丹红注射液联合磷酸肌酸钠对急性冠脉综合征PCI术后病人心肌功能的保护作用研究

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急性冠脉综合征(ACS)是中老年人群中患病率较高的一种心血管疾病，严重危害身体健康。ACS的发生与动脉粥样硬化、管腔狭窄、血管内皮损伤密切相关，当发生血管内皮损伤后会导致血管痉挛、血小板聚集等病理改变，促进局部血栓形成，致使血管部分/完全闭塞[1-2]。目前，经皮冠状动脉介入术(PCI)在ACS治疗中应用广泛，它能促使冠状动脉血流恢复，缩小心肌梗死范围，提高心功能，这对改善预后具有重要意义[3]。但越来越多的研究表明，PCI术后随着罪犯血管的开通，血运的重建，冠状动脉的复流，可引起心肌缺血再灌注损伤，对心肌功能影响较大[4]。因此，临床需利用药物保护心肌功能。磷酸肌酸钠是目前常用的营养心肌药，能纠正异常心肌代谢，但单用时效果欠佳[5]。近年来，动物实验发现丹红注射液具有保护梗死灶内缺血心肌的作用，提示该药可能对纠正PCI术后心肌再灌注损伤有一定作用[6]。本研究旨在观察丹红注射液联合磷酸肌酸钠对ACS病人PCI术后心肌功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年1月—2017年12月收治的ACS病人60例，利用随机数字表分组法分成对照组、观察组。对照组30例，男16例，女14例；年龄30岁～76岁(48.63岁±10.49岁)；体重指数18.12 kg/m2～24.61 kg/m2(21.14 kg/m2±2.03 kg/m2)；病变支数：单支病变24例，多支病变6例；危险因素：糖尿病7例，高血压7例，吸烟11例，高脂血症5例。观察组30例，男18例，女12例；年龄30岁～78岁(49.45岁±11.03岁)；体重指数18.34 kg/m2～25.58 kg/m2(21.09 kg/m2±2.08 kg/m2)；病变支数：单支病变22例，多支病变8例；危险因素：糖尿病8例，高血压6例，吸烟13例，高脂血症3例。研究方案经本院伦理委员会通过，两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 西医诊断符合中华医学会制订的《临床诊疗指南·心血管内科分册》[7]中关于ACS的诊断标准；中医诊断符合郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》[8]中关于“胸痹”“真心痛”的诊断标准；经冠状动脉造影提示至少有1支血管狭窄≥50%；无PCI术禁忌证；意识清醒，无认知障碍；病人知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①妊娠、哺乳期妇女；②肝、肾、脑、肺等重要脏器损害；③过敏体质；④合并自身免疫性疾病；⑤合并脑血管病；⑥近期有抗凝剂应用史；⑦先天性心脏病、心肌病。

1.3 治疗方法 在行PCI术后，两组均给予常规治疗，包括低分子肝素、氯吡格雷、硝酸酯类、阿托伐他汀、阿司匹林等。对照组采用磷酸肌酸钠(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20053430)治疗，磷酸肌酸钠1 g加入250 mL生理盐水中静脉输注，每日1次。观察组采用丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)联合磷酸肌酸钠治疗，磷酸肌酸钠给药方式与对照组相同，丹红注射液40 mL加入250 mL 5%的葡萄糖注射液中静脉输注，每日1次。两组在持续用药2周后评估疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 生化指标 检测人员分别在治疗前(PCI术后即刻)、治疗2周后各取3 mL空腹静脉血，3 000 r/min离心机离心10 min，分离血清，存放于-20 ℃冰箱内待测。采用免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)，试剂盒购自上海蓝基生物公司。采用酶法测定两组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)。另取2 mL空腹静脉血，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，经酶法测定血浆N末端-脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)水平，试剂盒购自江苏科特生物科技有限公司。

1.4.2 超声心动图指标 利用彩色多普勒显像仪(MEGAS GPX，意大利)测定两组治疗前后的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDd)，探头频率设置为2 MHz～4 MHz，选取平卧位或左侧卧位测定。

1.4.3 心肌声学造影 检测人员分别在治疗前后利用心肌声学造影(超声诊断仪，ESATune，意大利)测定两组造影剂灌注达峰时间(APT)、峰值强度(PI)、振幅(A)、曲线上升斜率(β)，最终计算A×β。

1.4.4 心脏不良事件 观察两组PCI术后心脏不良事件发生率，包括心力衰竭、心肌梗死、心绞痛、心肌微小梗死、心室壁瘤。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心肌损伤标志物水平比较 两组治疗前血清CK-MB、Hcy、hs-CRP、hs-cTnT比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清CK-MB、Hcy、hs-CRP、hs-cTnT明显低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后血清CK-MB、Hcy、hs-CRP、hs-cTnT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心肌损伤标志物水平比较(±s)

2.2 两组治疗前后LVEF、LVEDd、血浆NT-proBNP水平比较 两组治疗前LVEF、LVEDd、血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后LVEDd、血浆NT-proBNP低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后LVEF高于对照组，血浆NT-proBNP低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后LVEF、LVEDd及血浆NT-proBNP水平比较(±s)

2.3 两组心脏不良事件发生率比较 观察组有2例发生心脏不良事件，占6.67%；对照组有8例发生不良事件，占26.67%，主要为复发心绞痛。观察组心脏不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组心脏不良事件发生率比较 例(%)

3 讨 论

PCI术是治疗ACS最直接有效的方法，可开通罪犯血管，重建血运，改善心肌缺血，挽救濒死心肌，降低死亡率，改善病人预后。但开通罪犯血管，使血运重建后，由于钙超载、白细胞黏聚、氧自由基增加、内皮细胞自稳态调控失衡和细胞凋亡等一系列连锁反应，可引起心肌缺血再灌注损伤，出现心肌顿抑、再灌注心律失常、致死性再灌注心肌损伤。因此，ACS病人行PCI术后必须采用保护心肌药物治疗，减轻心肌损伤。ACS属于中医“胸痹”“真心痛”“心悸”的范畴，中医学认为该病以痰阻血瘀、气滞寒凝型居多[9-10]。现代医学认为“胸痹”“心悸”病人心肌损伤的机制为气滞血瘀、痰瘀互结、热毒积聚、气血亏虚，治疗当以行气化痰、活血益血为主[11]。近年来，丹红注射液被用于ACS病人PCI术后心肌功能保护中已取得初步成效。张伟等[12]研究发现丹红注射液具有通经、润燥的功效，内含丹参酚、丹参酮，对心肌组织、心功能有保护作用。 本研究针对行PCI术的ACS病人采用了两种治疗方案进行干预，结果显示两组治疗后血清CK-MB、Hcy、hs-CRP、hs-cTnT水平均下降，提示两种治疗方式均能减轻心肌损伤，其中观察组治疗后血清CK-MB、Hcy、hs-CRP、hs-cTnT水平均低于对照组，表明采用丹红注射液联合磷酸肌酸钠治疗，能进一步减轻心肌损伤，对心肌功能有保护作用。目前普遍认为，心肌缺血再灌注损伤的始发环节是能量代谢障碍，磷酸肌酸钠是机体能量制剂，它能维持机体能量，为细胞耗能活动提供良好条件[13]。此外，磷酸肌酸钠能降低氧自由基的生成，稳定线粒体膜电位，保护线粒体功能，减少钙超载和中性粒细胞、炎症介质释放，防止细胞凋亡，增强心肌细胞收缩功能，提高左室射血分数。丹红注射液内含丹参、红花，《本草正义》记载丹参可活气行血、通脉络、利关节，《本草纲目》记载红花可通经、润燥、活血[14]。现代药理研究表明，丹参提取物可扩张动脉，下调血液黏度以及血管阻力，并且对炎性因子分泌有抑制作用，能保护心肌缺血组织，清除氧自由基，改善缺血再灌注心肌细胞能量代谢，保护线粒体，促进损伤心肌细胞修复，从而减轻ACS病人的心肌损害[15]，这与本研究结论基本相符。

LVEF与血浆NT-proBNP是评价ACS病人预后的重要指标，其中LVEF能反映心肌泵血功能状态，NT-proBNP是反映心肌收缩、舒张功能不全的重要标志物。本研究发现，观察组治疗后LVEF高于对照组，而血浆NT-proBNP较对照组明显下降，进一步证实丹红注射液治疗ACS有一定作用。这可能与丹红注射液能减少心肌耗氧、降低心脏负荷、增加冠状动脉血流量等有关。汪萍等[16]发现丹红注射液能解除血瘀、疏通经脉，使心脏功能增强。陈士萍等[17]也证实该药能改善心功能，与本研究结论相似。

PCI术后心肌损伤容易引起多种心脏不良事件，严重时危及病人生命。本研究发现两组治疗后，观察组心脏不良事件发生率低于对照组，表明丹红注射液与磷酸肌酸钠联用能减少不良事件发生。研究表明丹红注射液能改善心肌微循环，提高心功能，这对减少心脏并发症的发生有重要意义[18]。本研究从多个方面证实丹红注射液联合磷酸肌酸钠对ACS病人PCI术后具有心肌功能保护作用，但研究也有局限性，如纳入样本量少，疗程较短，可能影响研究效果，未来将扩大样本量、延长观察时间做进一步分析。

综上所述，在磷酸肌酸钠治疗基础上加用丹红注射液，能减轻ACS病人PCI术后的心肌损害。