加巴喷丁、氨酚羟考酮联合马来酸氟吡汀在缓解老年带状疱疹患者后遗神经疼痛中的作用

许 艳 单 鹏 周 宁

(解放军总医院南楼1号楼一病区，北京 100853)

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染引起的皮肤疾病。由于水痘-带状疱疹病毒具有亲神经性，感染后可导致受累神经出现炎症反应，水肿甚至坏死，引起疼痛症状。带状疱疹的皮损愈合后，由于病毒对局部神经的损伤，部分患者可出现持续性、顽固性的疼痛症状，临床治疗难度大。老年带状疱疹患者由于机体的免疫功能较差，神经损伤的修复时间较长，后遗神经痛的发生率更高〔1〕。临床上采用药物、针灸等多种措施治疗带状疱疹后遗神经痛，但对于部分顽固性疼痛者临床疗效并不理想。加巴喷丁为γ-氨基丁酸的衍生物，可抑制受损的神经异常放电，从而缓解神经病理性疼痛的症状〔2〕。然而，单纯采用加巴喷丁治疗老年带状疱疹后遗神经痛往往难以取得较为满意的临床疗效。本研究探讨加巴喷丁、氨酚羟考酮联合马来酸氟吡汀治疗老年带状疱疹后遗神经疼痛的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年6月至2016年6月解放军第四五四医院收治的老年带状疱疹后遗神经疼痛患者68例，均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。随机分为观察组和对照组各34例。观察组男16例，女18例，年龄60～81岁，平均(64.09±8.83)岁，入院视觉模拟评分法(VAS)评分6～9分，平均(7.89±1.08)分，病程6～18个月，平均(9.71±3.29)个月；对照组男13例，女21例，年龄60～79岁，平均(63.57±7.91)岁，入院VAS评分6～9分，平均(7.71±1.06)分，病程6～18个月，平均(9.63±3.51)个月。两组性别、年龄、入院VAS评分及病程差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2纳入和排除标准 所有患者有明确的带状疱疹病史，局部皮损已完全愈合后，仍持续存在剧烈的顽固性疼痛的临床症状，临床确诊为带状疱疹后遗神经痛。排除合并恶性肿瘤、服用免疫抑制剂、合并自身免疫性疾病等免疫功能异常者；排除合并心功能不全、肝肾功能不全等其他严重疾病者；排除对本研究所用药物过敏者。

1.3研究方案 两组均采用加巴喷丁胶囊(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20040527)口服，初始剂量为每次300 mg，每天晚上服用1次；第2天为每次300 mg，每天中午、晚上各服用1次；第3天增加剂量至每次300 mg，每天早、中、晚各服用1次。随后根据患者疼痛的改善情况间隔2～4 d调整服药剂量，以2 400 mg/d为极量。同时给予氨酚羟考酮片(Mallinckrodt Inc.生产，国药准字J20150115)口服，每次服用1片，每隔6 h服用1次。对照组按照上述治疗方案进行治疗，观察组在上述治疗方案的基础上，加用马来酸氟吡汀胶囊(Pliva Krakow Pharmaceutical Company S.A.生产，国药准字H20100223)口服，每次服用100 mg，3次/d。

1.4疗效评价标准 根据治疗前后VAS评分及生活质量评分结果评价。显效：治疗后，患者疼痛症状显著减轻，VAS评分<3分或生活质量评分<2分；有效：治疗后，患者仍有疼痛症状，VAS评分≥3分而<7分或生活质量评分≥2分而<3分；无效：治疗后，患者疼痛症状改善不明显，VAS评分≥7分〔3〕。

1.5观察指标 对比两组治疗30 d后的临床疗效；采用VAS评分评估患者疼痛的强烈程度，评分越高说明疼痛越剧烈。对比两组治疗前及治疗后7、15和30 d VAS评分；采用疼痛简明记录量表评估患者的生活质量。量表从食欲、睡眠、精神状态及日常活动对疼痛的治疗效果进行评估，10分为最高分，0分为最低分，得分越高说明患者的生活质量越差。对比两组治疗前及治疗后7、15和30 d的疼痛简明记录量表评估结果。对比两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.6统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效对比 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后VAS评分比较 两组治疗后VAS评分显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组治疗后7、15、30 d均显著低于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后疼痛简明记录量表评估结果比较 两组治疗前疼痛简明记录量表各维度评估结果差异均无统计学意义(均P>0.05)；观察组治疗后7、15和30 d各维度评估结果均显著低于治疗前(均P<0.05)；对照组治疗后15 d饮食和睡眠维度、治疗后30 d各维度评估结果均显著低于治疗前(均P<0.05)；且显著高于观察组(均P<0.05)，见表3。

表1 两组临床疗效对比〔n(%)，n=34〕

与对照组比较：1)P<0.05

表2 两组治疗前后VAS评分比较分，n=34)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

表3 两组治疗前后疼痛简明记录量表评估结果比较分，n=34)

2.4两组不良反应比较 治疗过程中，观察组有8例出现恶心呕吐，6例便秘，1例头晕，1例皮肤瘙痒，对照组7例恶心呕吐，5例便秘，1例头晕，1例皮肤瘙痒。出现不良反应的患者症状均较轻，给予对症处理后可缓解，未造成治疗中断。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

疼痛是带状疱疹的常见临床症状，急性期由于水痘-带状疱疹病毒引起的炎症反应损伤，可出现较为剧烈的疼痛〔4〕。后遗神经痛的发病机制与急性期的疼痛不完全相同。后遗神经痛与感觉神经脱髓鞘、瘢痕形成导致局部感觉过敏有关〔5〕。水痘-带状疱疹病毒引起局部损伤后，可使痛觉感受器致敏，引起局部神经过度兴奋并产生自发性放电。同时神经损伤后局部的炎症水肿可引起传入神经阻滞性疼痛〔6〕。目前本病在临床上的治疗措施较多，包括药物、针灸、手术等。老年患者带状疱疹后遗神经痛的发生率更高，且顽固性疼痛的临床疗效欠佳。因此，根据目前所揭示的致痛机制，优化本病的临床治疗方案是提高临床疗效的关键。

本研究结果说明加巴喷丁、马来酸氟吡汀联合氨酚羟考酮可显著提高带状疱疹后遗神经痛的临床疗效，更好地缓解患者的疼痛症状。加巴喷丁属于抗惊厥药，可改善中枢性痛觉异常，同时对外周神经发生损伤后的异位放电有抑制作用〔7〕，因此，临床上将加巴喷丁作为神经病理性疼痛的常用治疗药物。由于带状疱疹后遗神经痛与脊髓中N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活、脊髓背角细胞致敏有关，而加巴喷丁可通过与N-甲基-D-天冬氨酸受体的结合，抑制其活性而减轻患者的疼痛症状。同时，加巴喷丁作为γ-氨基丁酸的衍生物，可减少γ-氨基丁酸的降解，增加其合成，从而产生中枢性镇痛的作用〔8,9〕。张强等〔10〕研究也证实，加巴喷丁可有效缓解带状疱疹神经痛的症状。马来酸氟吡汀是中枢性非阿片类镇痛药物，可对N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的钙离子内流起到抑制作用，从而阻断疼痛的传导，达到镇痛的目的。同时，马来酸氟吡汀还改善细胞内钙超载，可减少神经细胞的损伤。成秋生〔11〕研究也证实，马来酸氟吡汀可有效缓解紧张型头痛的病情。氨酚羟考酮为复方制剂，包含盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚两种成分。盐酸羟考酮为阿片类受体激动剂，可激动中枢系统的吗啡μ受体而发挥镇痛作用。对乙酰氨基酚则为非甾体类抗炎药，可缓解周围神经的炎症反应，减轻神经水肿和脱髓鞘改变，从而有利于神经损伤的修复，改善损伤神经异常兴奋及痛觉过敏的问题〔12〕。本研究结果证实，三种药物的联合使用可显著减轻患者的疼痛症状。同时，随着疼痛症状的改善，患者饮食、睡眠、日常活动及精神状态也可得到显著改善。综上，加巴喷丁、氨酚羟考酮联合马来酸氟吡汀可显著改善老年带状疱疹患者后遗神经痛的临床症状，提高患者的生活质量，且具有良好的安全性。