低分子肝素钙联合曲克芦丁治疗原发性肾病综合征效果观察

张影

【摘要】 目的：探讨低分子肝素钙联合曲克芦丁治疗原发性肾病综合征的效果。方法：选取2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的PNS患者120例，随机分为治疗组与对照组各60例，两组均采用标准激素及对症治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用低分子肝素钙4 100 IU皮下注射，2次/d，同时联合静滴曲克芦丁注射液，1次/d，总疗程为4周，比较治疗前后分别测定甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐（BUN）、尿素氮（Scr）及血清白蛋白（ALB）水平。结果：治疗组缓解率为93.33%，显著高于对照组的61.67%，两组经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组的24 h尿蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、BUN及Scr水平均明显低于治疗前，且各项指标水平均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；治疗后，治疗组ALB水平明显高于治疗前，且高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.01）。结论：低分子肝素钙联合曲克芦丁治疗原发性肾病综合征，可以改善患者的高凝状态，临床疗效显著，且安全无毒副作用，有临床推广应用价值。

【关键词】 低分子肝素钙； 曲克芦丁； 原发性肾病综合征； 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.080 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）20-0-03

原发性肾病综合征（PNS）是肾内科常见病、多发病，脂质代谢紊乱、血液高黏滞状态是十分普遍而突出的重要问题，而激素的应用又可加重这一现象。如果不及时治疗，易并发血栓形成[1]，亦可引起肾脏肾小球内凝血，加重肾脏损害，故使用抗凝治疗肾病日益受到重视。已知肝素可以改善肾病综合征患者的高凝状态，并有与强的松协同降低尿蛋白的作用[2]。本文采用低分子肝素钙联合具有活血化瘀的中药曲克芦丁治疗PNS患者120例，观察其对PNS患者高凝状态的影响及降低尿蛋白的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的PNS患者120例，均符合2005年第1版《内科学》中关于肾病综合征诊断标准[3]，并经临床及实验室检查排除继发性肾病综合征，经血液流变学检测证实有高黏血症者。随机将患者分为治疗组和对照组各60例。治疗组中男20例，女40例，年龄19～45岁，平均（37.3±1.6）岁，住院时间10～35 d，平均（25.2±5.7）d。对照组中男27例，女33例，年龄18～44岁，平均（35.5±1.2）岁，住院时间11～36 d，平均（26.1±6.8）d。两组患者性别、年龄、病程方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本治疗研究经医院伦理委员会审查批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均采用常规治疗，标准激素：强的松1 mg/（kg·d），晨起顿服，8～12周渐减量；对症治疗：如抗感染、降血压等。治疗组在常规治疗的基础上加用低分子肝素钙（海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20010300，每支含低分子肝素4 100 AsaIU）4 100 IU，皮下注射，2次/d，总疗程为4周；同时联合静滴曲克芦丁注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字H41024712]250 ml（0.48 g），1次/d，总疗程为4周。

1.3 观察指标

治疗前后分别测定甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐（BUN）、尿素氮（Scr）、血清白蛋白（ALB）水平，并进行两组比较分析。

1.4 疗效评价标准

治疗4周后，评定临床疗效。完全缓解：临床症状消失，尿蛋白转阴，24 h尿蛋白定量<0.3 g，血清白蛋白>35 g/L，肾功能正常；部分缓解：临床症状消失，24 h尿蛋白定量下降≥50%，但仍>1.5 g，血清白蛋白上升，肾功能稳定；无效：临床症状无改善，24 h尿蛋白定量下降<50%，肾功能无变化或恶化[4]。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后尿蛋白、ALB水平比较

治疗前，两组患者的尿蛋白、ALB水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组患者的24 h尿蛋白与ALB水平有所改善，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗组患者的24 h尿蛋白水平明显低于治疗前，ALB水平明显高于治疗前，且24 h尿蛋白水平明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 两组治疗前后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平比较

治疗组治疗前后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白数值均有所下降，差异有统计学意义（P<0.01）。对照组治疗前后有降低甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。且治疗后治疗组比对照组下降更明显，二者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗组治疗后BUN、Scr水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；对照组治疗后BUN、Scr水平较治疗前有降低趋势，但治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组BUN、Scr水平明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组疗效評价

治疗组缓解率为93.33%，显著高于对照组的61.67%，两组经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

PNS患者由于大量蛋白质从尿中排出，肝脏代谢性合成蛋白质及脂肪增加，即可引起机体凝血、抗凝、纤溶系统成分紊乱，血小板功能异常，血液黏滞性增加而出现高凝。同时血浆胆固醇升高，可改变内皮细胞的胆固醇/磷脂比例，造成内皮细胞损伤，而激活凝血机制，导致肾脏血栓形成[5]。血栓形成进一步加重内皮损伤，高脂血症可以增加血栓素产生而减少前列腺素，进而改变肾小球的血流动力学，加重肾小球损伤[6]。长期大量应用激素进一步加剧患者的高凝状态，以至肾病不易缓解或蛋白尿持续，此非免疫抑制剂等药物可解决，故使用抗凝治疗肾病日益受到重视。同时临床上不少肾病综合征患者并发深静脉或下肢静脉血栓，血栓形成有可能加重肾病综合征的临床症状，影响激素疗效，甚至成为肾病进行性恶化的主要因素。活血化瘀治疗成为必不可少的一环，有关临床及实验亦证实，中药活血化瘀可以阻断肾脏的病理损害，促进肾小球损伤修复，进一步改善肾功能，延缓病情进展[7-8]。

低分子肝素钙平均分子量5 000 D，以抗因子Xa活性为主，出血危险性小且不易与血小板因子PF4结合形成复合物，导致伴血栓形成的血小板减少。同时低分子肝素钙具有抗炎、抗增值作用，可抑制系膜细胞增殖和细胞外基质合成，促进系膜细胞释放组织因子途径抑制物，防止肾小球内凝血。肝素可以改善肾病综合征患者的高凝状态并与强的松协同降低尿蛋白作用[9]。据临床资料报道，低分子肝素钙亦可改善严重肾病综合征患者的高凝状态和减轻尿蛋白的作用[10-11]。而曲克芦丁注射液为芦丁的水溶性衍生物，具有调节血脂、抑制血小板聚集、促进纤溶、降低血液黏滞度，有防止血栓形成的作用[12]。本组临床观察显示，低分子肝素钙联合曲克芦丁治疗PNS，治疗后，治疗组的24 h尿蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、BUN及Scr水平均明显低于治疗前，且各项指标水平均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；治疗后，治疗组ALB水平明显高于治疗前，且高于对照组，比较均有统计学意义（P<0.01），提示联合用药治疗可以改善肾病综合征患者的高凝状态，降低尿蛋白的漏出，促进血浆白蛋白的回升。同时具有降低血脂、防止血栓形成、改善肾功能、提高临床疗效的显著作用，并经临床观察未发现任何毒副作用，同时低分子肝素钙以抗Xa活性为主，出血危险小，生物利用度高，半衰期长，无须实验室监测，便于长期使用，尤其应适用于基层医院的推广应用。

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（收稿日期：2018-02-08）