苏黄止咳胶囊联合茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察

徐 琴, 徐宪韬, 吴丰芹

(扬州大学附属医院 呼吸科, 江苏 扬州, 225002)

慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺(COPD)为持续存在呼吸道症状和气流受限的常见慢性呼吸道疾病[1], 发病率、病死率高。据报告显示，中国呼吸系统疾病负担在各系统疾病中位居第3位[2]。现慢阻肺的治疗目标是有效减轻症状[3-5], 减少急性加重次数，并尽可能减缓其1秒用力呼气容积(FEV1)的下降率。中医在辨证结合辨病方面占有一定的优势，目前多项研究发现，中医药具有控制气道炎症、调节免疫、抗气道黏液高分泌以及改善气道重塑等作用，从多方面作用机制改善COPD肺功能以及临床症状，提高患者生活质量[6]。本科在西医的基础上，针对风邪犯肺型COPD患者使用苏黄止咳胶囊联合茶碱治疗，有效地改善患者症状以及生活质量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2017年10月在本院呼吸科门诊就诊的COPD患者62例，入选标准: ① 男女不限，年龄40岁以上，有吸烟史大于10包年; ② 近6周内无COPD急性加重，无抗菌药物及全身激素使用史; ③ COPD诊断符合2017年修订版指南标准[1]; ④ 同时病情具有风邪犯肺的临床特点，晨起时剧烈咳嗽，干咳无痰或痰少，呼吸急促、遇及冷空气或异味等症状加重，舌苔薄白。排除标准: ① 明确有哮喘、活动性肺结核、显著支气管扩张、肺癌病情不稳定以及存在其他限制性肺通气功能障碍的患者; ② 存在其他脏器严重障碍患者; ③ 对苏黄止咳胶囊过敏者; ④ 不能较好配合的患者。按照随机数字表法分成2组，缓释茶碱组31例，其中男28例，女3例，年龄55～78岁，平均(58.32±12.13)岁。苏黄组31例，其中男27例，女4例，年龄57～81岁，平均(58.51±12.17)岁。2组患者一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

缓释茶碱组给予茶碱缓释胶囊 (杭州民生药业，批号20131125/20140123/20150814/20160315/20170524), 规格为0.1 g×24粒/盒，每次1粒，每天2次; 苏黄组: 茶碱缓释胶囊、苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，批号为 20131015/20141224/20160321/20170415), 规格为0.45 g×24粒/盒，每次3粒，每天3次，疗程均为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 咳嗽症状评分: 采用咳嗽症状积分表评分[7]。日间咳嗽症状积分: 0分为无咳嗽, 1分为偶有短暂咳嗽, 2分为频繁咳嗽，轻度影响日常生活, 3分为频繁咳嗽，严重影响日常生活。夜间咳嗽症状积分: 0分为无咳嗽, 1分为入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽, 2分为因咳嗽影响夜间睡眠, 3分为因咳嗽严重影响睡眠。2组患者均进行治疗前后的咳嗽积分评分。治疗后，咳嗽症状积分无下降或上升为无效，下降1个分值为有效，下降2个分值为显效，总有效率 =显效率+有效率。停药1周后咳嗽症状积分上升1个分值为复发。

1.3.2 生活质量: 采用圣乔治问卷(SGRQ)评分[8]评估患者生活质量，共有 50个测评项目, 3个部分包括症状评分(咳嗽、咳痰、气喘)、活动能力评分(穿衣、家务、游戏、爬坡)和疾病影响评分(痛苦、焦虑、失望、不安全感)，每部分有若干项目。向患者做简单培训后由其独立逐项完成项目并给出相应的评分，最后由观察者统计。具体评分方法: 每部分的评分等于阳性的得分之和与总预计分比值; 总分评分等于所有部分阳性得分之和与全部总预计分比值。分值越低，生活质量越高。

1.3.3 安全性: 主要观察患者新出现的全身临床不适症状。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 咳嗽积分的变化

治疗前, 2组咳嗽积分比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后咳嗽积分较治疗前均有下降趋势，但缓释茶碱组治疗前后对比，差异无统计学意义(P>0.05); 与缓释茶碱组比较，苏黄组下降更为显著(P<0.01)。治疗后缓释茶碱组总有效率为29%, 复发率为11%; 苏黄组分别为81%、4%。苏黄组显著高于缓释茶碱组，而复发率低于缓释茶碱组(P<0.01)。见表1。

2.2 生活质量变化

2组治疗后各项评分均下降，苏黄组在症状评分、疾病影响评分、SGRQ总分较缓释茶碱组显著改善，差异有统计学意义(P<0.05), 而活动能力评分与缓释茶碱组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 治疗前后咳嗽积分变化

与治疗前比较, *P<0.01; 与缓释茶碱组比较, #P<0.01。

表2 治疗前后生活质量评分的改变 分

与缓释茶碱组比较, *P<0.05。

2.3 安全性

2组患者最常见的副反应为胃肠道反应，其中胃部不适、恶心、胃痛多见，少见心悸、腹泻, 2组胃肠道反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。

3 结 论

随着人口老龄化以及环境污染的加重，中国COPD发病率逐渐上升，已成为重大公共卫生问题。COPD病因及形成机制很复杂，气道炎症是发病过程中一个关键环节，持续存在于COPD缓解期或急性加重期。2017年GOLD指南更新COPD定义在原有气流受限基础上强调持续存在呼吸道症状并存，降低了炎症地位，故在重视抗炎同时也要关注症状的改善。指南提出新的“ABCD”评估工具，并根据分组提出稳定期的治疗策略[1], 其中吸入激素(ICS)具有抗炎作用，但会增加肺炎的风险，建议使用于哮喘-慢阻肺重叠和血嗜酸粒细胞增多患者。吸入性长效支气管扩张剂主要改善症状，但在国内临床实践中，真正规范化吸入支气管扩张剂药物治疗者较少，尤其在基层医院，口服小剂量茶碱往往广受欢迎。茶碱为支气管扩张剂，能有效减轻COPD大鼠肺实质和气道壁的炎症反应[9], 同时小剂量茶碱具有抑制氧化应激及调节免疫等作用[10]。研究[11]发现，长期口服小剂量缓释茶碱可减少慢性阻塞性肺疾病急性发作人数及次数，减缓FEV1下降，能显著改善活动能力评分、疾病影响评分和SGRQ总分，目前口服小剂量茶碱治疗稳定期COPD已得到认可。本研究发现缓释茶碱组能改善患者生活质量，但对风邪犯肺型COPD患者效果不如苏黄组，且对症状评分改善不显著。

慢阻肺根据临床表现属祖国医学“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等范畴。中医认为COPD按发病的原因共分为5型，以风邪犯肺型最具有代表性，是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿的统称[12]。肺为娇脏，易受风邪侵犯，致宣发肃降功能失调，导致咳嗽、喘息。其中COPD部分患者晨起咳嗽、少痰、气促显著，反复发作，遇及异味或冷空气等症状加重，临床表现为风邪犯肺的特征。晁恩祥根据“风咳理论”研制出的苏黄止咳胶囊是一种纯中药制剂，其成分包括麻黄、紫苏叶、五味子、炒紫苏子、蝉蜕、地龙、炒牛蒡子、前胡、蜜枇杷叶。其中麻黄为君药，首载于《神农本草经》: “止咳逆上气”，西医认为麻黄所含麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油、麻黄水溶性提取物具有止咳、平喘、抗炎、抗过敏、抗菌、抗病毒作用[13]。紫苏叶与麻黄协同作用可减轻患者的咳嗽症状、频率。五味子具有敛肺止咳、缓解气道挛急作用，与前胡、紫苏子协作增强麻黄的疏风之功。牛蒡子、蝉蜕都具有利咽止痒的作用，减轻咽喉部刺激引起的咳嗽，蝉蜕水提物有镇咳、祛痰、平喘、解痉作用，另有抗炎、抗氧化作用。地龙可清肺平喘、利咽止痒，可加强疏风散邪之功效。枇杷叶有中枢性镇咳作用，其枇杷苷熊果酸和总三萜酸是枇杷叶中主要的抗炎和止咳作用成分[14], 与前胡合用有疏风宣肺止咳作用。几药联合可达到宣肺利咽、止咳平喘、抗炎、抗菌、抗过敏解痉等疗效。本研究发现与单独使用茶碱缓释胶囊相比，苏黄组患者经联合治疗一段时间后，日间、夜间咳嗽症状显著改善，与苏黄止咳胶囊具有疏风宣肺、利咽止咳作用有关，同时苏黄止咳胶囊可降低血清促炎症细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)[15], 达到控制气道炎症作用。此外，咳嗽复发率显著下降，考虑与其能够在一定程度上降低咳嗽敏感性甚至降至正常有关[16]。COPD患者临床症状显著改善，进一步提高了生活质量，减少疾病对患者生活的影响。故联合苏黄止咳胶囊通过多方面作用机制可显著弥补口服单药茶碱的不足，改善风邪犯肺型COPD患者咳嗽的症状，提高生活质量，效果尤为显著，不易复发。同时口服相对安全可靠，发挥了中医药的优势。