中国东北地区人群饮用绿茶与结直肠癌发病关系的病例对照研究

吴鑫，石晶，李智，李贺明，曲秀娟，刘云鹏，张凌云

（1. 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，沈阳 110001；2. 大连大学附属中山医院肿瘤科，辽宁 大连 116001）

结直肠癌 （colorectal cancer，CRC） 发病率居世界第三位，且近年来中国CRC发病率呈显著上升趋势［1］。结直肠癌发病与遗传、环境及饮食因素密切相关［2］。其中，饮食因素是结直肠癌发病过程中最易被调控的因素。近年来流行病学研究［3-5］证实，饮绿茶可降低多种癌症（胃癌、前列腺癌等）的发病率。但饮绿茶是否降低CRC的发病率尚存在争议［6-8］。本研究在中国东北地区开展病例对照研究，探讨绿茶与CRC发病风险之间的关系，为CRC的一级预防提供基础及依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

研究对象来自2009年6月至2011年11月中国医科大学附属第一医院确诊的新发CRC病例（病例组）及同期内于该医院进行体检的人员（对照组），且均居住于辽宁省，年龄＞18岁。病例组与对照组按5岁年龄组、性别和居住地区 （城市/农村） 三方面进行1∶1配对。排除标准： （1） 精神病； （2） 糖尿病、慢性消化系统疾病及免疫系统疾病； （3） 心脑血管疾病； （4） 结直肠良性病变。本研究已通过中国医科大学附属第一医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 调查方法：采集研究对象1年前的相关饮食信息。所有研究对象均由相应专业培训的调查人员采用结构化的调查问卷，以面对面的方式进行问卷调查，每次调查时间控制在30～45 min。

1.2.2 调查内容：一般人口学特征，如体质量指数（body mass index，BMI） 、收入及文化程度等；家族史；个人生活习惯，如吸烟、饮酒史等；红肉、蔬菜及水果等99项常见食物的摄入频次及每餐数量；茶叶的问卷内容包括是否规律饮茶、平均饮茶频率、饮茶年限和干茶叶平均消费量。

1.2.3 调整因素：根据既往相似文献，筛选出13个调整变量。分类变量为BMI （kg/m2） 、家族史、吸烟史及教育程度；连续变量为酒精、肉类、蔬菜、水果、总能量、纤维、脂肪、钙及维生素C等的摄入量。根据张敏等［9］报道中的换算公式，将酒类变量换算成酒精（kg/年）。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0进行数据的录入与资料分析。2组的一般情况和饮食因素方面的差异采用χ2检验（分类变量） 和t检验 （连续变量） 计算；饮绿茶相关变量采用非条件logistic 回归模型进行单因素、多因素回归分析，并计算OR值和95%CI。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况（表1）

表1 病例组和对照组人口学特征 （n = 763）Tab.1 Comparison of main characteristics between the case and control groups （n = 763）

2组在BMI、教育程度、纤维及钙摄入方面均衡可比。在家族史、吸烟史、饮酒、红肉、总能量、脂肪、蔬菜、水果、钙及维生素C的摄入等方面分布，差异有统计学意义 （P ＜ 0.05） 。

2.2 绿茶与结直肠癌的关系

绿茶与CRC关系的非条件logistic回归结果显示，病例组饮用绿茶者显著少于对照组 （22.4% vs 33.9%；P ＜ 0.001） ；与不饮绿茶者相比，饮绿茶者发生CRC的风险显著降低，调整OR （aOR） =0.40，95%CI：0.30～0.51。与不饮用绿茶者相比，饮茶杯数越多，CRC的发病风险越低 （P ＜ 0.001） ，其中＞1杯/d者CRC发病风险最低 （aOR = 0.35，95%CI：0.23～0.52） 。另外，随着饮绿茶年限增长和干茶叶的年平均消费量的增加，CRC的发病风险均显著降低 （P ＜ 0.001） 。饮绿茶时间在1～10年者aOR值为0.39 （95%CI：0.28～0.55） ，干茶叶的年平均消费量500～1 000 g/年者保护作用最为明显，其aOR = 0.29 （95%CI：0.18～0.49） 。

2.3 结直肠癌发病部位分层分析

表2 绿茶与结直肠癌关系的非条件logistic 回归分析 （n = 763）Tab.2 Univariate and multivariate logistic regression of the association between green tea consumption and colorectal cancer risk（n =763）

按发病部位进行分层分析显示，绿茶使近端结肠癌、远端结肠癌、直肠癌发病风险分别降低55%、64%和63% （P ＜ 0.05） 。饮茶频率、饮茶年限、干茶叶消费量等因素，均与不同部位CRC的发病风险有关，见表3。

2.4 结直肠癌性别分层分析

按性别进行分层分析显示，与不饮绿茶者相比，男性、女性中饮绿茶者发生CRC的风险分别降低57%和61%（ P ＜ 0.05） 。饮茶杯数，饮绿茶时间、干茶叶的年平均消费量均与CRC发病风险有关，见表4、5。

3 讨论

本病例对照研究显示，饮绿茶可显著降低CRC的发病风险。大量研究［10-12］表明，绿茶中的多酚类物质具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抗肿瘤侵袭和血管生成等作用。

表3 绿茶与近端结肠癌、远端结肠癌、直肠癌关系的非条件logistic 回归分析Tab.3 Univariate and multivariate logistic regression of the association between green tea consumption and the risk of proximal colon cancer，distal colon cancer，and rectal cancer

本研究结果显示，规律饮绿茶、饮茶杯数增加均可显著降低CRC的发病风险，这与之前的流行病学研究［6，8，13］结论相一致。上海的1项队列研究［6］显示，规律饮用绿茶的女性，CRC的发病风险降低37%。但也有队列研究及Meta分析［7，14］显示，绿茶对CRC并无保护作用。在新加坡华人的1项研究［15］中，饮用绿茶频率≥1次/月者，男性CRC的风险增加30%。研究结论不一致的原因可能是多方面的。首先，各研究在茶叶摄入量的评估单位上不尽相同，如杯/d、mL/d、次/d，而衡量单位的多样性使得各研究在评估茶叶消费量上存在差异。本研究选用最常用的杯/d作为衡量单位并标明茶杯容量 （350～400 mL茶杯） ，与其他大部分研究中常用的衡量单位保持一致，增加研究结果的可比性。其次，部分研究［16］可能存在对混杂因素如蔬菜、水果等控制不佳的情况。而大量研究［17-19］证实，蔬菜、水果可显著降低CRC的发病风险。本研究把影响CRC发病的其他因素如蔬菜、水果、红肉的摄入量等纳入调整因素，有效地控制混杂因素的影响。本研究针对中国东北地区人群探讨绿茶与CRC发病风险之间的关系，对中国东北地区人群选择健康的生活方式提供可靠依据。

本研究显示，干茶叶的消费量增加、饮茶年限与CRC发病率降低有关。与本研究相似，上海1项队列研究［6］显示，绿茶的消费量和饮茶年限均与CRC发病风险存在显著的剂量反应关系，消费干茶叶的量每增加1.67 g/d和饮绿茶年限每增加5年，CRC的风险均降低10%。在新加坡华人的研究［15］中发现，与不饮绿茶者相比，饮绿茶≥1年的男性CRC的发病风险降低49%。但是，本研究显示，饮茶在＞10年者及＞1 000 g/年者aOR均略高于≤10年和≤1 000 g/年者，其可能是本研究规律饮茶人数占比较低、以及＞10及＞1 000 g/年者2组人数较少的原因。本研究中总体饮茶者在病例组和对照组中分别占22.4%和34.1%，尤其在女性＞1 000 g/年组中饮绿茶者仅占有1.2%和1.9%，明显低于上海的研究人群饮绿茶者的比例。茶水中的生物活性含量可能受多种因素的影响，尤其是干茶叶的用量。本研究选用干茶叶的使用量作为衡量单位之一，增加了研究结果的准确性。

表4 男性中绿茶与结直肠癌关系的非条件logistic回归分析 （n = 434）Tab.4 Univariate and multivariate logistic regression of the association between green tea consumption and colorectal cancer risk in men （n = 434）

表5 女性中绿茶与结直肠癌关系的非条件logistic回归分析 （n = 329）Tab.5 Univariate and multivariate logistic regression of the association between green tea consumption and colorectal cancer risk in women （n = 329）

a，adjustment for BMI，family history of colorectal cancer，education level，tobacco smoking，alcohol drinking，red meat，vegetables，fruits consumption，total energy，fibre，calcium，fat，vitamin C intake.

综上所述，饮绿茶可显著降低CRC的发病风险。本研究属于病例对照研究，可能存在回忆偏倚和选择偏倚。因此，本研究结果仍需要大规模的队列研究进一步加以验证。