娠猪可能会流产，产弱仔，流产率的可能性为10%左右，新生仔猪死亡率较高。在接下来的几周里，农场主应该警惕继发性细菌感染。

四、猪甲型流感病毒传染方式

传染的高峰时间发生在最初的48 h内。猪甲型流感病毒最常通过猪与猪之间的直接接触、空气接触以及诸如分类板、加工车和设备等受污染物体传播。

这种病毒通常在生产的各个阶段都会感染猪，任何年龄的猪都易受感染。尤其是在早期，当猪断奶和哺乳时，由于母体抗体下降，容易将疾病传播给幼猪。此外，由于猪甲型流感病毒感染通常是亚临床感染或合并感染，不容易被检测到。

病毒不仅能迅速传播，而且具有变异和形成新毒株的能力。在过去的20年中，出现了多种新的毒株，这使得猪甲型流感病毒变得越来越难以管理，并且很难对这种动态威胁实形可靠的交叉保护。

塔拉·多诺万(Tara Donovan)博士，是汉拿卫生管理公司副总裁，解释了猪甲型流感病毒的两种传播途径：猪甲型流感病毒有两种传播方式，横向传播或猪群传播：

横向传播是从一个猪群到另一个猪群的传播。两个猪群间的距离可能超过半英里，从来没有真正接触过对方。在猪群密集地区，各个猪群相距很近，猪甲型流感病毒呈阴性，这意味着它们没有感染猪甲型流感病毒，也没有任何疾病的临床迹象。然而，由于气溶胶是可以传播的，他们很有可能遭到附近猪群的横向感染。

另一种类型是猪群内部传播，当母猪猪甲型流感病毒呈阳性时，将病毒在产房排出，猪群中的其他母猪通过直接接触的方式遭到感染。研究表明，猪甲型流感病毒可以长期处于产房中，并可在猪和猪之间持续传播。

猪甲型流感病毒是气溶胶，很难控制。我们没有控制它的工具，或者至少说目前还没有一种经济上可行的工具。所以，疫苗免疫是最常见的一种猪流感防治措施，但不是绝对保证。为了更好地做好猪流感病毒的预防及治疗工作，由于猪流感病毒具有较强的传播性，不但会直接感染还会交叉感染，所以必须加强饲养管理及安全防护，避免病猪与其他家禽或人类接触，这样能够降低发病率及感染率，减少损失。