托拉塞米对终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭患者心脏功能及生化指标的影响

潘丽

【摘要】 目的：探討托拉塞米对终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭患者心脏功能及生化指标的影响。方法：收集2014年10月-2017年11月本院收治的60例终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭患者作为观察对象，按数字奇偶法分为观察组与对照组，各30例。两组均给予常规抗心衰治疗，观察组在此基础上采取托拉塞米治疗，对照组采取呋塞米治疗。观察比较两组治疗效果情况。结果：治疗后，两组体重均明显减轻、腹围均明显减少、尿量均明显增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组改善效果明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组水肿消失率为86.67%、双肺淤血改善率为83.33%均分别明显高于对照组46.67%、43.33%（P<0.05）。治疗后，两组6 min步行距离均明显增加，且观察组增加幅度明显大于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组B型利尿肽、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平均较治疗前明显降低，且均明显低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为10.00%，明显低于对照组的33.33%（P<0.05）。结论：托拉塞米治疗终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭效果确切，利尿效果理想，可有效改善心脏功能及生化指标，具有较高的推广价值。

【关键词】 托拉塞米； 终末期； 肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭； 心脏功能； 生化指标

Effects of Torasemide on Cardiac Function and Biochemical Parameters in Patients with Heart Failure Caused by End-stage Hypertrophic Non- obstructive Cardiomyopathy/PAN Li.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-061

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Torasemide on cardiac function and biochemical parameters in patients with end-stage hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy and heart failure.Method：A total of 60 patients with end-stage hypertrophic non-obstructiv cardiomyopathy in our hospital from October 2014 to November 2017 were divided into observation group and control group according to the numerical odds method，

30 cases in each group.Both groups were given routine anti-heart failure treatment.The observation group was treated with Torasemide on the basis of this and the control group was treated with Furosemide.The effect of treatment was observed and compared between the two groups.Result：After treatment，body weight was significantly reduced，abdominal circumference was significantly reduced，and urine output was significantly increased in both groups.The differences were statistically significant before and after treatment（P<0.05）.And the improvement effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The disappearance rate of edema and extravasated blood improvement rate in both lungs in the observation group（86.67% and 83.33%）were significantly higher than those in the control group（46.67% and 43.33%），the differences were statistically significant（P<0.05）.The increase of 6-minute walking distance in the observation group was significantly greater than that in the control group（P<0.05）.The levels of B-type urinary peptides，plasma renin，and angiotensin II in the observation group were significantly lower than those before treatment，and were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group 10.00% was significantly lower than in the control group 33.33%（P<0.05）.Conclusion：Torasemide is effective in the treatment of end-stage hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy with heart failure，diuretic effect is ideal，and it can effectively improve cardiac function and biochemical indicators.It has high promotion value.

【Key words】 Torasemide； End-stage； Hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy； Heart failure； Cardiac function； Biochemical markers

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health-Care Hospital ，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.017

肥厚型心肌病为临床上一种常见的心肌病，主要以非全身或心脏因素所引起的非扩张型心室肌性肥厚（影像学表现可见明确左室心肌增厚，平均可增厚至21～22 mm）为主要表现[1]。不同患者心肌肥厚的部位存在差异，又以室间隔部最为多见，且常呈非对称性肥厚。心力衰竭为非梗阻性心肌病的最终转归，进展至肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭时，可出现劳力性呼吸困难、胸痛、心悸、眩晕、晕厥，甚至是猝死等，严重威胁患者生命健康安全[2]。此症终末期患者心衰临床表现更顽固，对常规利尿剂不敏感，极大的增加了治疗的难度[3]。托拉塞米是临床上一种新型长效吡啶磺酰脲类强效袢利尿剂，具有利尿作用强、作用时间持久、生物利用度高的特点，同时，其还具有醛固酮拮抗效应，可有效扩张外周血管及抵抗心室重构，加之应用过程中电解质紊乱发生率低，用药安全性较高，现阶段已被临床逐步应用于老年慢性心功能不全、慢性心力衰竭等的治疗中[4-5]。但目前关于将托拉塞米应用于终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭治疗中的报道较少。为此，本研究进一步探讨了托拉塞米对终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭患者心脏功能及生化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年10月-2017年11月本院收治的60例终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭患者作为观察对象，本研究经本院伦理学委员会同意，按数字奇偶法将纳入的观察对象分为观察组与对照组，各30例。纳入标准：

（1）均经超声心动图确诊为肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭，且均已进展至终末期，药物治疗无效，心脏功能长期无明显改善，即不可恢复的心脏失代偿阶段；（2）既往有长期顽固性心衰；

（3）无严重肝肾功能不全；（4）患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）既往有严重电解质紊乱及其他原因引起的无尿者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）急慢性腎功能不全伴蛋白尿>++和/或血肌酐>177.80 μmol/L和/或血尿者；（4）对本组所用药物存在禁忌证者。

1.2 方法 入院之后两组均给予地高辛、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等行常规抗心衰治疗。（1）观察组：在常规治疗的基础上采取托拉塞米（生产厂家：南京优科制药有限公司，国药准字：H20040848；规格：20 mg）治疗，给药方式为静脉注射，给药剂量为40 mg/次，1次/d。（2）对照组：采取呋塞米（生产厂家：成都倍特药业有限公司，国药准字：H32021527，规格：20 mg）治疗，给药剂量为40 mg/次，1次/d。（3）两组均于每日清晨给药。治疗期间两组均根据血钾监测结果适当增加氯化钾（生产厂家：上海黄海制药有限责任公司，国药准字：H31022836，规格：0.25 g）口服治疗，但注意每日补钾量不应超过3 g。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 一般指标记录 检测并记录两组治疗前后体重、腹围、24 h总出入量等变化情况。统计两组水肿消失率及双肺淤血改善率。其中，水肿程度主要通过体表水肿进行评估；双肺淤血采用X线片进行检查，主要观察肺纹理、肺野透明度、肺门阴影等情况。

1.3.2 心脏功能评估 分别于治疗前及治疗后，指导两组进行6 min步行距离试验评估两组心脏功能。选取病区内环境安静的30 m长走廊，嘱患者尽力行走6 min，若试验过程中出现严重呼吸困难或者心律失常及无法耐受则中止实验。其中步行距离<150 m表示重度心功能不全；步行距离150～425 m为中度心功能不全；步行距离426～550 m为轻度心功能不全。

1.3.3 生化指标检测 分别于治疗前及治疗后，采集两组晨起空腹静脉血5 mL，血浆肾素采用放免法，血管紧张素Ⅱ采用化学发光法，B型利尿肽采用酶联免疫法进行检测，试剂盒均购于杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司。

1.3.4 安全性评估 记录两组治疗期间血不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后一般指标比较 治疗前，两组体重、腹围、尿量指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组体重均明显减轻、腹围均明显减少、尿量均明显增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。治疗7 d之后，观察组水肿消失率为86.67%（26/30）、双肺淤血改善率为83.33%（25/30），均分别明显高于对照组的46.67%（14/30）、43.33%（13/30），差异均有统计学意义（字2=10.800，P=0.001；字2=10.335，P=0.001）。

2.3 两组治疗前后心脏功能变化情况比较 治疗7 d后，两组6 min步行距离均明显增加，且观察组增加幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后生化指标变化情况比较 治疗前，两组B型利尿肽、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组B型利尿肽水平均明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平治疗前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；但观察组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平均较治疗前明显降低，且均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率10.00%明显低于对照组33.33%，差异有统计学意义（字2=4.812，P=0.028），见表5。

3 讨论

在心脏超声技术的发展及进步下，肥厚型心肌病的检出率及确诊率显著提升，相关资料显示[6]，肥厚型心肌病的发病率为0.20%左右，其中超过75.00%的病例属于非梗阻型。现阶段，临床上对肥厚型非梗阻性心肌病尚缺乏特效药物治疗，随着病情的发展，心腔扩大、左室顺应性和射血分数下降、心力衰竭为此病的最终转归[7]。而科学应用利尿剂是终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭治疗措施的基础。但在长期使用利尿剂治疗的过程中，受药物相互作用、血管内容物丢失、神经内分泌激活、肾功能减退、钠的再摄取以及肠道功能损害影响口服利尿剂吸收等因素的影响，患者较易出现利尿剂抵抗的问题，导致其他抗心衰药物治疗效果受到影响，最终预后不佳[8]。故合理应用利尿剂是治疗终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭的重点。

托拉塞米属于一种强效袢利尿剂，主要作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+-K+-2Cl-同向转动体系，抑制Cl-和Na+的重吸收，通过使管液NaCl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的NaCl减少，渗透压梯度降低，而达到干扰尿的浓缩过程，最终促进Cl-、Na+及水的排泄增加，发挥利尿作用[9]。此外，托拉塞米可抑制前列腺素分解酶活性，上调血浆中前列腺素E（PGE2）及前列环素（PGI2）水平，竞争拮抗血栓素A2（TXA2）和TXB2的缩血管作用[10]。同时，托拉塞米还可抑制醛固酮分泌，抑制肾小管细胞质中醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性，发挥保钠排钾的功效[11]。托拉塞米还具有以下特点：（1）起效迅速快：静脉注射10 min之后便可起效，而达峰时间仅为1～2 h；（2）体内作用持久：半衰期为3.8 h，作用持续时间达5～8 h；（3）生物利用度高：血浆蛋白结合率达99%[13]。托拉塞米量效关系稳定，给药的过程中随着剂量的增大利尿作用随之增强，但副作用不会出现明显增加[14-15]。托拉塞米的利尿强度为呋塞米的2～4倍，且利尿抵抗少[16]。

本组研究中，治疗后，观察组体重减轻、腹围减少、尿量增加程度均明显大于对照组。观察组水肿消失率为86.67%、双肺淤血改善率为83.33%均分别明显高于对照组46.67%、43.33%。结果提示，托拉塞米消除水肿较呋塞米作用更加理想，排尿量及体重减轻均更加明显。B型利尿肽是一种由心脏分泌和储存的神经内分泌激素，影响B型利尿肽分泌的关键在于心室负荷及室壁张力的改变[17]。相关研究显示，血清B型利尿肽水平的持续上升与肥厚型心肌病的进展恶化程度呈正相关，因而可通过检测其水平作为评估疗效及预后的一项预测指标[18-19]。本研究中，治疗后，两组B型利尿肽水平均明显降低，且观察组降低幅度明显大于对照组。结果提示，托拉塞米可通过利尿作用快速降低心室负荷，减低室壁张力，下调B型利尿肽水平，改善心功能。这一结果与方宏等[20]研究人员的结果基本类似。从安全性方面分析，本组研究中，观察组不良反应发生率为10.00%，明显低于对照组的33.33%。结果提示，托拉塞米用药安全性更高[21]，分析其中的原因主要为托拉塞米主要通过肝肾双通道代谢，80%经肝脏代谢，20%经肾脏排泄，因而可有效减轻肾脏负担，减少药物蓄积，不会对血钾、血钙、血脂、血糖产生较大影响有关。

综上所述，托拉塞米治疗终末期肥厚型非梗阻性心肌病心力衰竭效果确切[22]，利尿效果理想，可有效改善心脏功能及生化指标。但鉴于本研究所含样本量较少，故还需扩大样本，开展多中心研究来证实。

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（收稿日期：2018-03-19） （本文编辑：张帅）