胱抑素C联合肾损伤分子—1在预测糖尿病并发肾脏病变中的价值

蒋红梅

[摘要] 目的 研究胱抑素C（Cys C）联合肾损伤分子-1（Kim-1）在预测糖尿病并发肾脏病变中的价值。方法 选择该院于2015年6月—2018年5月收治的40例2型糖尿病并发肾病患者（T2DM+DN组）和40例单纯2型糖尿病患者（CON）为研究对象，检测并比较两组研究对象Cys C、Kim-1和肾功能的差异，分析Cys C、Kim-1和肾功能相关性并研究其预测价值。结果 T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Cys C、Kim-1、UALB、Scr和BUN均均显著高于CON组2型糖尿病患者，而GFR显著低于CON组2型糖尿病患者（P<0.05）。Cys C、Kim-1与UALB、Scr和BUN分别均呈正相关（rs>0，P<0.05），与GFR呈负相关（rs<0，P<0.05）。分别将Cys C和Kim-1绘制ROC曲线并将Cys C和Kim-1分别组合分析，Cys C+Kim-1组合指标预测价值最大（P<0.05）。结论 2型糖尿病并发肾脏病变时Cys C和Kim-1显著升高，Cys C联合Kim-1在预测2型糖尿病并发肾脏病变具有重要价值。

[关键词] 2型糖尿病；肾病；Cys C；Kim-1

[中图分类号] R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）07（b）-0185-03

肾脏微血管病变导致肾脏病变为2型糖尿病最常见及最易致死的并发症，可能与高血糖损害肾脏微血管上皮糖代谢紊乱有关，故早期诊断2型糖尿病并发肾脏损害及针对性预防对降低2型糖尿病死亡率具有重要意义[1-2]。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）仅由肾脏代谢，在肾脏病变早期即可检测到异常，为肾脏病变严重程度及疗效评估的标志物[3]。肾损伤分子-1（Kidney injury molecular 1，Kim-1）在肾脏损伤时水平显著升高，为新近发现的肾脏损伤标志物之一[4]。该研究于2015年6月—2018年5月检测40例2型糖尿病并发肾脏病变患者Cys C和Kim-1，研究Cys C和Kim-1在预测糖尿病并发肾脏病变中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择通城县人民医院诊治的2型糖尿病患者为研究对象，均符合以下入组标准：①经空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素和胰岛素抵抗等检查为2型糖尿病，诊断参考人民教育卫生出版社第7版内科学中2型糖尿病诊断标准；②尿常规、肝肾功能和肾脏病理组织学等确诊为2型糖尿病肾病；③排除高血压等其它原因所致肾脏病变，排除原发性肾脏病变；④无其他糖尿病并发症；⑤知情并同意该研究。根据该组80例研究对象有无肾脏病变分为单纯2型糖尿病足（CON组）和并发肾脏病变组（T2DM+DN组）。T2DM+DN组和CON组分别纳入40例研究对象，在性别、年龄、BMI和既往不良生活史（吸烟及酗酒史等）等方面均具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 观察指标及检测方法

T2DM+DN组和CON组患者均检测以下指标：①Cys C：采用胶乳增强型免疫比浊法检测，正常值为0.6～1.2 mg/L；②肾损伤分子-1：次晨无菌尿杯取中段尿10 mL，静置30 min，3 000 r/min，离心15 min，取上清液采用酶联免疫吸附法检测；③肾功能包括尿微量白蛋白（UALB）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和肾小球滤过率（GFR），其中UALB、Scr和BUN由检验科全自动生化检测仪检测，GFR以99mTc-DTPA核素肾动态显像测定。

1.3 统计方法

采用Sigmaplot 11.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x±s）表示，进行t检验，相关性分析采用Spearman相关。采用多元Logistic回归筛选出危险因素，对危险因素绘制ROC曲线评测其价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Cys C、Kim-1和肾功能比较

T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Cys C、Kim-1、UALB、Scr和BUN均均显著高于CON组2型糖尿病患者，而GFR显著低于CON组2型糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 Cys C、Kim-1和肾功能相关性

对T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Cys C、Kim-1和肾功能行相关性，发现Cys C、Kim-1与UALB、Scr和BUN分别均呈正相关（均rs>0，P<0.05），与GFR呈负相关差异有统计学意义（rs<0，P<0.05）。见表3。

2.3 Cys C和Kim-1预测糖尿病并发肾脏病变价值

分别将Cys C和Kim-1绘制ROC曲线并将Cys C和Kim-1分别组合分析，Cys C+Kim-1组合指标预测价值最大差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肾病病变是2型糖尿病最常见的并发症，越来越多的体外实验研究及动物模型证实2型糖尿病并发肾病的发病机制与糖代谢紊乱有关，糖代谢紊乱往往导致蛋白质和脂类代谢异常，产生大量异常的糖基化终末产物和氧化产物，导致肾脏基底膜增厚并损伤其电荷屏障，同时可诱导血管内皮生长因子等促进肾小球纤维化[5-6]；此外，糖基化终末产物集合特异性受体后激活自身免疫，损伤肾脏细胞结构和功能[7]。Cys C由机体有核细胞产生，仅通过肾脏肾小球滤过清除，机体Cys C水平仅由肾小球滤过决定，是反应肾小球滤过功能最理想的标志物，且在肾脏早期病变时即可检测Cys C浓度改变，是目前公认的肾脏原发病变病情评估的标志物，越来越多的研究发现其可用于原发性肾病疗效评估[8-9]。Kim-1为新近发现的肾小管损伤的标志物，表达于受损肾小管上皮细胞，參与肾脏疾病损伤修复，肾小管损伤时在尿液中显著升高[10]。该研究发现2型糖尿病并发肾脏损伤患者Cys C和Kim-1水平显著高于单纯2型糖尿病患者，表明2型糖尿病并发肾脏损伤时存在Cys C和Kim-1异常，而无肾脏病变时其水平正常。

研究发现，Cys C和Kim-1在原发性肾病和继发性肾病早期病变时即可检测到其水平异常，且与蛋白尿和eGFR密切相关，可反映肾脏病变的严重程度，在肾脏病变中具有极高的预测价值[11]，但在2型糖尿病并发肾脏病变中的预测价值尚无相关研究。目前评估肾脏病变严重程度主要依赖于UALB、Scr、BUN和GFR，但均易受到种因素影响导致灵敏度和特异性不高。该研究发现Cys C、Kim-1与UALB、Scr和BUN分别均呈正相关（rs>0，P<0.05），与GFR呈负相关（rs<0，P<0.05），进一步分别将Cys C和Kim-1绘制ROC曲线并将Cys C和Kim-1分别组合分析，Cys C+Kim-1组合指标预测价值最大（P<0.05），这些证据表明Cys C联合Kim-1在预测2型糖尿病并发肾脏病变具有重要价值，与传统的UALB、Scr、BUN和GFR相比，Cys C和Kim-1的灵敏度和特异性更高，可能Cys C联合Kim-1检测在预测2型糖尿病并发肾脏病变中的临床价值更高。

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（收稿日期：）