奥氮平联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效

殷令妮 陈德宣 张 洁 魏 伟 金 曼 于振宇

（上海市嘉定区中心医院老年病科，上海 201800）

阿尔茨海默病属于老年群体比较常见的神经系统退行性疾病，发生在60岁以上老年人群，有持续记忆障碍、失语症、思维障碍、执行能力障碍、时空间功能损害等表现，导致其日常生活能力降低，认知功能下降，影响生活，甚至威胁生命安全[1]。按照认知能力与机体恶化程度可将老痴呆患者分为轻度、中度及重度3种类型，西方国家65岁以上人群轻度痴呆率为10%左右，中重度则约为5%，而我国老龄化加剧，导致阿尔茨海默病发生率居高不下[2]。阿尔茨海默主要采用药物治疗，用于改善认知功能，控制伴发的精神症状，其中抗精神症状药物一有抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、作用神经递质药物等[3]。奥氮平属于第2代抗精神病药物，在改善阿尔茨海默病精神症状上有一定价值。而奥拉西坦属于阿尔茨海默病新型药物，近几年关于该药物联合治疗的研究较多，但关于奥拉西坦联合奥氮平的研究则比较少见，本研究旨在探讨其治疗阿尔茨海默病的疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月到2018 年3月本院收治的100例阿尔茨海默病患者作为研究对象。其中，男性59例，女性41例，年龄60～83岁，平均年龄（74.3±2.3）岁；轻度痴呆28例、中度痴呆54例、重度痴呆18例。

纳入标准：（1）有完整临床资料；（2）确诊满足《中国精神障碍分类与诊断标准》有关于阿尔茨海默病诊断标准[4]；（3）患者和（或）家属签署知情同意书；（4）有不同程度精神障碍，MMSE评分不超过17分；（5）入组前未应用抗精神病药物治疗或已停用至少2周。

排除标准：（1）不愿意配合研究；（2）本研究药物过敏症；（3）严重躯体功能障碍；（4）其他疾病所致精神障碍；（5）严重心脑肾等脏器病变或功能异常。

1.2 方法

本次研究所有患者均接受奥氮平（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司）与奥拉西坦（生产厂家：卫材药业有限公司）联合方案治疗。奥氮平初始剂量为1片/d，可在饭前或饭后口服，之后根据症状进行剂量调整，调控剂量范围为5～20 mg/d，若用药剂量＞10 mg/d，则应对患者的临床先实施评估。同时予以奥拉西坦注射液治疗，将4 g奥拉西坦加入生理盐水250 mL中静脉滴注治疗，1次/d。本次研究1个疗程以连续治疗3周计算，完成1个疗程后间隔1周再进行下一个疗程治疗。

1.3 观察指标

评价本组患者临床疗效，测定治疗前、治疗后精神状态评分（MMSE）、生活质量量表评分（ADL），并对治疗前后指标实施统计学分析。

1.4 评价标准

（1） 临床疗效[5]：按照治疗前后PANSS评分减分率评价疗效：①痊愈：治疗后减分率≥75%；②显效：治疗后减分率50%～74%；③有效：治疗后减分率25%～49%；④无效：治疗后减分率不足25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

（2） MMSE[6]：量表含有7个方面，共计30条项目，每个项目答对为1分，反之0分，总分30分，评分越高则表明患者的精神状态评分越好。

（3） ADL[7]：采取日常生活能力量表评价，包括14项，其一为躯体生活自理量表（6项），其二为工具性日常生活能力量表（8项），按照4分法计，正常为1分，4分为功能较差，评分最高分64分，评分越高则表明生活质量越差。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验；计数资料用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE评分与ADL评分比较

所有患者治疗前后精神状态评分（MMSE）及生活质量评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 所有患者治疗前后MMSE评分与ADL评分比较（±s）

表1 所有患者治疗前后MMSE评分与ADL评分比较（±s）

时间 MMSE评分 ADL评分治疗前 16.45±2.36 46.05±3.56治疗后 24.48±3.10 34.39±5.19 t 20.6103 18.5267 P 0.00 0.00

2.2 临床疗效比较

所有患者治疗后痊愈19例，显效75例，有效0例，无效6例，治疗总有效率为94.00%。

3 讨论与结论

阿尔茨海默症在老年人群中发病率较高，但至今对其发病机制并不明确，可归为中枢神经系统退行性病变范畴，病机在于大脑皮质与海马等中枢神经系统功能区的神经纤维缠结与早老素形成，使得相应的功能降低，最终发生进行性记忆障碍、认知功能障碍、活动能力障碍及语言障碍等，伴有人格改变等[8]。我国近几年人口老龄化加剧，使得阿尔茨海默患者数逐渐增多，从有关报道看出，全球66%阿尔茨海默病患者在发展中国家，而这些地区相关研究相对较少，一些患者无法及时诊断与治疗。本病采取内科药物治疗属于主要方案，比如胆碱能类药物、雌激素类药物、促脑代谢药物等，不同的药物采取的效果各不相同，而且也可采取药物联合方案治疗，比如奥拉西坦与盐酸多奈哌齐联合治疗、奥氮平与利培酮联合治疗等，这些研究表明联合治疗可取得不错的疗效，显著改善精神症状与生活质量[9]。但是，国内在奥氮平与奥拉西坦联合治疗方案上的研究极为少见，有少数临床实践尝试显示有不错的效果，为此本院针对这种方案进一步研究。

本研究显示，奥氮平与奥拉西坦联合治疗阿尔茨海默病，痊愈19例、显效75例，总有效率高达94.00%；治疗后MMSE评分显著高于治疗前，且治疗后ADL评分显著低于治疗前（P＜0.05）。奥氮平作为第2代抗精神病药物，相比传统抗精神病药物有着很多优势，可控制急性期的兴奋激越与阳性症状，初始剂量便是有效剂量；有卓越的长期疗效，可显著改善阴性症状，抑郁症状与认知功能，降低复发，同时改善生活质量，促进患者早日回归社会；此外，其安全性高，副反应小，对心脏无严重副作用。奥拉西坦属于阿尔茨海默病新型治疗药物之一，能促进大脑皮层与刺激神经细胞功能的恢复，并且提高葡萄糖神经元利用率，从而有效治疗脑损伤、神经功能缺失，并且改善记忆力障碍，提高生活质量。与其他药物联合应用也有不错的安全性。

综上所述，应用奥氮平联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病能够控制患者精神行为症状，改善患者生活质量。