益肾化湿颗粒联合舒洛地特治疗早期老年糖尿病肾病疗效及对氧化应激、内皮功能的影响

陈 涛

(湖北省枣阳市第一人民医院，湖北 枣阳 441200)

糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一，亦是导致终末期肾病的主要病因[1]。早期糖尿病肾病患者肾脏功能损害具有可逆性，但如未及时控制，进入显性蛋白尿阶段后则难以逆转，故医学界认为应通过糖尿病肾病早期筛查、早期治疗以延缓病情进展[2]。目前西医治疗糖尿病肾病多采用对症干预措施，包括降血糖、降血压、调节血脂异常及减少尿蛋白等，尽管可在一定程度上减轻肾功能损伤，但无法逆转病变进程[3]。随着中医药在该病防治方面研究深入，以中成药为代表的中医疗法已被证实可有效降低尿蛋白水平，促进肾脏功能恢复及改善远期预后[4]。2015年4月—2017年4月，笔者观察了益肾化湿颗粒联合舒洛地特治疗早期老年糖尿病肾病的疗效和患者治疗前后氧化应激、内皮功能指标的变化，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究经医院伦理委员会批准且患者及家属对本研究内容知情同意。选取我院上述时期收治的早期老年糖尿病肾病患者140例，均符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]西医和《中医病证诊断疗效标准》[6]中医诊断标准，年龄65～80岁， 24 h尿蛋白定量<3 g，排除长期使用抗氧化剂及肾毒性药物者，其他原因导致肾病者，酮症酸中毒者，风湿性疾病者，结缔组织病者，合并大血管并发症者，急性肾衰竭者，泌尿系统感染者，临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组70例，男42例，女28例；年龄65～79(72.41±5.85)岁；病程3～14(7.69±1.80)个月。观察组70例，男40例，女30例；年龄65～80(72.56±5.90)岁；病程3～13(7.40±1.74)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予饮食控制、适度运动、降血脂、降血压及降血糖等对症干预；同时对照组给予舒洛地特(意大利 ALFA WASSERMANN S.p.A生产，规格250LSU，注册证号：H20080618)口服，1粒/次，2次/d；观察组则在对照组基础上给予益肾化湿颗粒[西安交大药业(集团)有限公司生产，规格10 g，国药准字Z19993394)]口服，10 g/次，2次/d。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标 ①主要证候评分：依据《中药新药临床研究指导原则》[7]对口干咽燥、脘腹胀满、少气懒言、腰膝酸软、五心烦热及倦怠乏力情况进行评分，分值越高提示病情越严重。②治疗前后采用全自动生化分析仪检测肾脏功能指标血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及血清白蛋白(ALB)水平，采用全自动尿液分析仪检测尿白蛋白排泄率(UAER)和24 h尿蛋白定量，采用全自动生化分析仪检测血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用化学比色法检测丙二醛(MDA)水平，采用酶联免疫吸附法检测血管性血友病因子(vWF)水平，采用放射免疫法检测内皮素-1(ET-1)水平。③治疗结束后统计2组临床疗效，参照文献[7]制定疗效评定标准。显效：UAER恢复正常，24 h尿蛋白定量较基线水平下降>50%；有效：UAER较基线水平下降>50%，24 h尿蛋白定量较基线水平下降30%～50%；无效：未达上述标准。④记录2组患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候评分比较 2组治疗后口干咽燥、脘腹胀满、少气懒言、腰膝酸软、五心烦热及倦怠乏力评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后肾脏功能指标水平比较 2组治疗后SCr、BUN、UAER及24h尿蛋白定量均显著降低(P均<0.05)，ALB水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况较对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后主要证候评分比较分)

组别n腰膝酸软治疗前治疗后五心烦热治疗前治疗后倦怠乏力治疗前治疗后对照组704.15±0.831.35±0.34①3.93±0.921.25±0.36①3.99±0.811.30±0.35①观察组704.08±0.800.78±0.16①②3.86±0.890.70±0.18①②4.05±0.850.75±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后肾脏功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血脂指标水平比较 2组治疗后TC、TG及LDL水平均显著降低(P均<0.05)，HDL水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后氧化应激指标水平比较 2组治疗后MDA水平显著降低(P均<0.05)，SOD水平显著提高(P均<0.05)，且观察组降低或升高程度较对照组更显著(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后内皮功能指标水平比较 2组治疗后vWF和ET-1水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表4 2组治疗前后氧化应激指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后内皮功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.72组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组不良反应发生情况比较

3 讨 论

糖尿病肾病是公认的导致终末期肾衰竭的主要原因之一，大部分学者认为糖脂代谢紊乱、肾脏微循环血流动力学改变在其病情发生发展过程中发挥着关键作用[8]。糖代谢紊乱可导致葡萄糖氧化反应增强，影响机体抗氧化系统功能；而氧自由基含量上升则能够导致肾脏继发性损伤及局部异常炎症反应；血脂水平异常所引起的氧化修饰产物合成量增加则进一步加重肾小球损伤，最终导致糖尿病肾病发生[9]。近年来相关研究提示，糖尿病肾病发生与机体异常氧化应激损伤存在相关性；ROS过量合成可导致脂质过氧化物对机体大分子物质形成氧化性损伤，阻断巨噬细胞聚集进程，加重局部炎症浸润，并继发性影响血管内皮细胞功能[10]；SOD和MDA是反映机体氧化应激状态的敏感指标，其中SOD可有效清除超氧阴离子，调节氧化与抗氧化反应平衡，能够代表机体氧自由基清除能力；而MDA 属于不饱和脂肪酸过氧化产物，是反映血管损伤程度的间接指标之一[11]。此外血管内皮功能指标vWF和ET-1水平异常可刺激肾脏血管收缩，减少肾脏血流灌注量，刺激血管平滑肌增生和胶原蛋白增加，是导致蛋白尿出现的关键诱因之一[12]。

近年来舒洛地特被用于糖尿病肾病的治疗，其属于葡萄糖胺聚糖，进入人体后主要通过与血管内皮细胞病变区域相结合，有效改善血管壁电荷水平，降低肾小球内皮细胞损伤和基底膜病变程度，调节肾小球通透性，最终发挥肾功能保护作用，但个体间疗效差异较大[13]。中医认为糖尿病肾病可归于“消渴”“尿浊”“虚劳”范畴，病位在肾；消渴日久，病情迁延，病机自阴虚燥热转为气阴两虚，久之阴损及阳，肾络、脏腑损伤，血瘀、痰浊及水湿互结则发为本病[14]。《圣济总录》云：“水病源于脾肾虚，妄水逆行，盈溢肌肤而肢体肿满。”《诸病源候论》曰：“消渴病久，肾气虚耗，气化失常，运化无权，水液内聚而现水肿。”故中医治疗糖尿病肾病当以益肾阴、化湿浊为主[15]。本研究所用益肾化湿颗粒属中成药制剂，其组分中人参大补元气，黄芪益气健脾，白术益气燥湿，茯苓利水渗湿，泽泻渗湿泻热，半夏化痰燥湿，羌活益肾散湿，防风胜湿止痛，柴胡升阳解表，而黄连则清热燥湿，诸药合用可共奏补脾益肾、化湿利水之功效。现代药理学研究显示，人参挥发油成分可有效改善机体细胞免疫功能，调节氧化应激反应水平，并有助于拮抗补体激活[16]；黄芪提取物能够显著上调血清CD3+和CD4+T淋巴细胞亚群水平，加快肾小球基底膜修复进程[17]；而茯苓则具有减轻模型大鼠胰岛素抵抗状态，抑制胰岛β细胞凋亡进程，降低肾小球损伤程度及尿蛋白量等作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后口干咽燥、脘腹胀满、少气懒言、腰膝酸软、五心烦热、倦怠乏力评分及肾功能、血脂指标、氧化应激和内皮功能指标均显著改善，且观察组治疗后各指标改善情况均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应均较少。提示益肾化湿颗粒联合舒洛地特治疗早期老年糖尿病肾病可有效缓解临床症状体征，改善肾脏功能和血脂代谢，调节氧化应激和内皮功能，且安全性较好。