不同种类CA125浓度测量值对子宫内膜异位症与子宫腺肌症的鉴别诊断价值

2018-11-28方淑芬万玉珍

中国现代医生 2018年21期

方淑芬万玉珍

[摘要] 目的探讨不同种类CA125浓度测量值对子宫内膜异位症与子宫腺肌症的鉴别诊断价值。方法选择2015年1月～2017年12月在江西省妇幼保健院进行治疗的子宫内膜异位症患者30例（B组）、子宫腺肌症患者30例（C组）和健康体检者30例（A组）资料进行对比，分析血清与腹腔液中CA125的浓度及对疾病的诊断价值。结果三组患者的血清CA125、腹腔液CA125浓度、AFS评分比较，差异均具有统计学意义（F=746.099、331.191、75.394，P<0.05），B组患者的腹腔液CA125阳性率（73.33%）高于血清CA125阳性率（43.33%），C组患者的血清CA125阳性率（83.33%）高于腹腔液CA125阳性率（13.33%），差异均具有统计学意义（χ2=5.554， 29.433，P<0.05），子宫内膜异位症患者AFS评分结果与血清CA125和腹腔液CA125浓度值之间均呈正相关（r=0.536、0.737，P<0.05）。结论血清和腹腔液CA125的浓度对于子宫内膜异位症与子宫腺肌症的诊断灵敏度不同，需要根据患者的情况进行综合考虑，使用CA125的浓度值对病情推断具有较高的价值。

[关键词] 子宫内膜异位症；子宫腺肌症；腹腔液；癌抗原125

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）21-0059-05

[Abstract] Objective To investigate the value of differential diagnosis of different CA125 concentration measurements for endometriosis and adenomyosis. Methods The data of 30 patients with endometriosis（group B）， 30 patients with adenomyosis（group C） and 30 healthy subjects（group A） who were treated in Jiangxi Women and Childrens Hospital from January 2015 to December 2017 were selected and compared. The concentration of CA125 in serum and peritoneal fluid and its diagnostic value for disease were analyzed. Results There were statistically significant differences in serum CA125， peritoneal fluid CA125 and AFS scores between the three groups（F=746.099， 331.191， 75.394， P<0.05）. The positive rate of CA125 in peritoneal fluid in group B（73.33%） was higher than that of serum CA125（43.33%）. The positive rate of serum CA125 in group C（83.33%） was higher than that of peritoneal fluid CA125（13.33%）. The data differences were statistically significant（χ2=5.554， 29.433， P<0.05）. The AFS scores in the patients with endometriosis were positively correlated with serum CA125 and peritoneal fluid CA125 concentrations（r=0.536， 0.737， P<0.05）. Conclusion Serum and peritoneal fluid CA125 concentrations have a consistent diagnosis sensitivity for endometriosis and adenomyosis， which need to consider comprehensively according to the patient's conditions. The use of CA125 concentration values has a higher value for the prediction of disease conditions.

[Key words] Endometriosis； Adenomyosis； Peritoneal fluid； CA125

子宮内膜组织出现在人体内子宫之外的任意部分均被称之为异位的子宫内膜，从临床工作角度看，出现异位的子宫内膜可以导致子宫内膜异位症与子宫腺肌症[1]。子宫内膜异位症[2]的定义是具有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。子宫腺肌症[3]是指子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变，与子宫内膜异位症一样，属于妇科常见病和疑难病。目前研究结果尚无法给出两种疾病的确切病因，而且两种疾病的发生发展过程、临床表现与疾病的预后有着较大的差别，但是在疾病的早期存在着一定的鉴别诊断困难。因此长久以来，研究者们都在试图寻找对于两种疾病进行诊断的方法。随着医学科学的进步，多种诊断方法目前已经在临床工作中实际应用，如腹腔镜检查、B超检查等，但是目前所使用的方法均具有一定的缺陷，误诊与漏诊的情况尚无法避免，所以寻找较为实用的、敏感度与特异度较高的、操作安全性较高的诊断方法，一直就是医学界的焦点问题之一[4-5]。癌抗原125（CA125）是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，在实际工作中发现CA125在子宫内膜异位症与子宫腺肌症的诊断中具有一定的价值[6]。有鉴于此，本研究选择2015年1月～2017年12月在我院进行治疗的子宫内膜异位症患者30例和子宫腺肌症患者30例的资料进行回顾性分析，对不同种类CA125浓度测量值对子宫内膜异位症与子宫腺肌症的鉴别诊断价值进行探讨，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月～2017年12月在我院进行治疗的子宫内膜异位症患者30例、子宫腺肌症患者30例和健康体检者30例资料进行回顾性分析，本研究已经经过我院医学伦理委员会的批准和通过。按照患者的疾病情况分组，其中A组为健康体检者30例，B组为子宫内膜异位症患者30例，C组为子宫腺肌症患者30例。在三组患者的一般临床资料的比较中，年龄、BMI数据差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准

①患者在我院接受腹腔镜治疗或者手术治疗，通过治疗确诊为子宫内膜异位症或者子宫腺肌症，健康体检者要求月经规律，无痛经史或者盆腔炎病史等妇科疾病；②患者首次接受治疗，且为单发疾病，身体其他部位未合并其他种类有可能对研究结果构成影响的疾病；③患者可以提供治疗相关数据资料以供研究；④患者及家属对本研究知情同意并且签署知情同意书。

1.3 排除标准

①患者身体重要系统患有严重疾病，可能对本研究的结果产生影响；②患者所提供的数据无法满足研究需要；③患者在治疗前半年内就已经使用过激素等药物治疗。

1.4研究方法

查阅全部符合要求患者的病历资料，采集患者的相关信息，如年龄、体重、身高等。并重点采集全部患者的血清CA125与腹腔液CA125的浓度值。

全部患者均在月经周期内的卵泡期进行样本采集，分别采集血清和腹腔液。其中血清的采集过程如下：抽取患者晨起空腹肘部静脉血5 mL，以3500 r/min离心15 min后取上层血清，放置在-70℃的冰箱内待用。在对患者的腹腔检查或者手术过程中采集患者的腹腔液5 mL，排除具有血液污染的样本，放置在无菌离心试管内，以2500 r/min离心15 min后取上层清液放置在-70℃的冰箱内待用。使用BPCL型微弱发光测量仪（广州微光科技有限公司），利用化学发光法对样本中的CA125浓度进行测定，操作步骤严格按照仪器说明书进行。

1.5 观察指标

（1）对三组患者的血清CA125浓度、腹腔液CA125浓度和美国生育协会（American fertility society，AFS）[9]评分进行比较，其中AFS法，设计了统一形式的表格，按病变累及部位、大小、侧别及粘连程度打分，分数越高代表患者的子宫内膜异位症病情越严重。（2）对三组患者的腹腔液CA125浓度进行比较，对三组患者的血清CA125和腹腔液CA125的阳性率情况进行比较，其中血清CA125阳性的判定标准为CA125浓度高于35 kU/L，腹腔液CA125阳性的判定标准为CA125浓度高于800 kU/L[7-8]。（3）对子宫内膜异位症患者，计算AFS评分结果与血清CA125和腹腔液CA125浓度值之间的相关性。

1.6 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行统计学处理，对数据进行描述性分析，利用K-S法对数据正态性进行检验，计量资料使用（x±s）表示，计数资料使用例数及百分比表示，利用Microsoft Excel 2007建立数据库，计数资料比较采用χ2检验，三组及以上计量资料比较采用方差分析，若结果阳性，采用q检验进行两两比较，变量间相关采用Pearson相关进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的血清CA125、腹腔液CA125浓度与AFS评分比较

三组患者的血清CA125、腹腔液CA125浓度与AFS评分比较，差异均具有统计学意义（F=746.099、331.191、75.394，P<0.05），q检验结果显示，任意两组患者之间的血清CA125浓度差异均具有统计学意义，B组患者的腹腔液CA125浓度高于A组与C组患者，A组与C组患者的腹腔液CA125浓度差异无统计学意义，A组患者的AFS评分低于B组与C组患者，见表2。

2.2三组患者的血清CA125和腹腔液CA125的阳性率情况比较

B组患者的腹腔液CA125阳性率（73.33%）高于血清CA125阳性率（43.33%），C组患者的血清CA125阳性率（83.33%）高于腹腔液CA125阳性率（13.33%），差异均具有统计学意义（χ2=5.554、29.433，P<0.05），见表3。

2.3 子宫内膜异位症患者AFS评分结果与血清CA125和腹腔液CA125浓度值之间相关性

子宫内膜异位症患者AFS评分结果与血清CA125和腹腔液CA125浓度值之间均呈正相关（r=0.536、0.737，P<0.05），见表4、图1、图2。

3 讨论

随着目前我国社会的高速发展，各类妇科疾病的发病率与患病率的数据出现了逐年增高的趋势，其中子宫内膜异位症与子宫腺肌症就是其中较为重要的两种。子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。子宫内膜异位症的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，痛经、慢性盆腔痛、月经異常和不孕是其主要症状。病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处[9-11]。子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变，与子宫内膜异位症一样，属于妇科常见病和疑难病。子宫腺肌病多发生于30～50岁左右的经产妇，但也可见于年轻未生育的女性，可能与各种宫腔操作手术增多有一定关系。约15%的患者合并子宫内膜异位症，约50%合并子宫肌瘤[12]。

两种疾病对于女性健康所构成的威胁已经成为了社会和公众必须要面对的一个问题。而针对两种疾病的诊断方法的寻找，也一直是医学界的焦点所在。影像学的方法与病理采样的方法都可以对两种疾病进行诊断，但是这两种方法的优势与缺陷都很明显，各类影像学方法的诊断灵敏度与特异度不高，而病理采样被视为诊断该类疾病的金标准，但是均属于有创伤性检查，无法在早期诊断，而且需要患者承受一定的创伤，鉴于目前所用方法的缺陷，寻找新方法的探索过程也从未停止。利用血清学癌症标志物对两种疾病进行诊断是一个比较新颖的思路，而CA125就是较为理想的标志物之一。CA125是一种高分子型糖蛋白，也是膜抗原，该物质大量存在于体腔上皮化生组织的细胞膜表面。目前研究结果普遍认为子宫内膜异位病灶的细胞表面含有CA125的存在，而且出现异位的子宫内膜拥有强大的分泌形成CA125的功能，相对而言，其合成能力是正常子宫内膜的3～4倍左右。由于子宫内膜异位与子宫腺肌症均可以由出现异位的子宫内膜所引发，因此理论上罹患两种疾病的患者，其血清内CA125的浓度均会出现增高，所以目前针对血清CA125的检查已经成为了子宫内膜异位症的常规辅助检查项目[13-14]。本研究中B组与C组患者的血清CA125的浓度相比与A组患者出现了较为明显的上升，差异具有统计学意义。目前临床工作中以高于35 kU/L作为阳性的截断值，按照该数据标准，在本研究结果中，B组患者的阳性率为43.33%，客观的说，这不是一个较为理想的阳性率指标，具备的检测意义不大。

在本研究中除了对患者血清中的CA125进行测定外，还对患者腹腔液中的CA125浓度进行了测定。腹腔液是人体内异位子宫内膜生存的最主要环境，存在于腹腔液中的CA125可以有多个来源，比如逆流经血所含的内膜细胞、腹膜上皮细胞和异位子宫内膜。在本研究中，子宫内膜异位症患者的腹腔液中CA125的水平要显著高于子宫腺肌症与健康体检者，而且随着患者病情的加重而浓度上升，差异均具有统计学意义（P<0.05），其可能的机制为子宫的内膜细胞随着逆流的经血进入腹腔，对于腹膜体腔内的间皮细胞产生刺激，导致更多的CA125抗原产生，而子宫内膜异位症所导致的炎症反应也是CA125抗原从病灶部位脱落，所以使患者的腹腔液中CA125的浓度较高。

本研究中的腹腔液CA125水平在子宫内膜异位症与子宫腺肌症患者中均显著高于血清CA125水平，而且在腹腔液中如果以800 kU/L作为阳性的截断值，则B组患者的阳性率为73.33%，显著高于B组患者利用血清CA125的阳性率。可以推测，利用腹腔液的CA125水平对子宫内膜异位症患者进行诊断的准确度要高于使用血清CA125的水平进行诊断，其可能的原因是血清的CA125水平只能够代表局部的CA125扩散进入血液循环的程度。而在人体的正常生理条件下，腹膜屏障的存在只能使较少数量的CA125抗原从腹膜腔进入血液循环，而子宫内膜异位症患者由于病灶种植部位的腹膜屏障已经出现损伤，大量的CA125抗原可以进入血液循环，外周血清中的CA125水平出现上升。腹腔液内的CA125和异位内膜直接发生接触，可以对子宫内膜异位症的严重程度进行直接的反映。

在国内外的报道中，子宫腺肌症患者的血清CA125阳性率结果差距较大，阳性率分布从0%～76%，遗憾的是造成数据差异过大的原因尚没有找到，有可能是种族或者地域等因素影响[15]。在本研究中的结果中，C组患者的血清CA125阳性率为83.33%，提示血清CA125对于子宫腺肌症的诊断价值较高。而本研究中的子宫腺肌症患者腹腔液中CA125的浓度与健康体检者数据差异不具有统计学意义，其原因是肌间的异位内膜没有与腹腔液发生直接的接触，腹腔液中的CA125的主要来源是腹膜的化生上皮。对于子宫腺肌症患者而言，使用血清CA125的诊断敏感度要高于腹腔液CA125。有部分研究结果显示，子宫肌层内部的异位腺体分泌CA125的功能要高于正常的子宫内膜与正常在位的内膜。子宫腺肌症患者出现异位的腺体也会随着月经周期而变化，内膜的脱落物与分泌物未排出体腔，这些分泌物集聚在肌层，相对与正常的内膜，这些分泌物更容易进入血液，从而使血清CA125具有更高的诊断价值。

但是本研究也存在一定的遗憾，因为研究条件所限，纳入研究的样本量较少，希望将来有机会进行设计更为严密的大规模人群的研究，对本研究的结果进行深入的验证。

综上所述，对于子宫内膜异位症的辅助诊断，腹腔液CA125的诊断灵敏度高于血清CA125，对于子宫腺肌症的辅助诊断，血清CA125的诊断灵敏度高于腹腔液CA125，但是两种疾病的诊断指标较多，需要根据患者的情况进行综合考虑，使用CA125的浓度值对病情推断拥有较高的价值，但是需要进行更加深入的探讨。

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