幽门螺杆菌感染对胃溃疡患者胃肠动力及胃泌素水平的影响

张小雯 尹余平 杨宇成

胃溃疡是常见病与多发病，临床表现及体征缺乏特异性，易复发，可发生出血、穿孔、梗阻、癌变等并发症。有资料显示，胃溃疡患者往往存在胃肠激素异常改变、胃肠动力障碍等，而胃肠动力改变(如胃排空障碍等)与胃肠激素含量减少密切相关[1-2]。目前临床上胃肠动力状态有效评估指标包括胃电图指标、结肠转运时间、胃肠激素水平等，上述指标不仅可反映胃的局部情况，也可反映胃部病灶所致胃肠消化其他功能异常[3]。有报道称，非甾体类抗炎药和幽口螺杆菌(H.pylori)感染是诱发胃十二指肠黏膜屏障损伤，引起消化性溃疡发病的常见病因，但H.pylori感染是否会影响胃肠道激素水平及肠道动力尤其是结肠动力尚不清楚[4]。基于此，本研究纳入116例胃溃疡患者，探讨H.pylori感染对胃溃疡患者胃肠动力及胃肠激素水平的影响，报告如下。

资料与方法

一、 一般资料

将2014年2月至2018年2月于我院收治的116例胃溃疡患者作为研究对象，按照H.pylori检查结果分为两组，各58例，其中观察组(H.pylori阳性)男34例，女24例，年龄18 ～ 65岁，平均(46.52 ± 7.82)岁；病程3 ～ 6年，平均(4.71 ± 0.57)年；病灶直径：≥2.0 cm有22例， < 2.0 cm有36例；H.pylori分型[5]：Ⅰ型19例，Ⅱ型14例，中间型25例。对照组(H.pylori阴性)男32例，女26例，年龄18 ～ 65岁，平均(46.02 ± 8.27)岁；病程2 ～ 6年，平均(4.32 ± 0.62)年；病灶直径：≥2.0 cm有24例， < 2.0 cm有34例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

二、纳入与排除标准

1. 纳入标准

①符合《中华胃肠病学》[6]中相关诊断标准：有节律性、周期性上腹部痛；消化内镜下观察为活动期胃溃疡；X线钡餐造影可见胃内充盈缺损、龛影；②年龄≥18岁，首次诊断、初次治疗者；③对本研究知情且签署同意书。

2. 排除标准

①合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全；②发生幽门梗阻、癌变，或复合性溃疡、多发性溃疡者；③合并结缔组织病、多发性硬化等可能会影响胃肠动力的全身性疾病；④长期服用非甾体类药物；⑤精神疾患；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

三、检测方法

1. 胃电图指标检测

采用美国3CPM胃电图仪检测胃电图指标。试餐食物为火腿肠50 g、方便面65 g，开水400 mL，总热卡450 kcal。检查前，所有患者禁食、禁水8 ～ 12 h，于48 h内停服安眠药、非甾体抗炎药、止吐药等可能影响胃肠动力的药。同时，叮嘱患者排空小便，取平卧位，禁止翻身、吞咽等动作。安放电极位置，待患者平卧于检查床5 min后将导线一端与腹部连接，另一端与胃电图记录仪连接，安装电池，将胃电图记录仪打开并调试好后开始记录，记录时间为餐后60 min，分析胃动过缓百分比及正常慢波节律比。

2. 全结肠转运时间测定

采用Metcalf改良简化技术[7]，测定全结肠转运时间。

3. 胃肠激素指标检测

采集患者外周空腹静脉血4.0 mL，以3 000 r/min速度离心5 min，分离血清后置入-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测胃肠激素水平，包括胃动素(motilin, MTL)、胆囊收缩素(Cholecystokinin, CCK)、胃泌素(GAS)。有关试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司。

四、观察指标

观察两组胃电图指标、全结肠转运时间及胃肠激素指标。H.pylori检查结果判断标准[8]：快速尿素酶试验及组织学检查均为阳性，则判定为H.pylori阳性；上述检查结果均为阴性，则为H.pylori阴性。

五、统计方法

结 果

一、 两组胃电图指标及全结肠转运时间比较

观察组胃动过缓百分比、全结肠转运时间均显著高于对照组(P< 0.05)，正常慢波节律显著低于对照组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组胃电图指标及全结肠转运时间比较

二、 两组胃肠激素指标比较

观察组MTL、CCK、GAS均显著低于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组胃肠激素指标比较

讨 论

胃溃疡是指发生在贲门和幽门间的胃黏膜炎性坏死病变，目前致病原因尚未完全明确，可能与环境、遗传等因素相关，而这些致病因素均会诱发胃液分泌异常，激发自身消化过强，导致胃黏膜及黏膜肌层破坏，最终会出现炎性坏死性病变[9]。国外研究显示，H.pylori感染可诱发浅表性胃炎，亦为消化性胃溃疡的首要致病因素[10]。另有报道称，在“慢性胃炎-胃黏膜萎缩-肠化生-异型增生-胃溃疡”这一病变模式中，H.pylori可能发挥主导作用[11]。胃溃瘍的发生往往伴随着胃黏膜损害因素与防御因素的失衡，存在大量代谢组学、转录组学、蛋白组学异常情况，伴有胃肠运动改变，而关于H.pylori感染是否参与其中，对此，笔者特进行了深入分析。

本研究显示，观察组胃动过缓百分比、全结肠转运时间均明显高于对照组，正常慢波节律比明显低于对照组，证实H.pylori感染会影响胃溃疡患者胃肠功能。胃蠕动依赖于胃平滑肌收缩，平滑肌收缩基础为胃肌电活动，通常情况下近端胃高频胃肌电活动控制整个胃部肌电活动，并自幽门方位传播，而正常胃运动需正常胃肌电活动及机械收缩的偶联和正常胃窦-幽门-十二指肠协调运动，故胃肌电活动与胃运动息息相关[12]。而正常胃肠道运动功能受化学因素、机械因素、神经及体液因素(胃肠激素)共同影响，任何一个方面受外界刺激都会促使胃肠运动改变[13]。有报道称当患者处于胃溃疡状态时，消化系统功能状态受到不同程度的影响，会导致结肠转运时间、胃电图指标出现异常[14]。而H.pylori感染会加重胃黏膜刺激损伤，直接影响胃电活动及患者局部血液供应及局部抵抗力，影响胃部功能状态，导致胃动力改变[15]。

本研究显示，观察组MTL、CCK、GAS均明显低于对照组，证实H.pylori感染对胃溃疡患者胃肠激素有一定的影响。胃肠激素水平及功能的紊乱在胃溃疡发病过程中起着重要作用，其中MTL、GAS与胃排空密切相关，可促进胃排空[16]。GAS是一种多肽类激素，主要由十二指肠黏膜G细胞与胃窦分泌，可刺激胃酸分泌及胃运动，与消化道动力障碍疾病有关，体外实验显示其能降低糖尿病胃轻瘫大鼠血液中胃泌素，缩短胃排空时间；MTL是调节胃肠运动关键激素，自近端小肠黏膜内分泌细胞分泌，能促使细胞内钙离子水平增加，诱导胃肠蠕动，有资料显示胃溃疡患者因胃排空延迟促使胃动素代偿性释放，导致血浆MTL水平显著升高[17]。生理情况下，胃酸及CCK均可刺激D细胞释放生长抑素，而生长抑素经旁分泌途径对G细胞释放GAS存在明显抑制作用。而H.pylori感染后胃酸、CCK对GAS分泌抑制作用出现受损情况，而H.pylori感染所致胃溃疡患者胃窦D细胞合成及分泌SS减少，促使对G细胞的抑制作用显著减弱[18]。笔者认为，H.pylori感染促进GAS分泌，导致胃酸分泌增加，促进胃溃疡发生，而H.pylori感染只是引起H.pylori胃溃疡患者基础及刺激后胃酸分泌增加的一部分原因，遗传因素及其他环境因素可能也会引起胃酸分泌增加。但也有报道称H.pylori感染对胃溃疡胃肠运动无明显影响，H.pylori可产生尿素酶，促使十二指肠黏膜被碱化，并可利用其反馈性来增加胃酸分泌量，增加胃蛋白酶活力，促使MTL水平增高，关于H.pylori感染对胃溃疡患者胃肠动力的影响机制尚需今后深入研究[19]。

综上所述，H.pylori感染在一定程度上会引起胃溃疡患者胃肠动力紊乱，干扰胃肠激素，临床上需重视对胃溃疡患者H.pylori感染的监测。