肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的效果分析

王世 叶冠雄 许晓雅 徐胜前 吴成军 秦勇 潘德标

[摘要] 目的 探討晚期原发性肝癌患者应用肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗的临床效果。 方法 将2015年10月～2017年10月来我院接受治疗的82例晚期原发性肝癌患者选为观察对象，依照随机数字表法分为对照组（n=41）和试验组（n=41）。对照组患者给予肝动脉化疗栓塞术治疗，试验组患者在对照组基础上给予深部热疗治疗，对两组患者临床疗效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）评分及不良反应发生率进行统计比较。 结果 试验组患者临床总有效率明显高于对照组，分别为70.7%、41.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后AFP水平明显降低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且试验组患者明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后KPS评分明显升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且试验组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者胃肠道反应、肝功能损害、发热、白细胞下降发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 晚期原发性肝癌患者应用肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗的临床效果更加确切，不仅可以缩小肿瘤，还可以提高生活质量，是一种值得临床推广与应用的治疗方案。

[关键词] 晚期原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞术；深部热疗；临床疗效

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）21-0048-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer. Methods 82 patients with advanced primary liver cancer who were treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as observation subjects and divided into control group （n=41） and experimental group （n=41） according to the random number table method. The patients in the control group were treated with hepatic arterial chemoembolization. The patients in the experimental group were treated with deep hyperthermia on the basis of the treatment of the control group. The clinical efficacy， AFP level， karnofsky （KPS） score， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total clinical efficiency of the experimental group 70.7% was significantly higher than that of the control group （41.5%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The AFP levels in both groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. And the AFP levels in the experimental group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The KPS scores of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The KPS scores in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of gastrointestinal reactions， liver function impairment， fever， and leukopenia between the two groups（P>0.05）. Conclusion The hepatic arterial chemoembolization combined with deep hyperthermia in patients with advanced primary liver cancer has more accurate clinical effect， which not only can reduce the tumor， but also can improve the quality of life. It is a treatment program worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Advanced primary liver cancer； Hepatic arterial chemoembolization； Deep hyperthermia； Clinical efficacy

原发性肝癌是一种比较常见的恶性肿瘤，主要采用手术方法进行治疗，但因为发病隐匿，致使多数患者出现症状时已经到中晚期，手术切除率比较低[1-3]。晚期肝癌尚无确切治疗方法，现今首选肝动脉化疗栓塞术进行治疗，但因为患者肿瘤病灶多发或者入侵门静脉，致使单纯肝动脉化疗栓塞术治疗效果不佳，易复发转移[4-6]。而热疗作为直接灭杀肿瘤细胞的方式，在肝癌治疗中得到了广泛应用。为此，本文现对2015年10月～2017年10月来我院接受治疗的82例晚期原发性肝癌患者进行探究，分析肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年10月～2017年10月来我院接受治疗的82例晚期原发性肝癌患者选为观察对象，依照随机数字表法分为对照组（n=41）和试验组（n=41）。纳入标准：经病理学、细胞学或组织学诊断确诊为晚期原发性肝癌；骨髓功能、心肺功能正常；血小板、白细胞计数正常。排除标准：过敏体质或伴有严重过敏史；精神异常或沟通障碍；临床资料不齐全。对照组中，男25例，女16例；年龄27～66岁，平均（50.1±5.5）岁；单发病灶24例，多发病灶17例。试验组中，男24例，女17例；年龄28～65岁，平均（50.5±5.7）岁；单发病灶26例，多发病灶15例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合伦理委员会要求，两组患者均自愿参加，且签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予肝动脉化疗栓塞术治疗，即采用Seldinger穿刺法进行治疗，穿刺点选右侧腹股沟韧带中点下方1～2 cm，将导管穿刺至肝固有动脉，确定肿瘤供血动脉，查看肿瘤病灶大小、数量、性质等，超选择肿瘤血管，注入15～20 mg表阿霉素、10～15 mL碘化油，具体药物剂量取决于肿瘤供血情况及大小。

试验组患者在对照组基础上给予深部热疗治疗，即肝动脉化疗栓塞术后第7天给予腹部深部热疗，设备为离子射频深部热疗机，功率为100～150 W，1次/d，60 min/次，1个疗程为10次，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

对两组患者临床疗效、甲胎蛋白（AFP）水平、Karnofsky（KPS）评分及不良反应发生率进行统计比较。（1）采用酶联免疫吸附法测定患者AFP水平，即采集患者空腹状态下静脉血3 mL，将血清分离并存放于零下20℃冷藏室中备用，采用酶标仪及配套试剂盒进行检测，严格按照说明书执行操作，确保检测结果准确。（2）采用KPS计分标准评估患者生活质量，评估内容主要为患者是否可以正常活动、生活自理能力及病情，满分为100分，评分越高，生活质量越好[7]。

1.4 疗效判定标准

根据WHO实体瘤疗效判定标准，完全缓解（CR）：肿瘤彻底消失，持续时间超过1个月；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小不低于50%；稳定（SD）：肿瘤体积缩小不足25%；进展（PD）：肿瘤体积增大超过25%。临床总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%[8]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

试验组患者临床总有效率明显高于对照组，分别为70.7%、41.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后AFP水平比较

两组患者治疗后AFP水平明显降低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且试验组患者明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后KPS评分比较

两组患者治疗后KPS评分明显升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且试验组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者胃肠道反应、肝功能损害、发热、白细胞下降发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

原发性肝癌是一种恶性程度高、预后差的恶性肿瘤，就诊时多数患者已经失去了手术机会[9-11]。目前，肝动脉化疗栓塞术成为了晚期原发性肝癌的首选方法，但临床疗效并不理想，为了进一步提高治疗效果，改善患者生活质量，应积极探索新型治疗方案。

肝动脉化疗栓塞术的治疗原理就是在X线或者CT引导下，经皮动脉穿刺导管，选择性插入肿瘤供血大动脉，实施血管造影，之后注入碘化油等栓塞剂，以此减少肿瘤供血，抑制肿瘤细胞生长增殖，达到灭杀肿瘤细胞的效果[12-14]。对于深部热疗而言，主要就是利用高温灭杀肿瘤细胞。经临床研究表明[15-16]，深部热疗可有效灭杀肝癌细胞，能够使细胞中蛋白变性，抑制细胞蛋白、核酸合成，致使细胞内环境失衡；与此同时，深部热疗还可以对细胞内细胞器产生影响，进而影响细胞正常活动，致使肝癌细胞坏死、凋亡。

本文研究表明，试验组患者临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验組患者治疗后AFP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；本研究结果和黄芹青等[17]人的研究结果一致，其对行肝动脉化疗栓塞术的患者进行热疗也显示AFP显著下降，提示能够提高血动脉的通透性，促使化疗药物更容易进入肿瘤细胞[17]。试验组患者治疗后KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者胃肠道反应、肝功能损害、发热、白细胞下降发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可以说明，肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床效果十分显著，不仅可以有效减轻患者临床症状，缩小肿瘤体积，还可以提高患者生活质量，具有安全可靠的特点，与相关文献报道基本相符[18]。其原因可能为：肝动脉化疗栓塞术与深部热疗联合应用时，可充分发挥协同作用，即热疗能够增大供血动脉通透性，进而增大肿瘤局部药物分布范围及浓度，达到灭杀肿瘤细胞的效果；同时，热疗与化疗药物联用，能够有效抑制肿瘤细胞内核酸转录酶活性，进而抑制肿瘤复发，降低复发率，提高了患者临床治疗效果，改善了患者预后，临床应用价值非常高[19-20]。除此之外，深部热疗能够使肝癌细胞变性、坏死，且其分解产物能够被人体吸收，作为一种抗原刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫作用，再加上高温环境能够解除封闭因子对免疫系统的抑制作用，增强患者免疫力，进而提高患者生活质量。

综上所述，晚期原发性肝癌患者应用肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗的临床效果更加确切，不仅可以缩小肿瘤，还可以提高生活质量，是一种值得临床推广与应用的治疗方案。

[参考文献]

[1] 邓梨平，程瑞文，李秋国，等. 氩氦刀冷冻消融术治疗中晚期原发性肝癌患者的血小板计数变化规律研究[J].中国全科医学，2017，20（18）：2223-2226.

[2] 谢玉宏. 中晚期原发性肝癌介入治疗的疗效及预后[J]. 实用临床医药杂志，2014，18（3）：93-94.

[3] 李海涛，雷叶青，黄劲华，等. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期原发性肝癌患者的疗效和安全性研究[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（4）：274-276.

[4] PSi ZM，Wang GZ，Qian S， et al. Combination therapies in the management of large（≥5 cm） hepatocellular carcinoma：Microwave ablation immediately followed by transarterial chemoembolization[J]. Journal of Vascular and Interventional Radiology，2016，27（10）：1577-1583.

[5] 储真真，林志杰，陈历宏，等. 莲龙消积方联合榄香烯介入治疗中晚期原发性肝癌临床疗效评价[J]. 中华中医药杂志，2016，31（6）：2421-2424.

[6] 王保信，武振明，张锐，等. 联合应用雷替曲塞及表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31（5）：725-728.

[7] Cheung TT，Poon R TP，Jenkins CR，et al. Survival analysis of high-intensity focused ultrasound therapy vs. transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinomas[J]. Liver International，2014，34（6）：12-13.

[8] 姚征，陈玉堂，罗君，等. 131I 美妥昔单抗注射液联合 TACE 治疗 76 例中晚期原发性肝癌的疗效及安全性研究[J]. 介入放射学杂志，2016，16（1）：65-69.

[9] Yuan G，Zeng CL，Zhu DD，et al. Influences of RFA combined with TACE on the HIF-1α and EGR level of patients with primary hepatic carcinoma[J]. European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2017， 21（9）：1738-1745.

[10] Man Y，Liu X，Wu X. Chinese medicine herbal treatment based on syndrome differentiation improves the overall survival of patients with unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine，2015， 21（1）：49-57.

[11] 陆检英，王颖，马昌平，等. 中晚期原发性肝癌患者华蟾素注射液肝动脉给药联合碘油栓塞治疗前后中医证候评价[J]. 中华中医药杂志，2016，31（3）：859-863.

[12] Ei S，Hibi T，Tanabe M，et al. Cryoablation provides superior local control of primary hepatocellular carcinomas of >2 cm compared with radio-frequency ablation and microwave coagulation therapy：An underestimated tool in the toolbox[J]. Annals of surgical oncology，2015，22（4）：1294-1300.

[13] 王波，曹磊，严苏，等. 晚期原发性肝癌患者慢性乙型肝炎病毒感染索拉非尼耐药的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志，2015，25（19）：4466-4468.

[14] Jeon MJ，Gordon AC，Larson AC，et al. Transcatheter intra-arterial infusion of doxorubicin loaded porous magnetic nano-clusters with iodinated oil for the treatment of liver cancer[J]. Biomaterials，2016，88（9）：25-33.

[15] 柯雯，华海清，秦叔逵，等. 雷替曲塞为基础化疗方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J]. 肿瘤防治研究，2017，44（4）：281-285.

[16] 李霞，孫莉. 中药辨证维持治疗对晚期原发性肝癌患者生存质量和生存率的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2015，21（10）：207-211.

[17] 黄芹青，刘忠华，沈间凤. 肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J]. 疑难病杂志， 2015，12（2）：154-157.

[18] 刘琳，郑英慧，韩力，等. 含奥沙利铂系统化疗方案治疗晚期原发性肝癌有效性和安全性的前瞻性研究荟萃分析[J]. 临床肿瘤学杂志，2015，20（9）：769-779.

[19] Wang H，Liu B，Long H，et al. Clinical study of radiofrequency ablation combined with TACE in the treatment of breast cancer with liver metastasis[J]. Oncology Letters，2017，14（3）：2699-2702.

[20] 储真真，黄祝晓，李茜，等. 莲龙消积方改善中晚期原发性肝癌患者生活质量的临床疗效评价[J]. 世界中医药，2016，12（5）：846-849.

（收稿日期：2018-01-26）