炉甘石洗剂配制工艺改进后的稳定性考察

方水凉 邱杏桃 刘巧娟

炉甘石洗剂为混悬型洗剂，是《中国医院制剂规范》收载的品种，采用“锻炉甘石”为主要原料，是传统的皮肤科外用药，疗效确切[1]。具有收敛、杀菌作用，用于各种皮肤炎症如丘疹、红斑、亚急性皮炎等[2]。其可起到较好的治疗皮肤瘙痒及皮肤渗出效果[3]。炉甘石是碳酸盐类矿物的提取物，使用时略有沙砾感，放置时间过久会发生沉淀，即使震荡也不易再次呈现悬浊的状态[4]。笔者通过改进炉甘石洗剂的配制工艺，在制备过程中使用胶体磨机器，均匀颗粒粒度，减小颗粒半径，减慢颗粒下降速度，使得微粒与分散媒之间的密度相接近，提高了炉甘石洗剂的稳定性。

1 材料

1.1 仪器

电子秤（厦门佰伦斯科技有限公司，型号BCS-S-SX），胶体磨（温州市七星乳品设备厂，型号JM-W120-2），配液罐-1（长春市中兴药械设备有限公司，型号PYG-300），配液罐-2（中国温州标新机械有限公司，型号BXG），光学显微镜（上海光学仪器厂，型号XSP-9CA）。

1.2 试药

炉甘石（上海京华化工有限公司，批号201607162），氧化锌（上海京华化工有限公司，批号20170306），甘油（南昌白云药业有限公司，批号20170614），液化酚（本院制剂，批号170824），氢氧化钙（西陇化工有限公司，批号150113），水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 处方与依据

2.1.1 处方 炉甘石1 500 g；氧化锌500 g；甘油500 ml；液化酚100 ml；氢氧化钙30 g；纯化水加至10 000 ml。

2.1.2 处方依据 《中国医院制剂规范》

2.2 工艺

2.2.1 原配制工艺 检查原辅料符合规定后，取约5 000 ml的纯化水置于配液罐-1，加入炉甘石、氧化锌、氢氧化钙，开启搅拌开关，转速30转/min，搅拌20 min。取液化酚置于甘油中搅匀，以细流状在搅拌下加入到配液罐-1，搅拌10 min。关闭搅拌开关，待液面平稳后，再加纯化水至全量。开启搅拌开关，转速30转/ min，搅拌10 min，搅匀即得。

2.2.2 新配制工艺 原配制工艺项下制备的炉甘石洗剂，经过胶体磨，胶体磨吸入管的流速为3 m/s，胶体磨磨齿间隙为20 μm，转速为3 000 rpm/min，恒速运转，药液经胶体磨磨细后转移到配液罐-2，转速30转/min，搅拌20 min，搅匀即得。

2.3 质量控制

2.3.1 鉴别 取本品5 ml加稀盐酸即泡沸，放出二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，生成白色沉淀。过滤，滤液加亚铁氰化钾试液2滴，即产生白色沉淀，沉淀不溶于稀盐酸中。

2.3.2 性状 取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，各随机抽取10瓶炉甘石洗剂，观察其外观性状。改进前：样品溶液颜色均为淡红色，气泡均为粗大。改进后：样品溶液颜色均为淡红色，气泡均为细腻。

2.4 稳定性试验

2.4.1 微粒大小的测定 测定微粒大小：光学显微镜目测法，常用平均粒径来描述粒子大小。结果见表1。

2.4.2 沉降容积比测定 取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，将混悬剂摇匀后，用具塞量筒量取100 ml，密塞振摇1 min，混悬剂在沉降前原始高度为H0，静置，记录5 min、10 min、15 min、20 min、25 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、24 h， 观 察沉降面不再改变时沉降物的高度为H，沉降体积比：F=（H/H0）×100%，F值越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。结果见表2。

2.4.3 重新分散试验 取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，待混悬剂摇匀后，将装有100 ml炉甘石洗剂的具塞量筒静置24 h，使其沉降，将具塞量筒倒置翻转（一反一正为1次），记录沉降物分散完全所需翻转次数。结果见表3。

2.4.4 含量测定 取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，将混悬剂摇匀后，络合滴定法测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量。结果见表4。

2.5 结果与分析

2.5.1 微粒大小的比较 由表1可知，改进后的炉甘石洗剂的颗粒较改进前细小均匀。

2.5.2 沉降容积比F的比较 由表2可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂的F值较改进前的大，炉甘石洗剂更稳定。

2.5.3 重新分散试验的比较 重新分散性越强，翻转次数越少。由表3可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂较改进前的翻转次数少，更易重新分散。

2.5.4 含量测定的比较 由表4可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂的含量测定数值很接近,经t检验，锌化物含量无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 制剂成份的特性功效

炉甘石洗剂主要成份为炉甘石、氧化锌，它们均为亲水性粉末物质，在水的作用下，会形成水化膜。进而起到阻止微粒合并的效果，稳定悬浊液[5]。炉甘石、氧化锌性质温和无刺激性，既不含激素又非抗菌类药，属中成药，对皮肤无刺激性[6]。常用于治疗亚急性皮炎，具有防腐、收敛、抗菌以及止痒作用[7]。

3.2 制剂颗粒的沉降速率

炉甘石洗剂静置时，颗粒受重力作用发生沉降，沉降速度在一定条件下符合stokes定律：V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η，该定律又称：球状实体在液体中下沉时所受阻力的方程[8]。V越大，动力稳定性越差。氧化锌和炉甘石制成混悬剂时，颗粒在体系中的半径相差越大，溶解度相差越多。

表1 微粒大小的测定结果

表2 配制工艺改进前后的炉甘石洗剂的沉降容积比

表3 炉甘石洗剂重新分散试验结果

表4 配制工艺改进前后的炉甘石洗剂中氧化锌的含量测定

3.3 制剂制备的相关要求

炉甘石洗剂制备时，搅拌的时间越长、速度越快，原料药的润湿和溶解越充分，颗粒越细小、分散越均匀。如粒子过大，沉降数量会随之增大，进而影响使用效果。如果粒子太细，则会出现结块现象[5]。

3.4 胶体磨的工作原理

炉甘石洗剂配制过程中使用胶体磨，目前，国内外胶体磨都趋向于采用高转速[9]，转速为3 000 rpm/min。基于节能高效考虑，选择20 μm为最佳胶体磨磨齿间隙[10]。吸入管内最大流速最常用3 m/s左右。物料受到胶体磨的高频振动、高速旋涡、摩擦力、剪切力等物理作用，均匀颗粒粒度，减小颗粒半径，降低沉降速率，达到物料乳化、分散、粉碎和均质的效果。多年来，颗粒粒径分析都是在假定颗粒为球形的情况下进行的，但是，在许多实际应用中，颗粒的形状极大地影响着其成品的性能[11]。

3.5 制剂测定的注意事项

测定沉降容积比时，注意平行操作：同时振摇，同时分散，同时计时，减少误差。

3.6 实验结果

配制工艺改进后的炉甘石洗剂在贮存数月后，沉降的微粒不结块，稍加振摇，能迅速均匀分散；用药时易于倾倒、涂展顺畅、不易流失且分剂量准确，保证了炉甘石洗剂的疗效。

3.7 实验结论

炉甘石洗剂尚无统一、完善的质量控制方法，历版药典和《中国医院制剂规范》中均采用络合滴定法测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量，操作较麻烦，易出现误差[1]。对周建林等[12]提出的氧化锌测定方法作为炉甘石洗剂的质量控制方法之一。紫外－可见分光光度法完全可以测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量，既可缩短检验周期，又可降低检验成本，测定结果令人满意[12]。采用胶体磨制备炉甘石洗剂的配制工艺，验证可靠、质量可控、操作简单、稳定优良；患者涂抹无异物感、患者用药依从性高。该配制工艺适于大批量生产，值得推广。