阳和汤联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎临床观察

黑龙江省大庆市龙南医院，黑龙江 大庆 163000

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的周身性疾病。其发病原因不明确，多发于青壮年男性，若未能得到有效干预，可造成脊柱或关节的强直畸形，导致患者丧失劳动力，给患者身心带来严重负面影响[1]。目前对于AS的治疗尚未有高效的治疗手段，临床多以免疫抑制剂、甾体类抗炎药及糖皮质激素等药物治疗为主[2]，可起到控制炎症、减轻疼痛、延缓病情进展等作用，但仍存在部分患者症状缓解不明显等缺点，故而常需联合其他药物以提高整体治疗效果。近年来不断有研究指出中药内服治疗AS优势明显，其中阳和汤具有温阳补肾、散寒止痛之功效，且在抗炎、镇痛、改善微循环等方面作用较佳[3]。笔者采用阳和汤加减联合柳氮磺吡啶治疗AS获得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年1月我院收治的AS患者60例为对象，随机分为观察组与对照组，各30例。对照组：男19例，女11例；年龄范围24～58岁，平均年龄(38.43±6.30)岁；病程5个月至11年，平均病程(8.15±2.09)年。观察组：男18例，女12例；年龄范围23～56岁，平均年龄(37.48±6.20)岁；病程6个月至12年，平均病程(8.06±2.12)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合中华医学会风湿病学分制定的《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》中相关标准[4]：包括临床标准与放射学标准2个方面，放射学标准：双侧骶髂关节炎≥Ⅱ级或单侧≥Ⅲ级。临床标准：①下背痛超过3个月，痛感随活动变化，且休息后不缓解；②腰椎矢状面、额状面活动受限；③与同性别和年龄人群比较，胸廓活动度偏低。符合放射学标准及临床标准中任意1项即可确诊；②符合《中药新药临床观察指导原则》[5]265-266中阳虚寒凝证：腰部活动受限，伴腰背肢体酸楚或晨起时腰背僵痛，小便清长，大便偏溏，舌暗淡或胖见齿痕，苔薄白，脉细若或沉迟；③近1个月内未使用激素、免疫抑制剂患者。排除标准：合并心肺肝肾等重要脏器功能异常；其他风湿性疾病；晚期严重畸形、残废、丧失劳动能力者；妊娠哺乳期患者。

1.3 治疗方法 对照组：给予柳氮磺吡啶肠溶片(上海三维制药有限公司；国药准字H31020450；0.25 g×60片)治疗，1 g/次，2次/d。治疗8周。观察组：在对照组基础上加用阳和汤方加减治疗。组方：狗脊、巴戟天、穿山龙、伸筋草、青风藤各15 g，山萸肉、川续断、仙灵脾、蜈蚣各10 g。颈痛者加葛根10 g，升麻8 g，腰痛者加杜仲10 g，枸杞10 g。取上述中药一剂水煎，复渣，以500 mL水煎到300 mL，分早晚各1次饭后温服，每日1剂。柳氮磺吡啶肠溶片用药同对照组。治疗8周。治疗期间饮食清淡为主，忌辛辣，忌牛、羊肉及海鲜食品。避免剧烈运动，可进行适当锻炼，睡卧选择有一定硬度平稳的床板。

1.4 观察指标 ①观察两组临床疗效；②比较两组疼痛程度。以视觉模拟评分法(VAS)评分[6]：范围0～10分，分数越高疼痛越严重；③比较两组脊柱活动度:采用便携式数字肌力测试与脊椎关节活动度计(北京泽澳医疗科技有限公司提供；生产：美国；国食药监械(进)字2010第2200942号；型号：YD70-MicroFet3)测定患者治疗前后的脊柱活动度，测定3次取平均值。④比较两组治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-23)等血清炎症因子水平。

1.5 疗效判定 参考《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[4]以炎症指标改善率进行疗效评估，改善率=(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%，包括显效：所有症状明显改善，炎症指标改善率>70.0%；好转：症状有所改善，炎症指标改善率30.0%～70.0%；无效：临床症状无明显改善或加重，炎症指标改善率<30.0%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组VAS评分、脊柱活动度比较 治疗后，两组VAS评分、脊柱活动度较治疗前均有所改善，组间差异具有统计学意义(P<0.05)；且观察组脊柱活动度、VAS评分改善优于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组VAS评分、脊柱活动度比较 ±s)

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组血清炎症因子比较 治疗后，两组IL-6、IL-23、TNF-α均明显降低，且观察组低于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清炎症因子比较 ±s)

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%，优于对照组的70.00%，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

AS是一种主要侵犯脊椎并累积周围关节的非特异性炎症疾病，病情可逐步发展为脊柱畸形和强直，患者受累关节功能可部分甚至全部丧失而致残，对患者生活质量造成严重影响。目前AS 的病因及发病机制目前尚未完全阐明，而对其治疗原则主要为减少并发症发生和及早控制病情等，柳氮磺吡啶是临床常用于治疗AS的药物，属5-氨基水杨酸和磺胺吡啶偶氮复合物，其在发挥抗菌消炎和免疫抑制作用的同时，亦能够阻滞叶酸的代谢和吸收，抑制机体免疫性炎症反应和非特异性反应，从而降低关节及肌腱的侵蚀速度，有利于保护和改善关节功能[7]。但柳氮磺吡啶起效较慢，需长期服药，且效果并不理想，而长期用药还存在一定的不良反应，故而如何保证及提高其治疗AS的疗效已成为临床亟待解决的问题。

强直性脊柱炎中医学称为“大偻病”，根据临床症状可归为“痹证”、“竹节风”、等范畴[5]119-123，多因先天肾精不足、肝肾亏虚的基础上又有外邪入侵，以致经络被风寒湿邪闭阻，故应以补肾益督、散寒通络为治疗原则。阳和汤方，方中巴戟天祛湿止痛，蜈蚣息风解痉；狗脊味苦、性温，可起到补益肝肾、祛风胜湿、强壮腰膝之效；穿山龙味苦、性温，可舒筋活血、祛风止痛；伸筋草味甘、性平，可除湿止痛、舒筋活络；青风藤味苦、性平，可祛风湿、通经络；山萸肉味酸、性微温，可补益肝肾、涩精止；仙灵脾味辛、性温，可祛风湿、强筋骨。现代药理学认为[8]，仙灵脾具有预防骨质疏松、促进骨骼生长等作用，有助于骨科疾病积极转归；川续断味苦、性微温，具有活血祛瘀、消肿止痛之效。全方共奏补肾益督、散寒通络、祛风止痛之功，切中病机。

本研究结果显示，观察组临床疗效、脊柱活动度显著高于对照组，而VAS评分低于对照组(P<0.05)，提示阳和汤加减联合柳氮磺吡对AS治疗效果较佳，可对疾病转归产生积极作用。李杨麟等[9]研究显示，炎症标志物在AS发生、发展过程中扮演重要角色，其中IL-6可诱导T细胞活化增殖、分化，并诱导B细胞分化且大量释放蛋白酶等物质直接致使软骨机制的损伤和破坏。TNF-α为触发炎症级联反应的关键细胞因子，主要由激活的巨噬细胞产生，可促进Th1细胞向Th2细胞转化，启动多种炎症因子反应，参与软骨炎症反应及破坏吸收过程。IL-23主要由巨噬细胞和树突状细胞分泌，其不仅能够刺激软骨细胞产生大量的活性氧自由基，减少软骨细胞能量供应，亦可刺激破骨细胞的分化及活化，上调破骨细胞数量及活性，诱发前列腺素E2等物质的释放，引起软骨与滑膜炎症，损伤软骨细胞。因此，本研究对两组患者治疗前后的血清炎症因子进行比较发现，观察组IL-6、IL-23、TNF-α均低于对照组(P<0.05)，提示联合给药具有较好的抑炎效果。

综上所述，阳和汤加减联合柳氮磺吡啶治疗AS疗效较好，可有效改善患者疼痛感及脊柱活动度，抑制机体炎症反应，值得临床推广。