郑邦本经验方联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察

漆辉莲，张小云，牟方政，龚新月，郑邦本

(1. 重庆三峡中心医院国医苑，重庆 404000；2. 重庆三峡中心医院(医共体)分水医院，重庆 404045)

咳嗽变异性哮喘属于一种特殊类型哮喘，患者主要临床表现为慢性咳嗽，其中6%～8%可见持续性咳嗽，好发于夜间和凌晨[1]。咳嗽变异性哮喘病因复杂多变，自身免疫系统功能、内分泌功能、遗传、药物应用、感染、气候及饮食等因素均可诱发咳嗽变异性哮喘[2]。目前西医对于咳嗽变异性哮喘治疗并无特效手段，多通过给予糖皮质激素、β受体激动剂或白三烯受体拮抗剂进行症状缓解，但存在总体疗效欠佳，停药后易复发及不良反应多等问题[3]。祖国传统医学认为咳嗽变异性哮喘属“久咳”“哮咳”范畴，而中医药用于咳嗽变异性哮喘可通过多通路、多环节及辨证施治等优势提高病情控制效果，且药物毒副作用较西药更轻[4]。2015年1月—2017年1月笔者观察了郑邦本经验方联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取重庆三峡中心医院上述时期诊治的咳嗽变异性哮喘患者100例，均符合《咳嗽的诊断和治疗指南》[5]西医和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中医诊断标准，年龄10～75岁，支气管激发试验(+)，方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前3个月应用支气管扩张剂、受体拮抗剂、激素及中药者，其他严重呼吸系统器质性疾病者，支气管或肺部畸形者，免疫系统疾病者，精神系统疾病者，对研究药物过敏者，心脑肝肾功能障碍者，妊娠、哺乳期女性。将患者随机分为2组：对照组50例，男27例，女23例；年龄28～74(54.23±6.70)岁；病程3～6(4.61±1.25)个月。观察组50例，男29例，女21例；年龄26～75(54.40±6.75)岁；病程2～6(4.69±1.28)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予孟鲁司特(山东鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20083330，规格5 mg)口服，10 mg/次，1次/d；观察组则在对照组治疗基础上加用郑邦本经验方辅助治疗，组方：百合30 g、黄精30 g、白芍30 g、黄芪30 g、麦冬15 g、天冬15 g、神曲15 g、白术10 g、银柴胡10 g、五味子10 g、百部10 g、紫菀10 g、枳壳10 g、诃子10 g、乌梅10 g、僵蚕10 g、蝉蜕10 g、知母10 g、全蝎5 g、罂粟壳5 g、防风5 g、甘草5 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为4周。

1.3观察指标 ①主要证候积分：根据《中医内科常见病诊疗指南》[7]对咳嗽、咽痒、气急、舌苔白及脉象或弦或紧证候进行积分计算，分值越高提示症状越严重。②治疗前后采用全自动肺功能检测仪检测一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，计算FEV1/FVC。③治疗前后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。④临床疗效：治疗4周后根据以下标准判断疗效。显效：相关症状明显减轻或消失，FEV1增加超过基线值25%；有效：相关症状明显减轻，FEV1增加为基线值为15%～24%；无效：未达上述标准[7]。⑤观察治疗期间不良反应发生情况。⑥随访6个月，记录患者复发情况。

1.4统计学方法 选择SPSS 20.0软件进行统计处理；计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，比较采用2检验；检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候积分比较 2组治疗后咳嗽、咽痒、气急、舌苔白及脉象或弦或紧积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能指标水平比较 2组治疗后FEV1、FVC及FEV1/FVC均显著提高(P均<0.05)，且观察组以上指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎性细胞因子水平比较 2组治疗后IL-4、IL-6及TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较

2.62组随访复发情况比较 观察组随访复发率为4.35%(2/46)，对照组为22.22%(8/36)，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘患者常见夜间发作性干咳，且未伴明显喘息、气促症状。流行病学报道显示，30%～40%干咳症状因咳嗽变异性哮喘诱发，亦是典型哮喘公认前驱症状[8]。目前医学界对于咳嗽变异性哮喘发病机制尚未彻底阐明，大部分学者认为病理刺激信号传导诱发平滑肌痉挛及气管狭窄是导致咳嗽症状发生的主要原因[9]；而呼吸道炎性细胞因子水平上升被认为广泛参与到咳嗽变异性哮喘病情进展过程中；其中IL-4为Th2细胞和活化肥大细胞合成分泌的一类促炎细胞因子，可通过对嗜酸性粒细胞分泌和活性水平进行调节，趋化嗜酸粒细胞于气道局部聚集，拮抗凋亡进程[10]；IL-6能够在急性炎症反应中刺激急性期反应蛋白合成，刺激T淋巴细胞中IL-2表达，是导致气道慢性炎症反应加重的关键细胞因子[11]；而TNF-α则具有高效促炎，上调机体IgE水平及加重平滑肌痉挛状态等作用[12]。

孟鲁司特是目前咳嗽变异性哮喘西医常用治疗药物之一，具有非甾体抗炎和拮抗白三烯受体活性双重作用；其进入人体后可选择性下调呼吸道白三烯多肽表达水平，降低血管通透性，拮抗嗜酸性粒细胞浸润，从而达到缓解气道痉挛状态和气道重构等作用；但其用于咳嗽变异性哮喘总有效率不足80%，且停药后复发率可达15%～30%，严重影响患者治疗依从性[13]。

中医认为哮喘病为外邪、饮食、情志、劳倦等诱因，引动内伏之宿痰，致痰阻气道，肺气上逆，气道痉挛而反复咳喘[14]；咳嗽变异性哮喘多为“痉咳”，以干咳为主，无痰或少痰；受凉后病情反复发作，迁延不愈，剧咳不止；久病及虚，导致肺阴不足，肺气阴虚[15]；故中医治疗该病当以益气养阴、祛风解痉、敛肺止咳为主。本研究所用郑邦本经验方中百咳方(麦冬、天冬、百合、百部、紫菀、枳壳、 诃子、黄精)以养阴润肺止咳；过敏煎(银柴胡、五味子、乌梅、防风)以祛风敛肺；加上芍药甘草汤(芍药、甘草)以缓急解痉止咳；配合虫类药物(全蝎、僵蚕、蝉蜕)更增祛风解痉止咳之功；患者剧咳不止，故加用罂粟壳，以敛肺止咳，咳止药停，中病即止，以防成瘾；以浙贝母消除宿痰，红景天益气敛肺，改善肺功能以标本兼治；妙用一味神曲以顾护脾胃；而以玉屏风散(黄芪、白术、防风)贯穿整个治疗过程始终，以达到未病先防、愈后防复之效。全方用药精当，组方严谨，疗效确切，患者舒适、满意，同时避免了西医静脉使用激素的不良反应；以上均体现郑老治疗哮喘病之扶正培本贯穿始终，随症标本兼治，大方复治的用药原则。现代药理学研究证实，麦冬提取物可有效拮抗多种因素诱发咳嗽症状，消除支气管及其他气道平滑肌痉挛状态[16]；五味子能够加快气道纤毛运动摆动速率，降低局部炎症反应水平，并有助于促进痰液排出[17]；而乌梅则具有拮抗气道高反应性、减轻或消除迟发性变态反应等作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后咳嗽、咽痒、气急、舌苔白及脉象或弦或紧积分和血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组，FEV1、FVC及FEV1/FVC均显著高于对照组，且临床治疗总有效率显著高于对照组，随访复发率显著低于对照组；2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。提示郑邦本经验方联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘可有效减轻相关症状体征，促进肺功能恢复，下调炎症细胞因子水平，降低随访复发风险，且未加重药物不良反应。