血清sST2水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者预后的关系

2018-11-09周芃孙运于力陈丰毅

中国循证心血管医学杂志 2018年10期

周芃，孙运，于力，陈丰毅

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是临床常见的心血管疾病，常表现有典型的缺血性胸痛症状，且持续时间超过20 min，经心电图检查，可见有典型的ST段抬高[1]。随着人们生活水平的提高，以及生活节奏的加快，该病的发病率明显提高，且呈年轻化趋势。有研究表明[2]，心室重构是影响STEMI患者预后的关键因素。致癌抑制因子2（ST2），也称为IL-1R4，其是白介素-1（IL-1）受体家族糖蛋白成员之一，多表达于心

肌细胞、肥大细胞及巨噬细胞表面。ST2基因编码的蛋白有ST2L和sST2两种亚型，其中ST2L可促进Th2免疫应答，对心脏有良好的保护作用；而sST2为一种可溶性ST2，可阻断ST2L与IL-33之间的结合，对心脏有害[3]。为探讨血清sST2水平与STEMI患者预后的关系，本研究选取2016年6月～2017年6月于我院收治的102例STEMI患者进行分析，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2016年6月～2017年6月于郑州市第七人民医院就诊并确诊的102例STEMI患者，纳入标准：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中相关标准；②有典型胸痛症状；③发病7 d以内；④本次研究经医院伦理学委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能不全者；慢性阻塞性肺肺疾病者；凝血功能异常者；精神疾病者；重要脏器恶性病变者；妊娠妇女。根据基线sST2中位数水平分为高值组（n=54，血清sST2水平＞56.68 ng/ml）和低值组（n=48，血清sST2水平≤56.68 ng/ml）。

1.2 研究方法所选患者均于入院后抽取静脉血2～3 ml，分别置入肝素抗凝试管中，以速度4000 r/min进行离心处理，持续10 min，分离出血浆，并置于-80 ℃冰箱中保存，2 h内检测。采取酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清sST2水平，试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供，严格按试剂盒操作说明书进行。

1.3 观察指标和随访①收集患者的一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、既往史、心率、血压（收缩压、舒张压）、血清总胆固醇、Killip心功能分级[5]、冠状动脉病变、血肌酐、血尿酸、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端脑钠肽原（NT-proBNP）、肌钙蛋白I等。经超声心动图检查，选用美国GE Vivid7彩色多普勒超声诊断仪，测量两组患者左室射血分数（LVEF）水平。②随访30 d，详细记录两组患者预后情况，包括心力衰竭和死亡。

1.4 统计学分析将本研究纳入统计的计量及计数数据均纳入专业的统计学软件SPSS 19.0中进行处理，将符合正态分布的计量数据以平均数±标准差（±s）表示，组间两两比较采取t检验，计数数据以例数及百分比（%）表示，组间两两比较采取χ2检验，血清sST2水平与各变量之间的关系经Pearson相关性分析，选取单因素χ2检验中P＜0.1的变量作为自变量，STEMI预后情况作为应变量，进行多因素非条件Logistic回归模型分析，同时采用进入法筛选变量，最终P＜0.05的变量保留在多因素Logistic回归模型中。检验水准设置为α=0.05，设P＜0.05时，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般资料两组在收缩压、舒张压、Killip心功能分级≥Ⅱ级所占比例、hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I、LVEF水平方面比较差异显著，组间存在统计学差异（P＜0.05）；而两组在性别、年龄、吸烟史、既往史、心率、血清总胆固醇、血肌酐、血尿酸、冠状动脉病变方面比较差异不明显，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 血清sST2与STEMI各变量之间的相关性经Pearson相关性分析，发现血清sST2水平与收缩压、舒张压、LVEF呈负相关（P＜0.05），与Killip心功能分级≥Ⅱ级、hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I水平呈正相关（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组预后情况随访30d，高值组诱发心力衰竭13例，死亡2例，不良事件发生率为27.78%，低值组诱发心力衰竭7例，不良事件发生率为14.58%，差异有统计学意义（χ2=7.165，P=0.007）。

2.4 Logistic回归分析以STEMI患者预后情况作为应变量，将年龄、性别、是否合并其他疾病、吸烟与否、收缩压、舒张压、Killip心功能分级是否≥Ⅱ级、hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I、LVEF、血清sST2水平是否＞56.68 ng/mL为自变量行单因素χ2检验，结果显示，Killip心功能分级≥Ⅱ级、hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I、LVEF、血清sST2水平＞56.68 ng/ml与STEMI患者预后情况有关。选择χ2检验中P＜0.1的变量作为自变量进入多因素非条件Logistic回归模型，采用进入法，并校正年龄，吸烟与否、是否合并其他疾病等因素后发现，血清sST2水平＞56.68 ng/ml（OR＝2.824，95%CI：2.732～12.984，P＜0.01）是STEMI患者不良预后的独立危险因素（表3）。

3 讨论

有研究表明[6]，急性心肌梗死的发生，心肌缺血缺氧，在长期超负荷作用下，引起心肌重构，会促进机体产生sST2，而sST2是一种可溶性致癌抑制因子，可中和IL-33，阻断ST2L与IL-33之间的结合，从而减弱其对心脏的保护作用。近年来，有研究发现[7]，STEMI患者血清sST2水平明显升高，其与心肌梗死面积、左心室功能有明显的相关性。但关于血清sST2水平与STEMI患者预后的关系少见报道。

本研究以基线sST2水平进行分组，经Pearson相关性分析，发现血清sST2水平与收缩压、舒张压、LVEF呈负相关（P＜0.05），与hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I水平呈正相关（P＜0.05）。何蕾等[8]学者采取Spearman相关分析法，对STEMI患者血清sSTE与各变量之间的相关性进行分析，结果发现STEMI患者血清sST2水平与hs-CRP、NT-proBNP、肌钙蛋白I水平呈正相关，与LVEF水平呈负相关，与上述研究结果基本一致。由此推测血清sST2水平与STEMI患者预后存在一定关联。其中，LVEF是评价STEMI患者临床疗效及预后的有效指标，LVEF水平的变化，极可能会引起sST2变化[9,10]。hs-CRP是一种急性相蛋白，当机体受到微生物入侵或组织损伤时，在炎症开始数小时内会引起血清hs-CRP升高[11-13]。研究证实[14,15]，血清hs-CRP是心肌梗死、外周动脉病变、急性冠脉综合征等心血管疾病患者的独立的、预测性的危险因子。肌钙蛋白I是一种调节蛋白，当心肌损伤后，在4～6 h后血清肌钙蛋白I水平会明显升高，其特异度、敏感度均较高，是较为心肌梗死标志物[16]。STEMI患者血清sST2与STEMI患者NT-proBNP水平的关系尚不明确，但近年有研究发现[17,18]，血清sST2与冠状动脉血流量及心力衰竭有关，在控制性别、年龄、Killip心功能分级、血压、心率、心肌梗死面积等危险因素后，血清sST2水平升高可独立预测STEMI患者30 d内发生的心力衰竭。Fabiani等[19]学者发现，在晚期心力衰竭诊断中，相较于BNP、NT-proBNP指标，血清sST2更能有效评估心血管事件发生的风险。有研究报道[20]，STEMI患者血清sST2水平升高与6个月、1年死亡风险增加有关。本研究随访30 d，结果发现sST2高值组诱发心力衰竭所占比例较大，死亡率也较高，不良事件发生率高于sST2低值组。为进一步证实血清sST2水平与STEMI患者预后的关系，本研究经Logistic回归分析，发现血清sST2是STEMI患者不良预后的危险因素。本研究也发现，血清sST2与STEMI患者Killip心功能分级≥Ⅱ级有关。可见STEMI患者病情延误，会影响其最佳治疗时间窗，进而影响其预后。针对此类情况，在积极推广PCI技术的同时，加强急性心肌梗死早期诊断，为患者获得宝贵的治疗时机，有利于改善患者预后。