透明质酸联合多西环素治疗膝骨关节炎的临床疗效观察

蒋毅

（四川省绵阳市安州区人民医院骨科 四川 绵阳 622650）

膝关节骨关节炎多见于中老年人，致残率较高[1]，随年龄增长、气温下降发病率呈明显上升[2]。透明质酸（HA）可保护关节软骨、润滑关节腔并抑制组织疼痛等[3]。目前，HA治疗膝骨关节炎逐渐由单一用药转变为与其他药物联合应用。多西环素具有保护关节软骨层、免疫抑制、恢复关节滑液粘弹性、清除自由基、改善关节功能等作用[4]。关于HA联合多西环素用药效果目前报道较少，联合用药能否增强单一用药效果，改善膝关节功能，从而治疗膝骨关节炎值得研究。本文采用WOMAC及Lyshlom评分，考察HA联合多西环素治疗膝骨关节炎的临床疗效，为该联合用药的应用推广提供临床试验数据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例膝骨性关节炎患者，随机分成三组，每组20例。Ⅰ组男12例，女8例，年龄42～72岁，平均年龄（58.70±9.21）岁；Ⅱ组男10例，女10例，年龄45～69岁，平均年龄（57.15±6.86）岁；Ⅲ组男9例，女11例，年龄45～70岁，平均年龄（59.00±6.87）岁。经Fisher检验，3组患者性别、年龄等基本资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）符合美国风湿病协会2001年制定的膝骨性关节炎诊断标准[5]；（2）近1个月内未用同类药物治疗者；（3）自愿受试并签署知情同意书者。

1.3 排除标准

（1）其他类型关节炎患者；（2）严重原发或继发性肿瘤、糖尿病等患者；（3）关节严重畸形、残疾或丧失劳动力者；（4）过敏体质者；（5）妊娠、哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

Ⅰ组予以透明质酸（山东博士伦福瑞达制药，Z10960062），关节腔注射25mg/次，1次/周；Ⅱ组予以多西环素（江苏联环药业，H32021266），口服100mg/次，2次/天；Ⅲ组在透明质酸治疗基础上予以多西环素联合治疗。每组均连续治疗4周。

1.5 疗效评价

1.5.1 WOMAC评分[6]WOMAC评分值范围为0～100分，主要针对关节疼痛、僵硬、肿痛、压痛、日常活动等多方面予以评分，分数越高表示症状越重。统计分析治疗前后，各组WOMAC评分。

1.5.2 Lyshlom评分[7]Lysholm评分值范围为0～100分，主要针对跛行、疼痛、肿胀、关节不稳、下蹲、运动困难等多方面予以评分，分数越高表示症状越轻。统计分析治疗前后，各组Lysholm评分。

1.5.3 治疗有效率统计 结合临床症状改善程度及WOMAC积分减少百分比（R）对疗效进行分级评价。显效：关节肿胀、疼痛等症状消失，关节活动正常或不受限，且R≥70%；有效：关节肿胀、疼痛等症状基本消失，关节活动轻度受限，且30%≤R＜70%；无效：关节肿胀、疼痛等症状及关节活动无明显改善，且R＜30%。

总治疗有效率＝显效率＋有效率。

1.6 统计学处理

运用SPSS20.0软件对同组治疗前后疗效进行t检验；各治疗组之间疗效比较采用单因素方差统计分析，定量资料以均数±标准差（±s）描述，计数资料采用Fisher检验，检验水准除特别说明外均设定为0.05。

2.结果

2.1 WOMAC评分比较

治疗前，各组WOMAC评分无明显差异（P＞0.05），治疗后各组WOMAC评分较治疗前均明显降低（P＜0.05），且Ⅲ组评分明显低于Ⅰ、Ⅱ组（P＜0.05，P＜0.01），见表1。

表1 WOMAC评分比较（±s）

表1 WOMAC评分比较（±s）

注：同组治疗后与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；治疗前后组间比较采用大小字母表示，同列上标不同小写字母表示P＜0.05，不同大写字母表示P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗后Ⅰ20 59.80±6.14 32.15±8.93*bBⅡ20 59.10±6.60 30.40±8.40*bABⅢ20 60.10±6.61 25.15±4.89*aA

2.2 Lyshlom评分比较

治疗前，各组Lyshlom评分无明显差异（P＞0.05），治疗后各组Lyshlom评分较治疗前均明显升高（P＜0.05），且Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组评分明显增高（P＜0.05），见表2。

表2 Lyshlom评分比较（±s）

表2 Lyshlom评分比较（±s）

注：同组治疗后与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；治疗前后组间比较采用大小字母表示，同列上标不同小写字母表示P＜0.05，不同大写字母表示P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗后Ⅰ20 42.95±5.72 81.95±8.76*aAⅡ20 43.55±6.05 82.40±8.49*aAⅢ20 42.75±7.23 87.40±5.08*bA

2.3 临床疗效

Ⅲ组总治疗有效率为95%，高于Ⅰ组的85%和Ⅱ组的90%，见表3。

表3 临床疗效比较

3.讨论

膝关节骨关节炎是由膝关节骨质劳损、软骨组织变性等多种因素引起的一种慢性疾病，主要表现为关节软骨变性、坏死、增生、硬化、骨赘形成。常见于中老年人，以肥胖女性居多，严重影响中老年人的生活质量。

透明质酸（HA）在软骨关节中主要由滑膜细胞分泌，可有效抑制组织疼痛、润滑关节、抑制金属蛋白酶活性、抵御感染等[8]。研究显示，关节腔内注射外源性HA可恢复基质的粘弹性，促进恢复关节内代谢平衡，对关节腔具有润滑作用，同时还可缓冲机械应力，保护软骨变性，利于软骨修复自身滑膜刺激内源性HA生成[9]。四环素类可阻止核糖核蛋白体结合，除了抗菌作用外，还具有免疫抑制、清除自由基等作用。多西环素属化学改进型四环素，可抑制一氧化氮生成及金属蛋白酶活性、增强骨形成等[10]。本文设置了三组治疗组，HA治疗组、多西环素治疗组和HA联合多西环素治疗组，两种单一药物治疗结果表明HA和多西环素的治疗总有效率分别为85%和90%，且单一药物治疗后的WOMAC及Lyshlom评分均明显优于治疗前（P＜0.05），表明两种单一用药组均具有良好的治疗效果。二者联合用药是否能增强疗效，值得进一步考察。试验结果显示，联合用药组治疗后的WOMAC及Lyshlom评分亦明显优于治疗前（P＜0.05），且HA联合多西环素治疗效果明显好于单一治疗组（P＜0.05，P＜0.01），联合用药后总治疗有效率高于两组单一用药组。本研究结果与LU等[4]报道的HA联合多西环素水凝胶可明显减轻动物疼痛、使关节软骨表面光滑，并且改善关节功能相吻合。

综上所述，HA联合多西环素治疗膝骨关节炎能够有效缓解患者疼痛，明显改善膝骨关节功能，促进关节软骨修复，临床疗效确切，且较单一用药效疗效更佳，值得在临床上应用。