探讨脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与脑梗死发病与预后的关系

陆美芳，包智建

（扬中市人民医院，江苏 扬中 212200）

脑血管病已成为当今世界危害人类健康的重要疾病，其中脑梗死是最为常见的一种类型，约占到70%[1]。脑梗死具有相当高的死亡率与残疾率，研究表明，其死亡率为30%左右，而即使另外免于死亡的70%也会遗留不同程度的功能障碍，如偏瘫、失语、伴发精神情绪障碍等，脑梗死后抑郁的发病率可达到20%～60%[2]，严重降低患者的生活质量。而且有报道显示该病的发病人群越来越趋于年轻化。脑梗死发病过程中机体会释放出某些活性物质。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，在能量代谢与甲基化反应过程中发挥重要作用。近年研究表明，Hcy升高与缺血性脑血管病密切相关[3]。本研究旨在探讨检测血清Hcy在脑梗死中的临床价值及意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年6月～2017年10月72例脑梗死患者，纳入标准：①符合1995年全国第4届脑血管病会议通过的标准，并经CT、MRI证实；②首发脑梗死或有脑梗死病史但未遗留神经功能障碍；③在发病24 h内入院；④无颅脑外伤史。排除合并可能影响血清Hcy水平的其它疾病，如肝、肾、肺等严重躯体器质性病变、感染、免疫系统疾病、肿瘤等；排除近期内服用过叶酸、维生素等患者。其中男47例，女25例，年龄53～77岁。同时选择45例在本院接受体检的健康者为对照组，男27例，女18例，年龄48～75岁。本研究经医院伦理委员会批准，且所有受试者签署知情同意书。

1.2 分组方法 ①72例患者按脑梗死分期分为急性期（发病＜72 h）与恢复期（发病＞14 d）；②按梗死灶大小：直径＜3.0 cm为小梗死灶、3.0～5.0 cm为中梗死灶、≥5.0 cm为大梗死灶；③按入院时NIHSS评分分为病情轻度（评分＜5分）、中度（5～15分）、重度（≥16分）；④通过电话或门诊随访3个月，按Rankin修订量表评分(mRS)分为预后良好（评分≤2分）与预后不良（＞2分）。

1.3 检测方法 患者入院后次日采集清晨空腹外周静脉血2 ml，不抗凝，获得上清液，冻存待检。健康对照组为体检当日采集血液。使用HITACHI7600-020全自动生化分析仪，采用酶循环法检测Hcy水平，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，计量数据采用s）表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组与对照组血清Hcy水平比较 脑梗死组血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 血清Hcy水平与梗死灶大小的关系 不同大小梗死灶血清Hcy水平差异无统计学意义，见表2。

2.3 血清Hcy水平与脑梗死病情严重程度的关系 脑梗死病情中度患者血清Hcy水平明显高于轻度（P＜0.05），重度明显高于中度（P＜0.05），见表3。

2.4 血清Hcy水平与脑梗死分期的关系 脑梗死急性期血清Hcy水平明显高于恢复期（P＜0.05），见表4。

表1 病例组与对照组血清Hcy水平比较Table1 Comparison of serum Hcy levels between case group and control group

表2 血清Hcy水平与梗死灶大小的关系Table2 Relationship between serum Hcy level and infarct size

表3 血清Hcy水平与脑梗死病情严重程度的关系Table3 Relationship between serum Hcy level and severity of cerebral infarction

表4 血清Hcy水平与脑梗死分期的关系Table4 Relationship between serum Hcy level and cerebral infarction stage

2.5 血清Hcy水平与脑梗死不同预后的关系 脑梗死预后良好患者血清Hcy水平明显低于预后不良者（P＜0.05），见表5。

表5 血清Hcy水平与脑梗死不同预后的关系Table5 Relationship between serum Hcy level and different prognosis of cerebral infarction

3 讨论

脑梗死发病率高、起病急、病情凶险，近些年在人群中的发病率呈不断升高的趋势，早期预防、早期诊治对改善患者的预后具有重要的意义。

自MC cully在20世纪60年代末指出高同型半胱氨酸血症（HHCY）可引起动脉粥样硬化性血管性疾病以来，Hcy与脑梗死的关系日益被人们所重视。Hcy是一种含硫氨基酸，主要由维生素B6、B12等在肾脏中合成，对血管内皮细胞具有损害作用，其中的机制可能为：①Hcy可破坏正常的凝血机制，促进血小板聚集、黏附，使血栓形成；②可通过自身氧化作用生成多种氧自由基，抑制NO合成酶的活性，降低NO的合成，促发氧化应激反应，伤害血管内皮细胞，并引起性炎症损伤；③可结合低密度脂蛋白，同时促进内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞对增高的过氧脂质的吞噬，增加泡沫细胞的生成，从而导致血管壁增厚与管腔狭窄；④可促进动脉平滑肌细胞过度增殖；⑤可刺激血管产生内皮素，引起血管痉挛，并影响谷胱甘肽的合成，使蛋白C血栓调素的抗凝活性降低[4-5]。研究发现，随着Hcy水平的升高，颈动脉硬化与狭窄的情况更严重。高水平的Hcy可引起斑块脱落，并且受损的脂质细胞胞浆会充满血管，导致血管壁的弹性变差，受损部位血小板累积，从而导致血栓形成[6]。

研究表明，血Hcy升高是脉粥样硬化的独立危险因素[7]。在2011年美国心脏病协会发布的脑卒中指南中，已将HHCY作为脑卒中一级预防的危险因素。本研究中，脑梗死组血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），与既往研究相符，再次证明高水平的Hcy是脉粥样硬化的危险因素。有研究显示，中、重度梗死患者的血Hcy水平明显高于小梗死患者[8]。而本研究显示，小梗死灶、中梗死灶、梗死灶患者的血Hcy水平差异无统计学意义。多个研究表明，脑梗死患者血Hcy水越高，神经功能障碍越严重，本研究亦证明，血Hcy水平与脑梗死的NIHSS评分呈正相关，且急性期血清Hcy水平明显高于恢复期（P＜0.05），说明检测血Hcy水平有助于监控脑梗死的病情。但是也有研究认为，Hcy水平与脑梗死严重程度无关。短暂性脑缺血发作是脑梗死的危险因素，短暂性脑缺血发作后30 d内发生脑梗死的危险为4%～8%，12个月内为12%～13%，5年内高达24%～29%[9]，有研究显示，血清Hcy水平对短暂性脑缺血发作患者的预后具有一定的预测价值[10]。本研究中，预后良好患者的血清Hcy水平明显低于预后不良者，说明Hcy在评估脑梗者患者的预后方面具有一定的帮助。

综上所述，血清Hcy可作为脑梗死的辅助诊断及病情监控、预后评估指标，降低血Hcy水平有助于脑梗死的治疗及预后。维生素B12、叶酸可降低Hcy水平，而遗传、饮食、疾病、药物等因素也会影响Hcy的代谢。