替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗效果对比分析

王 晶，张 玮

（1.辽宁省鞍山市传染病医院二科，辽宁 鞍山 114011；2.辽宁省鞍山市传染病医院一科，辽宁 鞍山 114011）

乙型肝炎肝硬化临床较为常见，主要由乙肝病毒（HBV）长期复制所致，促使肝炎反复活动，患者病情进一步发展，若控制不当会进入肝功能失代偿期，患者预后质量不佳，严重威胁其身体健康[1]。针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，临床尚无确切治疗方法，具体治疗以有效、持久抑制乙肝病毒复制为主，进而延缓疾病发展，提高患者预后质量，延长其生存期限。本次研究基于上述背景，探讨了替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年9月～2017年8月，选择本院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者68例作为研究对象，参考2入院序号奇偶数按照1∶1比例划分为对照组与观察组，每组患者34例。对照组男18例，女16例，年龄40～66岁，平均年龄（53.33±2.47）岁，病程1～10年，平均病程（5.73±1.21）年，HBeAg 239～258 Ncu/ml，平均（248.83±9.51）Ncu/ml；对照组男19例，女15例，年龄41～67岁，平均年龄（54.17±2.38）岁，病程2～10年，平均病程（6.04±1.35）年，HBeAg 240～260 Ncu/ml，平均（250.143±9.32）Ncu/ml。本次研究经由本院伦理委员会批准，上述资料两组患者临床资料比较差异无统计学意义，可进行比较研究。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理》[2]相关诊断标准；伴有门静脉高压情况；经影像、组织检查确定为失代偿期；明确药物治疗不良反应且自愿参与；排除标准：心肾等重要脏器严重功能障碍患者；意识障碍或语言障碍患者；6个月内接受过核苷酸类药物、干扰素治疗患者[3]。

1.3 治疗方法 对照组给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）单药治疗，每次0.5 mg，每天1次，口服；观察组给予替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028）联合阿德福韦酯（广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂，国药准字H20100028）治疗，前者每次600 mg，后者每次10 mg，均为口服，每天1次。两组患者均以4周为1个疗程，持续治疗12个疗程。

1.4 观察指标 检测对比两组患者治疗前、治疗结束后6个月血清白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PAT）水平；观察对比两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件对本次数据进行分析处理，计数资料以例数（%）表示，χ2检验，计量资料以表示，t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能各项指标比较 相较于治疗前，两组患者治疗结束后6个月后血清白蛋白（ALB）较高、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）较低，凝血酶原时间（PT）较短（P＜0.05），但治疗前后组间对比差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能各项指标比较（s，n=34）Table1 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatments,n=34)

表1 两组患者治疗前后肝功能各项指标比较（s，n=34）Table1 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatments,n=34)

注：与对照组比较差异无统计学意义，aP＞0.05；与治疗前比较差异具有统计学意义，bP＜0.05

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2.2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较 观察组治疗后不良反应发生率为5.88%，低于对照组11.76%但比较差异无统计学意义（χ2=0.731），见表2。

表2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较[n（%）]Table2 Comparison of the incidence of adverse reactions during treatment between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病情较为严重，耐药性较低，很难承受抗病毒药物对肝功能造成的再次伤害，容易出现病情恶化情况，严重影响患者身体健康。因此，针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，必须合理选择抗病毒药物，以此达到良好的治疗效果[4-5]。

目前，针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，临床治疗多采取核苷（酸）类药物，其中替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦较为常见，本次研究选择失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，给予其上述药物治疗，研究结果显示：相较于治疗前，两组患者治疗结束后6个月后血清白蛋白（ALB）较高、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）较低，凝血酶原活动度（PAT）较大（P＜0.05），但治疗前后组间对比差异无统计学意义；观察组治疗后不良反应发生率为5.88%，低于对照组11.76%但比较差异无统计学意义。具体原因分析如下：替比夫定是一种常见的胸腺嘧啶脱氧核苷类多聚酶药物，能够对HBV-DNA进行抑制，且抗病毒作用加强，但其具有较高的耐药率，与阿德福韦酯联合使用可有效改善这一弊端，并且阿德福韦酯是一种五环嘌呤类核苷（酸）类似物，可作用于HBV-DNA，抑制其复制，缓解肝功能损伤[6-7]。恩替卡韦具有较强的抗乙型肝炎病毒作用，且临床研究[8-9]结果显示，其具备多重耐药屏障，5年耐药率低于1.2%，单独使用临床疗效较为理想[6]。本次研究中两组患者治疗后肝功能各项指标对比差异无统计学意义，表明替比夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦单药治疗均能有效改善患者肝功能，抑制其病情发展[10]。此外，二种治疗方式不良反应发生率较低，联合给药后出现肌酸激酶升高情况，但无需特殊处理可自行恢复，恩替卡韦单药治疗会出现乳酸酸中毒情况，若处理不及时会威胁患者的生命安全。因此，在治疗过程中应加强此方面检测，避免出现不良后果。

综上所述，针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，替比夫定联合阿德福韦酯治疗、恩替卡韦单药治疗均能达到良好效果，但本次研究样本量较小，有待于进一步研究。