肝动脉灌注化疗栓塞术联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌42例临床观察

郑州人民医院肿瘤放疗科，河南 郑州 450003

原发性肝癌的发病较为隐匿，患者就医时多已经发展为中晚期，错过最佳的手术时间。目前，在此原发性肝癌的非手术治疗中，经肝动脉化疗栓塞术比较常用，其治疗效果显著，且适应症较为广泛，对于中晚期原发性肝癌具有良好的应用价值[1]。但化疗药物对机体具有一定的不良反应，对后续治疗产生影响。近年来，中药制剂在肿瘤治疗中的应用越来越多，如复方苦参注射液[2]。笔者应用肝动脉灌注化疗栓塞术联合复方苦参注射液治疗42例原发性肝癌患者，获得较好的临床效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肿瘤放疗科2015年1月至2018年1月收治的84例原发性肝癌患者，按随机数字表法将其分成两组。对照组42例，其中男25例，女17例；年龄39～77岁，平均年龄(56.3±2.9)岁；病程为8个月至7年，平均病程为(3.5±1.7)年。观察组42例，男23例，女19例；年龄37～75岁，平均年龄为(56.8±3.1)岁；病程为10个月至7年，平均病程为(3.4±1.5)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 符合原发性肝癌诊疗规范 (2011年版)[3]诊断标准，初入院治疗，肝功能Child-pugh分级A-B级，卡氏评分≥60分，预计生存期≥3个月，签署书面知情同意书且治疗依从性较好。排除严重心肝肾功能不全，转移性肝癌，接受手术治疗，伴发急性感染性疾病或血液病。

1.3 方法 对照组患者给予肝动脉灌注化疗栓塞术治疗，采用Seldinger技术经皮穿刺股动脉进行插管，在导管达到肝总动脉后行DSA动脉造影，确定发生肿瘤的部位与类型等，然后在肝固有动脉处实现对靶血管的栓塞处理，并灌入药物，包括碘化油(Laboratorie Guerbet，批准文号：H20050307，规格为含碘40%：10 mL)20 mL、5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020593，规格：10 mL：0.25 g)0.5 g、丝裂霉素(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H19999025，规格：2 mg/支)20 mg、顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格为6 mL：20 mg)60 mg。观察组在对照组治疗基础上增加复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格：5 mL/支)静脉滴注，20 mL溶于5%葡萄糖注射液或生理盐水250 mL混合滴注，于治疗开始的前3 d用药，持续治疗2周为1个疗程，停药2周后进入下一疗程。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、T淋巴细胞亚群功能，不良反应以及临床治疗效果。采用ELISA法检测TNF-α水平，流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平。

1.5 疗效判定 临床疗效判定标准参考实体瘤评价标准[4]。完全缓解(CR)：旧靶病灶完全消失，所有病理淋巴结短直径<10 mm，未见新病灶，持续≥4周；部分缓解(PR)：靶病灶直径最大直径总和较治疗前减小≥30%，持续≥4周；疾病进展(PD)：靶病灶最大直径总和比治疗前增加≥20%，或新出现一个或数个病灶；疾病稳定(SD)：临床症状处于PD和PR之间。治疗总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前，两组患者血清TNF-α水平，CD4+、CD8+水平和CD4+/ CD8+比值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TNF-α水平和CD8+水平明显低于治疗前，CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明显高于治疗前(P<0.05)，且观察组血清TNF-α水平、CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明显优于对照组(P<0.05)，而两组CD8+水平无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标对比 (n=42，±s)

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.2 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组不良反应发生率为38.1%，显著低于对照组的61.9%(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较 [例(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.3 两组临床治疗效果比较 经12周治疗后，观察组治疗总有效率78.57%，高于对照组的57.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床治疗效果比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

目前，临床上常用分子靶向治疗肝癌，对于不能实施手术的患者常首选肝动脉灌注化疗栓塞术，常用的化疗药物如碘化油有着良好的亲瘤性，可优先与肿瘤细胞想结合，阻断肿瘤血供而促使肿瘤缺血性坏死[5]；5-氟尿嘧啶可能通过调控组蛋白脱乙酰酶4信号通路抑制肝癌细胞的增殖[6]；丝裂霉素可通过激活P53基因诱导肝癌细胞的凋亡[7]；顺铂可促进杆子细胞的凋亡，阻止细胞周期 G0/G1期，抑制肝癌细胞增殖[8]。复方苦参注射液由山慈菇、苦参与白土茯苓等组成，有清热祛湿、凉血解毒、散结止痛的功效，其药理成分中的槐定碱、苦参碱等生物碱，有良好的抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤血管的形成以及肿瘤细胞的增殖与扩散，其不良反应相对较小，可有效诱导肿瘤细胞凋亡[9]。

本研究结果显示，治疗后，两组血清TNF-α水平和CD8+水平明显低于治疗前，CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明显高于治疗前(P<0.05)，且观察组血清TNF-α水平、CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明显优于对照组(P<0.05)。

血清TNF-α常以较低水平普遍存在于正常人体中，其表达水平在机体发生肿瘤病变时急剧增高，其水平高低与肿瘤病变严重程度呈正相关。CD4+在B细胞分化产生抗体时发挥良好的协调功能，CD8+在T细胞增生与抗体合成以及分泌的过程中发挥良好的功能，CD4+/CD8+比值可以充分显示出机体免疫系统的损伤情况[10]，提示观察组治疗方法可延缓病情，增强机体免疫功能。观察组不良反应发生率低于对照组，总有效率高于对照组(P<0.05)，提示观察组疗效优于对照组。

总之，采用肝动脉灌注化疗栓塞术联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌，临床疗效确切，可增强患者机体免疫功能，不良反应发生率较低，改善患者预后，值得临床应用。