西格列汀联合胰岛素泵对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究

(山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276004)

糖尿病的发病机制为胰岛素分泌缺陷或其生物作用缺陷[1]，持续的血糖升高状态以及高血糖状态会导致一系列并发症，以血管、神经病变为主要临床表现。同时，糖尿病患者高血糖状态进一步会导致水、电解质、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，进一步造成心血管、消化系统损伤[2]。近年来，糖尿病合并严重心血管事件的患者越来越多，已经成为临床工作中的一大难题。临床医师大部分采用胰岛素多次皮下注射控制患者血糖，但由于人体胰岛素分泌具有一定的生理节律及短效胰岛素药物动力学等多方面原因导致患者血糖控制欠佳，并且低血糖发生的可能性较大。相比之下，更加符合人体胰岛素分泌节律的胰岛素泵持续皮下输注胰岛素得到广泛运用，它可以更稳定地控制血糖，防止低血糖等不良反应的发生，更好地促进胰岛功能的恢复[3]。西格列汀作为一种新型二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂已经得到广泛应用，近年来有研究显示，西格列汀具有延缓动脉粥样硬化的作用，但具体作用机制尚不明确。本研究主要分析西格列汀联合胰岛素泵对2型糖尿病患者心血管保护作用及其具体机制。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取本院及市人民医院2016年1月～2018年1月收治的2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者120例。纳入标准：所有参与实验患者均同时符合以下标准：(1)糖尿病症状加以下之一：随机血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L、葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；(2)冠状动脉粥样硬化性心脏病：临床症状、心电图、冠脉造影符合冠心病诊断标准。排除标准：排除感染、肿瘤、自身免疫性疾病等。将入选患者按照随机数字表法分为对照组和实验组，各60例。对照组：男31例，女29例；年龄32～84岁，平均(55.10±7.20)岁；病程4～9年，平均(6.50±1.20)年。实验组：男32例，女28例；年龄31～88岁，平均(52.30±4.80)岁；病程6～10年，平均(8.80±2.20)年。两组患者在年龄、性别比、病程等方面比较均无显著差异(P>0.05)。本研究经过医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2方法 两组患者均根据患者体重、血糖水平等计算胰岛素泵用量，基础量和餐前大剂量各占50%，控制血糖。实验组在此基础上，给予西格列汀，100 mg，每日口服1次。两组患者血糖控制目标：空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2h血糖7.8～10 mmol/L。两组患者均进行常规保肝、降酶、利尿治疗。

1.3检测指标 观察两组患者治疗前后糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白总胆固醇(LDL-C)、可溶性细胞间粘附分子-1(sLCAM-1)、可溶性血管间粘附分子-1(sVCAM-1)水平。

2 结果

2.1两组治疗前后血脂相关指标的比较 与治疗前比较，两组患者治疗后外周血中糖化血红蛋白、总胆固醇、LDL-C水平均有所降低(P<0.05)，但实验组降低幅度大于对照组。详见表1。

2.2两组治疗前后动脉硬化相关指标的比较 与治疗前比较，两组患者治疗后sLCAM-1、sVCAM-1水平均有所降低(P<0.05)，但实验组降低幅度大于对照组。详见表2。

表1 两组治疗前后糖尿病相关指标变化±s)

注：d值=治疗前-治疗后，*P<0.01

表2 两组治疗前后动脉硬化相关指标的比较±s)

注：d值=治疗前-治疗后，*P<0.01

3 讨论

糖尿病患者的高血糖状态可以刺激血管病变，进而导致大血管病变，主要有冠心病、脑血管病变和下肢血管病变。而大血管病变又进一步导致糖尿病患者致死率及致残率升高。动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变的病理基础，其主要累及大中型血管动脉内膜，血管内皮细胞受损后导致单核细胞聚集，进而形成泡沫细胞。糖尿病患者在高血糖的状态下，进一步加重炎症反应，进而促进动脉粥样硬化病变。

sLCAM-1、sVCAM-1作为重要的免疫球蛋白超家族成员，直接参与介导白细胞和血管内皮的粘附，直接参与了动脉粥样硬化早期发生发展的过程。sLCAM-1、sVCAM-1表达的增加直接反映了血管内皮的活化；另一方面，以上两者还可促进血小板和单核细胞之间的粘附，从而启动炎症反应，加速动脉粥样硬化的发生。

西格列汀作为一种新型的降糖药物，在降糖的同时，还具有心血管方面的保护作用，可以延缓动脉粥样硬化斑块的形成[4-6]，其机制推断可能通过激活信号通路从而发挥心血管保护作用；西格列汀也可以通过NO途径来起到保护血管内皮的作用。

本次研究显示，西格列汀联合胰岛素泵强化治疗可以显著降低糖化血红蛋白、总胆固醇、LDL-C、sLCAM-1、sVCAM-1水平，降低幅度明显高于对照组，这表明西格列汀有助于改善糖尿病患者血管病变，减低心血管风险。

总之，西格列汀联合胰岛素泵治疗糖尿病，不仅能有效控制血糖，还能改善患者的心血管病变，有助于降低心血管病风险。但本研究所选病例数量较少，观察时间短，缺少多中心、大样本、长时间的观察，这是今后要改进的地方。