观察不同剂量顺铂胸腔内注射疗法在肺癌恶性胸腔积液患者中的应用效果

张树林 闫其涛

近年来, 肺癌的发病率日益上升, 与其他恶性肿瘤一样,肺癌可引发机体疼痛, 痛感主要集中于胸部, 同时发病者咳嗽、胸闷、气促等症状明显, 部分患者痰液中带血甚至咯血,是一组严重威胁患者生命安全和生存质量的重症疾病。随着肺癌病情的进展, 患者可出现恶性胸腔积液。为改善肺癌伴发恶性胸腔积液患者的生存现状, 本院积极探究切实有效的对策, 并取得了满意的效果。本文选取72例肺癌伴发恶性胸腔积液患者, 研究不同剂量顺铂胸腔内注射疗法在肺癌恶性胸腔积液治疗中的临床效果, 具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院胸外科2015年1月～2018年3月收治的72例肺癌伴发恶性胸腔积液患者, 男女比例2∶1, 年龄36～78岁, 平均年龄(57.75±7.80)岁, 癌变病程2～28个月,平均癌变病程(9.20±6.75)个月, 恶性胸腔积液发病时间2～18 d, 平均恶性胸腔积液发病时间(5.48±4.50)d, 所有患者均符合肺癌临床诊断标准, 其中鳞癌41例, 腺癌19例, 小细胞肺癌12例。采用就诊序列号奇偶分组法分为研究组和对照组, 各36例。

1.2 方法

1.2.1 常规疗法 入组后, 所有患者均接受常规治疗, 给予盐酸昂丹司琼注射液(保定三九济世生物药业有限公司, 国药准字H20059084, 规格为4 mg×2 ml)8 mg静脉推注, 以缓解其恶心、呕吐症状, 持续治疗1个月。

1.2.2 分组用药 结合患者病情实际, 采用胸腔闭式引流法或胸腔穿刺抽液法排出胸腔内积液, 后经胸腔注射顺铂(云南个旧生物药业有限公司, 国药准字H53021678, 20 mg/支)。对照组给予低剂量顺铂胸腔内注射疗法, 按照体表面积以30～50 mg/m2的标准规划不同患者个体顺铂给药剂量, 准备浓度为0.9%的氯化钠注射液40 ml, 将二者混合均匀后借助注射器经胸腔给药, 药液输注完毕后2 h内间隔15 min协助患者改变体位, 以警惕并发症发生。注射1次/周, 根据患者病情注射2～4次。研究组给予高剂量顺铂胸腔内注射疗法,按照体表面积以80～100 mg/m2的标准规划不同患者个体顺铂给药剂量, 准备浓度为0.9%的氯化钠注射液50 ml, 将二者混合均匀后借助注射器经胸腔给药, 体位管理与对照组相同, 注射1次/周, 根据患者病情注射2～4次。同时, 为避免肾功能损害, 需要为患者经静脉补充生理盐水等开展水化治疗, 水化治疗补液量为2000 ml, 并给予氯化钾、呋塞米、甘露醇等利尿剂, 确保尿量≥2000 ml且长效维持。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组临床疗效、 胸腔积液完全消失(胸腔积液消失以影像学检查结果为准)时间和用药总时间及不良反应发生情况。疗效判定标准 ：显效：胸腔积液消退, 且药效稳定、持久；有效：胸腔积液量减少≥50%, 且药效持续≥1个月；无效：胸腔积液量未有变化或小幅减少或增加［1］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。不良反应包括用药期间恶心呕吐、白细胞计数减少、肝肾功能异常等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组总有效率为94.44%, 明显高于对照组的72.22%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比(n, %)

2.2 两组胸腔积液完全消失时间和用药总时间对比 研究组胸腔积液完全消失时间为(16.44±2.94)d, 明显短于对照组的(21.54±2.47)d, 差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组用药总时间为(21.21±2.44)d, 明显短于对照组的(27.69±3.61)d,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况对比 研究组发生恶心呕吐4例, 肝肾功能异常和白细胞计数减少者各3例, 不良反应发生率为27.78%；对照组发生恶心呕吐3例, 肝肾功能异常2例, 白细胞计数减少4例, 不良反应发生率为25.00%；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

顺铂是临床治疗实体肿瘤的一线广谱抗癌药物。该药进入人体后, 能够作用于DDP细胞, 使其保持高浓度以干扰核糖核酸与蛋白质的合成, 从而延缓癌细胞分裂速度, 抑制癌细胞的DNA复制过程, 发挥高效的抗癌作用［2］。顺铂相关药代动力学研究资料提示［3］, DNA是顺铂的主要作用靶点, 通过作用于DNA链间/内交链, 可促使DDP-DNA复合物形成, 抑制DNA复制或干扰其与胞浆/核蛋白的结合。大量研究证实［4］, 顺铂可用于肺癌恶性胸腔积液的临床治疗中, 且应用效果明显。但是, 顺铂给药途径只能是经胸腔注射, 这是因为顺铂直接注射于胸腔内部, 能够提高局部药物浓度, 从而延长药效持续时间。值得一提的是, 胸腔内给药后, 可直接灭杀存活于浆膜腔内部的癌细胞, 达到抑制胸腔积液渗出目的。同时, 药物直接刺激胸膜, 可诱导胸膜粘连形成, 从而构成闭塞式胸膜腔, 有助于机体抵抗外界危险因子侵袭, 还可强化胸腔积液渗出抑制作用［5］。另外, 临床在顺铂注射剂量安排上存在较大分歧, 有研究资料证实, 顺铂可诱发消化道反应, 而反复高剂量给药还会损伤肾功能,因此大部分学者更支持采用常规剂量即按照体表面积用药20 mg/(m2·次), 以最大限度地规避顺铂用药引起的药物不良反应。鉴于顺铂药效与应用剂量呈正相关的事实, 本院尝试通过适当提高顺铂用药剂量而强化治疗疗效, 但高剂量用药安全性有待证实。为此, 本院开展了临床对照研究, 给予对照组患者低剂量顺铂胸腔内注射疗法, 采用高剂量顺铂胸腔内注射疗法为研究组患者施治。为降低药物损害程度, 同时实施水化利尿治疗, 注重纠正血钾、血镁等失衡状态。本次研究结果显示, 研究组总有效率为94.44%, 明显高于对照组的72.22%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组胸腔积液完全消失时间为(16.44±2.94)d, 明显短于对照组的(21.54±2.47)d, 差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组用药总时间为(21.21±2.44)d, 明显短于对照组的(27.69±3.61)d, 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。提示本院实施的高剂量顺铂给药方案安全、可靠。本组病例不良反应主要集中在消化道反应和骨髓抑制, 且症状反应较轻, 对症处理后均得到有效控制。胡恩泽［6］在相关研究中指出, “胸腔内注射大剂量顺铂治疗肺癌恶性胸水的临床疗效优于小剂量顺铂, 且不良反应可以耐受”, 本研究结果与其研究结论相符。

综上所述, 采用高剂量顺铂胸腔内注射疗法治疗肺癌伴发恶性胸腔积液患者, 能够抑制胸腔积液渗出, 减少用药时间, 强化整体治疗效果, 且用药安全可靠, 具有广阔的发展前景。