消岩汤联合大株红景天注射液改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床研究*

朱津丽，贾英杰，张 硕，张蕴超，李小江，陈昱丞

（1．天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300381；2．天津中医药大学第二附属医院，天津 300150；3．天津中医药大学研究生院，天津 300193）

恶性肿瘤是当前严重威胁人类生命健康的一类疾病。现代医学表明许多恶性肿瘤都存在血液高凝状态，而血液高凝状态亦是恶性肿瘤发生转移的重要原因之一[1]。贾英杰教授认为“毒瘀互结”是恶性肿瘤发生发展的病理基础，“正气内虚，毒瘀并存”是肿瘤的病机关键。贾英杰教授结合多年临床经验，创立消岩汤，治以扶正固本，解毒祛瘀之法[2]。本研究观察中药消岩汤联合大株红景天注射液改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 血液高凝状态的诊断标准：参照全国血栓与止血学术会议制定的相关诊断标准，血小板计数（PLT）＞300×109/L，纤维蛋白原（FIB）＞4 g/L；D－二聚体（D－D2）浓度＞300μg/L；血浆凝血酶原时间（PT）缩短＞3 s；活化部分凝血活酶时间（APTT）缩短＞10 s。符合以上指标2项及以上者可诊断为血液高凝状态。

中医辨证诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”诊断标准，主症：面色晦暗、体倦乏力、肢体疼痛、皮下瘀斑；次症：肌肤甲错、肢体麻木、头晕目眩；舌脉：舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；脉涩或沉弦。具备主症2项，次症1项以上，结合舌脉可诊断。

1.2 纳入标准 病理诊断为恶性肿瘤者；符合血液高凝状态的诊断标准；中医辨证为气虚血瘀证；18岁＜年龄＜78岁。卡氏评分（KPS）＞60分；预计生存期＞3个月；入组前2周内无活动性出血；且入组前2周内未行抗凝、抗血小板、溶栓及中药活血化瘀等药物治疗；患者自愿加入本研究。

1.3 排除标准 出现严重心、肝、肾、脑功能障碍及血液系统疾病者；合并有糖尿病的患者；同时参加其他药物试验者；对本研究中已知药物成分过敏者；因精神疾病等不能配合观察者。

1.4 一般资料 选取2016年1—12月于本院肿瘤科住院的恶性肿瘤合并血液高凝状态患者80例，按照随机数字表法分为观察组40例，对照组40例。观察组中男 22 例，女 18 例；平均年龄（64．37±7．68）岁；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期20例；肺癌16例，胃癌7例，直肠癌3例，卵巢癌3例，乳腺癌3例，胰腺癌2例，食管癌2例，前列腺癌1例，肾癌1例，结肠癌1例，子宫颈癌1例。对照组中男26例，女14例；平均年龄（63．32±8．83）岁；临床分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期17例；肺癌18例，结肠癌4例，胃癌4例，胰腺癌4例，乳腺癌2例，直肠癌2例，子宫颈癌2例，卵巢癌1例，前列腺癌1例，肾癌1例，食管癌1例。两组患者在年龄、性别、肿瘤类型、临床分期方面比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究所有入选患者均签订知情同意书，并获得本院医学伦理委员会批准。

2 方法

2.1 治疗方法 两组均给予大株红景天注射液（5 mL/支，通化玉圣药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20060361），具体方法为10 mL大株红景天注射液加入250 mL的5%葡萄糖注射液中，每日1次，连用14 d，间隔7 d。观察组患者在上述基础治疗上加用中药消岩汤（组成：黄芪30 g，太子参15 g，姜黄15 g，郁金10 g，夏枯草10 g，白花蛇舌草10 g等），每日1剂，水煎服，早晚分服，以3周为1个疗程。共观察2个疗程。

2.2 观察指标 治疗前及2个疗程治疗后抽取患者晨起空腹肘静脉血，使用全自动血常规分析仪检测PLT；采用STAGO全自动血凝分析仪检测血清中PT、D－D2。并观察患者治疗前、治疗结束后中医症状积分、KPS评分。

2.3 疗效评价标准

2.3.1 实验室指标 血小板指标：PLT；凝血功能指标：PT；纤溶系统指标：D－D2。

2.3.2 中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”相关标准。按照症状的程度由轻至重，分别为0、2、4和6分。采用尼莫地平法评价治疗前后症状改善程度，具体为：（治疗后积分－治疗前积分）/治疗前积分×100%。显效：中医临床症状、体征明显改善，症状积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，30%≤症状积分减少＜70%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善或加重，症状积分减少＜30%。

2.3.3 KPS评分 参照《实用肿瘤内科学》。显效：治疗后较治疗前KPS评分提高≥20分；有效：10分≤治疗后KPS评分提高＜20分；无效：治疗后KPS评分提高＜10分或治疗后比治疗前KPS评分减少者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS24．0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前两组各项实验室指标比较差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后两组患者的血浆PLT、PT、D－D2水平均较治疗前降低，而观察组较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P＜0．01），见表 1。

表1 两组治疗前后实验室指标变化（x±s）Tab.1 Changesof laboratory indexes before and after treatment between two groups（x±s）

3.2 中医症状积分及疗效比较 两组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组治疗后中医症状总积分均较治疗前改善（P＜0．05），且观察组较对照组改善明显（P＜0．05）。观察组在体倦乏力、疼痛、舌暗瘀斑方面较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P＜0．01）。见表 2。

3.3 KPS评分变化 两组治疗后比较，观察组KPS评分提高患者人数明显增加，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05），见表 3。

4 讨论

血液高凝状态是恶性肿瘤常见的临床表现，若不及时发现，常可并发深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、脑栓塞等，甚至发生凝血机制异常，出现脑血管意外、内脏出血、弥漫性血管内凝血等严重并发症，危及患者生命[3]。研究发现，恶性肿瘤患者肿瘤细胞表达的组织因子和促凝物质是引起其血液高凝状态的主要原因，而肿瘤细胞表达的组织因子和促凝物质在恶性肿瘤生长和转移中发挥着重要作用[4]。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较（x±s）Tab.2 Changesof TCM symptom score before and after treatment between two groups（x±s） 分

表3 两组患者治疗前后KPS评分疗效比较Tab.3 Compared with KPSscore before and after treatment between two groups 例

消岩汤系贾英杰教授根据多年治疗恶性肿瘤经验总结出的经验方，其认为肿瘤病机为“正气内虚，毒瘀并存”，以“扶正固本，解毒祛瘀”为治法。该方以黄芪、太子参共为君药，滋阴益气、扶正抗癌；夏枯草、生牡蛎、白花蛇舌草为臣药，清热解毒、软坚散结；佐以姜黄、郁金行气散结、活血祛瘀；全方共奏解毒祛瘀，扶正抗癌之功效[5－6]。

红景天是传统中药，具有补气清肺、活血化瘀之功效。大株红景天注射液取自景天科植物花红景天的根茎，是由大株红景天经多道工序提纯制成的中药注射液，主要有效成分是红景天苷，研究发现大株红景天注射液具有辅助治疗肿瘤作用[7]，对肝癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤细胞有明显的抑制和杀伤作用，并且大株红景天注射液能改善患者细胞免疫水平，辅助提高化疗药物抗肿瘤功效，同时表现出降低化疗药物毒性的趋势[8]。

本研究结果表明，消岩汤联合大株红景天注射液可以降低血液中D－D2水平，降低血小板，有效改善患者血液高凝状态，且消岩汤联合大株红景天注射液组较大株红景天注射液组可以改善恶性肿瘤患者中医症状，提高其生活质量。提示中药消岩汤可能通过改善恶性肿瘤患者血液高凝状态，控制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤增殖，还能够在改善患者生活质量方面发挥优势，减少肿瘤相关并发症发生。