无创产前筛查是一场骗局吗

2018-11-09周玲

家庭百事通 2018年10期

周玲

前段时间，有媒体报道，湖南省长沙市的一名孕妇生下了一个染色体异常的男婴，而这名孕妇在产前做过无创性胎儿DNA检测（即无创产前筛查），提示却是“没有问题”。一时间，网友纷纷质疑为其做检查的医院背后有“黑幕”，甚至觉得无创产前筛查是无用的……那么，真相到底是怎样的，这种检测手段真是一场骗局吗？

无创性胎儿DNA检测

无创性胎儿DNA检测是通过抽取母体血液提取游离的胎儿的DNA，以确定胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和性染色体异常（例如特纳综合征）的风险率。

适合做无创性胎儿DNA检测的孕妇 ①分娩时，孕妇的年龄大于或等于35岁，拒绝行羊水穿刺检查，自愿选择无创性胎儿DNA检测。但注意，孕妇不是怀孕时候的年龄，而是生育时候的年龄。当然，对于年轻的孕妇，如果自愿选择，也可以做这项检查。②唐氏筛查临界高风险孕妇，即唐氏综合征风险值在1/1000至1/270之间或18-三体综合征风险值在1/1000至1/350之间的孕妇。注意，若孕妇分娩时年龄小于35岁，唐氏综合征风险在1/270至1/50之间的健康孕妇，强烈要求也可以做该项检测。③超声结果显示胎儿非整倍体风险增高，比如胎儿颈项透明层增厚。注意，若胎儿颈项透明层过厚，不建议做此项检测。④有创性产前诊断禁忌证者（出现感染、中央性前置胎盘或前置、低置胎盘有出血现象者，先兆流产未治愈者，母胎Rh血型不合者）。⑤孕周已经错过唐氏筛查最佳时间，或者错过常规产前诊断时机。

不适合做无创性胎儿DNA检测的孕妇 ①唐氏筛查风险值大于1/50的高风险孕妇。②明显的B超异常（早孕颈项透明层厚度大于3.5毫米，胎儿大、结构异常，羊水量异常，严重的胎儿宫内生长受限等）。③多胎。④孕妇有染色体疾病或者携带异常染色体。⑤接受过外源输血、器官移植、干细胞治疗的孕妇。

无创性胎儿DNA检测的结果

只代表风险发生率

一般来说，无创性胎儿DNA检测的结果仅代表风险发生率，不是确认结果，但检出率远高于唐氏筛查。若染色体检查结果提示高风险，则需进行有创染色体检测。若是母体为X-染色体隐性遗传疾病携带者，检查显示胎儿性别为女，则不需要进行下一步检查；如果胎儿性别为男，则需进行有创染色体检测以确诊。

按照质量控制标准，无创性胎儿DNA检测对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的检出率应分别达到95%、85%和70%，假阳性率不应超过0.5%。当然，大多数检测公司对这些染色体异常的检出率更高，尤其21-三体综合征，检出率高达99%。所以，即使检测结果提示低风险，也有接近1%～10%的概率检测不出来。即使检测结果提示高风险，也不代表一定异常，需要进一步做产前诊断。

产前诊断指的是对产前筛查有问题（高风险）的胎儿进行的确诊检查，属于有创染色体检测。比如染色体异常高风险的，可以进一步通过绒毛活检、羊水穿刺、脐带血穿刺等方法来进行胎儿细胞遗传学和分子遗传学的检查。再比如B超提示胎儿结构异常，除了一些明确诊断的异常外，还可能需要核磁共振或其他检查来确诊。

怀孕期间，不同的时间段做不同的检查。比如绒毛活检是早孕期，羊水穿刺是16周以后、22周之前，脐带血穿刺是羊水穿刺过后才能做。产前筛查要么抽血，要么做B超，都是无创的，没有伤口。而产前诊断有创的，孕妇是存在流产风险的，所以，不是每一个孕妇都能进行产前诊断。

适合做产前诊断的孕妇 ①预产期年龄大于等于35岁。②中孕期唐氏筛查为高风险。③孕妇曾生育过染色体异常患儿。④夫妇一方为染色体结构异常携带者。⑤孕妇曾生育过单基因病患儿或遗传性代谢病患儿。⑥胎儿影像学检查提示可能胎儿有微缺失、微重复综合征或其他染色体异常，例如合并鼻骨缺失、胎儿颈项透明层增厚等影像学筛查软指标异常。⑦孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等。

不适合做产前诊断的孕妇 ①先兆流产患者。②体温高于37.4℃。③有出血倾向。④有盆腔或宫腔感染征象。

无创性胎儿DNA检测的局限性

检查只能判断其数量是否异常无创性胎儿DNA检测尚处于基因检测的初级阶段，是通过检测母体血液中游离的胎儿DNA片段上的遗传信息，并通过复杂的生物信息学公式，以计算出胎儿是否有患13-三体综合征、18-三体综合征和21-三体综合征的高风险。换句话说，无创性胎儿DNA检测只能判定胎儿是否有这三种染色体数目的异常，只能判断是不是有“数量异常”，而该技术本身并不能测出染色体上精细的基因片段的缺陷，无法判断是不是有“质量异常”。

无创性胎儿DNA检测范围有限目前，人类尚未发现精确检测胎儿染色体上全部缺陷的完美方式，虽然也有些基因检测机构能够检测部分染色体上的微小缺陷，如个别基因、染色体片段的缺失、倒位、异位、重复等，但这已经超出了普通无创性胎儿DNA的检测范围，需要更加精密的仪器以及更加精确的算法，其检测成本也远高于普通无创性胎儿DNA检测的花费。也就是说，如果孕妇及家属不仅要求检测染色体的“数量异常”，还想检测染色体的“质量异常”，就需要做更多、更深入的检查。如果孕妇要求进一步检查染色体上有无基因的片段缺陷，就需要咨询专门的检测机构，很可能价格远远超过普通无创性胎儿DNA检测。而且，更加深入的基因检测目前并没有广泛应用，有些检测内容仍处于科研阶段。

没有100%的准确率无创性胎儿DNA检测毕竟只是一种筛查性的检测，并非确诊检查，其准确率目前只能达到90%～99%（不同疾病的准确率不同，21-三体综合征准确率最高），因此根据普通无创性胎儿DNA检测的结果，并不能对胎儿全部染色体的健康状况下定论。

“低风险”并不代表正常所有无创性胎儿DNA检测机构的报告中均明确地标识为13-三体综合征、18-三体综合征、21-三体综合征“低风险”，而非“正常”或“一切正常”。也就是说其本身就有漏诊或者误诊的可能性，而非绝对没有问题。其准确率或漏诊率在无创性胎儿DNA检测报告及基因公司的检测协议中，也必然会有相应的描述。孕妇及家属不能将“低风险”看作是“无异常”或“完全正常”。

结果受多因素影响目前，只有绒毛活检、脐带血管穿刺、羊水穿刺等诊断性试验才能获得胎儿全套染色体的精確检测结果。不过，这些诊断性试验检测结果的精准程度依然与检测的深度、方法等因素有关。而且，就连诊断性试验都可能存在一定偏差和漏诊率，更何况本身只能作为筛查手段的无创性胎儿DNA检测。