米非司酮联合米索前列醇和人工流产治疗稽留流产的优劣差异

邹晴鹏

广东省汕头市澄海区妇幼保健院妇产科，广东汕头 515800

稽留流产亦称之为过期流产，主要临床症状有停经、早孕、腹痛、阴道流血等，易导致凝血机制障碍、弥散性血管内凝血，危及孕妇生命。以往治疗多在乙烯雌酚药物口服治疗后行钳刮术处理，但手术时间长、出血量多[1-2]。相比之下，采取米非司酮联合米索前列醇的临床效果更为显著。米非司酮通过促内源性前列腺素释放、诱导子宫收缩，达到流产效果同时促宫内妊娠组织排出；而米索前列醇有软化、扩张宫颈以及增强子宫收缩的功效。米非司酮联合米索前列醇用于妊娠中期引产能有效缩治疗时间、减少出血量，且完全流产效果更好[3-4]。本文为探究非司酮联合米索前列醇和人工流产治疗稽留流产的优劣差异，回顾性分析2016年12月～2017年12月间收治的稽留流产患者40例，对比不同治疗方式下的临床优劣差异。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年12月～2017年12月间收治的40例稽留流产患者。纳入标准：（1）胚胎或胎儿于宫内死亡而未能及时排出，经B超检查进行确诊；（2）心肝肾等脏器功能正常；（3）对米非司酮、米索前列醇、戊酸雌二醇等药物耐受；（4）对本次研究内容了解，且自愿积极配合，并签署知情同意书。同时排除合并生殖系统器质性病变或智力低下、精神障碍的患者。

根据临床治疗方式不同将40例患者分为两组。对照组20例患者年龄23～37岁，平均（27.7±3.2）岁，停经时间7～12周，平均（9.3±0.6）周，孕次1～4次，平均（2.1±1.2）次；观察组20例患者年龄24～36岁，平均（27.4±3.2）岁，停经时间7～12周，平均（9.3±0.6）周，孕次1～4次，平均（2.2±1.2）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采取戊酸雌二醇药物口服后行人工流产或钳刮术。即采取戊酸雌二醇药物（拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20130009；规格：1mg×21片）口服治疗，3mg/次，3次 /d，持续治疗3d。于第4天上午对患者采取人工流产或钳刮术治疗。

观察组采取米非司酮联合米索前列醇药物口服后行清宫处理。即于治疗第1天、第2天采用米非司酮药物（广州朗圣药业有限公司，H20113480；规格：25mg×6片）口服治疗，25mg/次，2次/d；于治疗第3天采取米索前列醇药物（浙江仙琚制药股份有限公司，H20084598；规格：0.2mg×3片）0.6mg空腹顿服治疗，于患者服药后6h内进行密切观察，若患者出血量＞100mL或组织排出不全则及时采取清宫处理，若患者出血量少、腹痛不明显或无组织排出，则再观察6h后采取清宫处理。

1.3 评价指标

评估、对比两组患者的疗效，评估标准[5]具体为：（1）完全流产：经治疗后24h内患者妊娠物完全排出，阴道流血量较少，治疗2d后B超检查显示宫腔内无残留物；（2）不完全流产：经治疗24h后妊娠物排出，但阴道流血量增多，B超检查显示患者宫内回声异常，清宫术后残留物未全部排出；（3）流产失败：经治疗患者不符合以上指标。同时记录、对比两组患者的子宫开始收缩时间、服药后排胎时间以及排胎2h内出血量等用以评估患者治疗效果。对比分析两组患者经干预治疗后不完全流产患者的手术情况，分析指标包括术中出血量、手术时间、术后阴道出血时间等。记录、比较两组稽留流产患者的不良反应发生情况，常见临床不良反应有腹泻、恶心、头痛、食欲缺乏等。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件统计分析本研究数据，计数资料采用[n（%）]表示，治疗情况、不良反应组间对比行χ2检验；时间、出血量等计量资料采取（x±s）表示，组间对比采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗情况比较

观察组完全流产率80.00%显著高于对照组45.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗情况比较[n（%）]

2.2 两组患者子宫开始收缩时间、服药后排胎时间以及排胎2h内出血量情况比较

观察组患者子宫开始收缩时间、服药后排胎时间显著短于对照组，且排胎2h内出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者子宫开始收缩时间、服药后排胎时间以及排胎2h内出血量情况比较（± s）

表2 两组患者子宫开始收缩时间、服药后排胎时间以及排胎2h内出血量情况比较（± s）

组别 n 子宫开始收缩时间（min）排胎2h内出血量（mL）对照组 20 36.54±8.61 17.35±5.17 121.54±30.25观察组 20 27.67±8.02 9.63±6.21 90.53±20.37 t 3.3712 4.2727 3.8027 P 0.0017 0.0001 0.0005服药后排胎时间（h）

2.3 两组患者不完全流产术中出血量、手术时间、术后阴道出血时间比较

观察组不完全流产患者的术中出血量显著少于对照组，手术时间、术后阴道出血时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者不完全流产术中出血量、手术时间、术后阴道出血时间比较（± s）

表3 两组患者不完全流产术中出血量、手术时间、术后阴道出血时间比较（± s）

术后阴道出血时间（d）对照组 20 86.98±15.36 12.98±2.76 9.56±3.31观察组 20 52.31±13.54 7.31±1.30 4.12±0.87 t 3.6528 3.7818 3.1559 P 0.0065 0.0054 0.0135组别 n 术中出血量（mL）手术时间（min）

2.4 两组患者不良反应比较

观察组患者不良反应发生率15.00%与对照组15.00%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者。胎儿或胚胎在机体宫腔内滞留时间若长达4周，易出现死胎综合症，并引发凝血功能障碍，最终导致出现严重出血情况[6-8]。而临床以往多采取乙烯雌酚药物口服或肌肉注射治疗，通过提高机体子宫肌组织对缩宫素敏感性后，采取钳刮术或清宫术处理[9]。但由于乙烯雌酚的软化宫颈效果较差，导致扩宫、刮宫困难，且手术时间长、出血量多，多数患者需二次清宫，临床效果不理想[10-11]。

而相比于采取戊酸雌二醇药物口服后行人工流产或钳刮术，对稽留流产患者采取米非司酮联合米索前列醇药物口服后行清宫处理的临床效果更为显著[12]。结合本文结果数据可知，与对照组相比，观察组稽留流产患者完全流产率75.00%显著更高，子宫开始收缩时间、服药后排胎时间显著更短，排胎2h内出血量显著更少，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不完全流产患者的术中出血量显著少于对照组，且手术时间、术后阴道出血时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而对比两组患者不良反应可知差异无统计学意义，且停药后自动消失。米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产能通过

米非司酮作为孕酮受体竞争拮抗剂的一种，其对于子宫内膜孕激素受体的亲和力较高，能与孕酮受体更好的结合，进而阻断孕酮活性，致使绒毛激发受损，促进机体释放内源性前列腺素而达到流产效果，使得胎盘胎膜、宫壁剥离[13-14]。另一方面，米非司酮能有效分解子宫颈胶原纤维，扩张宫颈，通过诱导子宫收缩进而诱发蜕膜与子宫壁剥离，使得宫颈软化并扩张，从而有利于宫内妊娠组织的排出[15]。而米索前列醇作为人工合成前列素E1类衍生物，能诱发子宫平滑肌收缩，强化宫缩，软化宫颈，促进胚囊的排出。另一方面，米索前列醇能刺激宫颈纤维组织释放出多种弹性蛋白酶，进而发挥宫颈软化、扩张作用，增强子宫收缩能力。米非司酮联合米索前列醇用于终止妊娠效果明显，且两药协同，能强化宫缩以及宫颈口的扩张，并促进稽留流产机化组织的剥离、排出，临床效果明显[16-17]。

综上，采取米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产效果显著，可根据患者具体情况进行推广应用。