放化疗同步治疗对食道癌术后的临床疗效及对复发的影响

刘均港，栗先伟，高 青

（枣庄矿业集团枣庄医院内科，山东 枣庄 277101）

食道癌为临床常见恶性肿瘤类型之一，其临床发病率及死亡率均处于我国恶性肿瘤的前列，严重威胁到患者的生命安全[1]。目前，手术治疗仍为该病的主要治疗方法，但临床出现术后吻合口及癌床区等局部复发、以及淋巴转移情况较多，已成为导致降低手术治疗效果的主要因素[2]。随着近年临床各类放化疗组合治疗方法的出现，已成为临床提高各类恶性肿瘤的主要治疗手段，在提高肿瘤患者的临床疗效中具有显著的作用[3]。本研究对2015年10月～2016年10月期间本院放化疗同步治疗食道癌术后的临床疗效、近期复发及生存情况进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2015年10月～2016年10月期间收治的76例食道癌术后患者为研究对象。纳入标准：符合食道癌诊断标准，并经临床CT及组织病理学诊断确诊[4]，患者心、肝、肾等脏器功能正常，无任何感染，血红蛋白高于90 g/L，KPS＞70分，无放化疗治疗禁忌证。排除标准：合并严重肝脏、心血管及肾脏系统疾病、高血压、不可控糖尿病以及处于月经、妊娠期妇女。采用随机数字表分组法将纳入的76例患者分为对照组与观察组，各38例。对照组患者中男21例、女17例；年龄47～76岁，平均年龄（63.56±6.28）岁；病理类型：腺癌9例、鳞癌29例；组织分化程度：高分化程度6例、中等分化程度18例、低分化程度14例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期22例、Ⅲ期16例。观察组患者男20例、女18例；年龄46～78岁，平均年龄（64.77±6.71）岁；病理类型：腺癌11例、鳞癌27例；组织分化程度：高分化程度7例、中等分化程度17例、低分化程度14例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期23例、Ⅲ期15例。本研究经本院伦理会批准，患者及家属均知情并签署同意书。两组患者的性别、年龄、病理类型、组织分化程度以及TNM分期等临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 观察组患者采用TP化疗方案+三维适形调强放疗同步治疗，TP化疗方案即采用紫杉醇135～175 mg/m2，每天1次；顺铂30～35 mg/m2，每天2次，化疗4周为1个疗程，共2个疗程。三维适形调强放疗：患者取仰卧位，体膜固定后，对靶区（颈1椎至腰2椎）进行CT扫描定位，层厚设定0.5 cm，根据CT扫描图像结果对靶区进行勾画，具体包括肿瘤区、临床靶区和计划靶区，肿瘤区包括原发性肿瘤及已转移的淋巴组织，临床靶区为肿瘤靶区向外放射的区域及淋巴引流范围，计划靶区为临床靶区向外放射5 mm范围。将勾画好的靶区范围图像传送至XIO系统计划工作站进行治疗计划方案设计。采用医科达Versa-HDTM直线加速器系统进行放疗，放疗剂量：肿瘤区（60～70 Gy）、临床靶区（55～60 Gy）、计划靶区（50～55 Gy）。每周4～5次，总共照射8周。对照组患者仅采用单纯TP化疗方案，治疗方法及疗程同观察组。

1.3 疗效评价 放化疗结束3个月后，进行食管造影，胸部及腹部CT检查，参照实体瘤及RECIST疗效评价标准[5]，将治疗后肿瘤完全消失，或者经PET-CT检查后表明肿瘤活性完全消失，或者长期随诊未出现复发并持续1个月以上定义为完全缓解（CR）；治疗后肿瘤体积缩小50%及以上，或靶病区减少30%及以上，持续1个月以上为部分缓解（PR）；治疗后肿瘤体积缩小不超过50%，或增大不超过25%，或靶病区增加20%，或出现一个及以上新病灶为病变进展（PD）；治疗后肿瘤体积增大超过25%，或靶病区介于PR、PD之间为病变稳定（SD）。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。同时对所有患者进行随访24个月，并比较两组患者在6个月、12个月及24个月的复发率及生存率。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料采用s”表示，行t检验，计数资料均以百分率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况比较 观察组中CR6例、PR25例、总有效率81.58%，对照组CR4例、PR18例、总有效率57.89%，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效情况比较[n（%）]Table1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者近期复发率及死亡情况比较 两组患者6个月、12个月复发率及生存率比较差异无统计学意义；观察组24个月复发率明显低于对照组，24个月生存率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者近期复发率及死亡情况比较[n（%）]Table2 Comparison of short-term recurrence rate and mortality between two groups[n(%)]

3 讨论

临床研究证实，早期的及时诊断及手术治疗是延长食道癌患者生存时间最有效的方法。然而，多数食道癌患者在临床确诊时已为中晚期，手术已不能达到良好的效果，同时，多数患者术后出现复发及转移已成为该病临床治疗失败的主因[6-7]。近年来，临床上以手术治疗、化疗以及放化疗同步治疗的组合治疗方案得到较为广泛应用[8]。研究显示，放化疗同步治疗可以有效杀死食道癌原发病灶中的恶性肿瘤细胞，同时还能对潜在的隐匿病灶细胞进行清除，从而能够降低患者的临床复发率以及提高临床疗效，已是目前国内外临床治疗中晚期食道癌的主要方法[9-10]。

本研究主要以TP化疗方案联合三维适形调强放疗对食道癌术后患者进行组合治疗，TP化疗方案中紫杉醇为临床治疗肺癌、乳腺癌及卵巢癌等各类恶性肿瘤的最有效抗癌药物之一，紫杉醇通过结合到细胞分裂过程中组成纺锤体的α及β微管蛋白结构的特定位置中，从而能够防止微管蛋白进行解聚作用，使得细胞分裂时纺锤体微管合成受阻，导致细胞分裂停留在G2期和M期，从而无法进行复制及增值，最终导致其死亡，达到杀灭癌细胞的作用[11-12]。顺铂亦是临床常用抗癌药物之一，其抗癌机制同紫杉醇类似，也是通过抑制癌细胞DNA的复制过程而起到抑制和杀灭癌细胞的作用。此外，三维适形调强放疗是近年来临床上开展治疗恶性肿瘤的新型技术，其作用机制是通过对靶区三维形状和要害器官与靶区的具体解剖关系对束强度进行调节，利用3D照射技术对规则及非规则肿瘤靶区进行等剂量均匀照射，可大大减少对正常细胞组织及器官的损伤，从而减少临床治疗副作用及提高疗效[13]。本研究同步放化疗治疗结果显示，观察组近期复发率显著低于对照组，临床疗效及生存率均明显高于对照组。

综上所述，放化疗同步治疗可有效提高食道癌患者术后的临床疗效及生存率，降低近期复发率，临床疗效显著，值得推广应用。