代谢综合征联合高尿酸血症评估冠心病发病风险的价值

赵越，钱唯韵，王东，杨玲，赵丽，李彦彦，洪霞飞，邓家良，王璇，袁国跃

（1.江苏大学附属医院内分泌代谢科，江苏镇江212001；2.苏州大学附属第三医院干部一科，江苏常州213003；3.扬州市江都人民医院心内科，江苏扬州225200）

冠心病是全球发病率最高的疾病之一，其发病率不断上升，威胁人类的健康［1］。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组复杂的代谢紊乱症候群，是冠心病发病的高危因素［2］。近年来有研究表明高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）可能是冠心病发病的独立危险因素［3］。MS联合HUA对于冠心病患病风险预测评估的研究少见，本研究主要观察MS合并HUA对冠心病的发病风险是否比单用MS或单用HUA预测价值更高。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2018年4月间因胸部闷痛于扬州市江都人民医院心内科就诊患者412例，其中男228例，女184例，年龄为35～88岁，平均年龄（66.0±9.98）岁。

根据2004年中华医学会糖尿病分会的MS诊断标准，具备以下4项组成成分中的3项或全部者诊断为MS。① 超重和（或）肥胖：体重指数（BMI）≥25.0 kg／m2；② 高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol／L，及（或）餐后 2 h血糖（2hPG）≥7.8 mmol／L，及（或）已确诊为糖尿病并治疗者；③ 高血压：收缩压／舒张压≥140／90 mmHg，及（或）已确认为高血压并治疗者；④ 血脂紊乱：空腹血三酰甘油≥1.7 mmol／L及（或）空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）＜0.9 mmol／L（男）或 ＜1.0 mmol／L（女）。将412例患者分为非MS组224例，其中男126例，女98例，平均年龄（66.18±9.54）岁；MS组188例，其中男102例，女86例，平均年龄（65.80±10.50）岁。再根据中国肾脏疾病HUA诊治的实践指南（2017版），以尿酸水平420μmol／L（男性）或 360μmol／L（女性）为切点将全部病例分为非MS未合并HUA组（A组）、非 MS合并 HUA组（B组）、MS未合并HUA组（C组）、MS合并HUA组（D组）。

所有入选者均排除血液系统疾病、肿瘤、肝脏及肾脏疾病、甲状腺功能异常、脑血管意外、外周血管栓塞性疾病、重症感染，均未服用血管紧张素抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、利尿剂等影响尿酸水平的药物。

1.2 冠脉造影及冠心病的诊断标准

标准Judkins法行冠脉造影，计算机定量分析系统分析冠脉狭窄程度。冠心病诊断标准为至少一支冠状动脉直径狭窄≥50%。

1.3 观察指标

记录患者年龄、性别，测量患者身高、体重、血压，采用罗氏Modular DPP全自动生化分析仪测定清晨空腹尿酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐等指标。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 MS组与非MS组一般资料及冠心病患病率比较

如表1所示，与非MS组相比，MS组体重、BMI、舒张压、尿素氮、尿酸、三酰甘油、空腹血糖明显升高，HDL-C明显降低（P＜0.05或P＜0.01），冠心病患病比例亦显著升高（P＜0.01），差异有统计学意义。

表1 MS组与非MS组一般资料及生化指标比较

2.2 各亚组患者一般临床指标及冠心病患病率比较

如表2所示，各亚组间体重、BMI、尿素氮、尿酸、空腹血糖、三酰甘油、LDL-C差异具有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01）。各组间男女比例、年龄、身高、收缩压、舒张压、肌酐、ALT、AST、HDL-C、总胆固醇无明显差异。冠心病患病比例在A组、B组、C组、D组依次升高。B组与C组间冠心病患病率比较差异无统计学意义（P＝0.661），A组与 B组、C组、D组比较冠心病患病率（分别 P＝0.016、P＜0.01、P＜0.01），以及 D组分别与 B组、C组比较冠心病患病率（分别为 P＜0.01、P＜0.01）均具有统计学意义。

表2 各亚组患者一般临床指标的比较

2.3 临床指标与冠心病患病危险性的相关性分析

以是否患有冠心病作为因变量，以年龄、性别、身高、体重、BMI、血压、肌酐、尿素氮、AST、ALT、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C及尿酸三分位作为自变量，Logistic回归分析结果显示，MS、年龄、中高水平尿酸、AST及男性是冠心病的危险因素。随着尿酸水平的增加，冠心病患病风险显著升高。见表3、表4。

表3 临床指标与冠心病患病危险性的相关性

表4 不同尿酸水平与冠心病患病危险性的关联性

3 讨论

MS是一组包括糖脂代谢异常、高血压、肥胖等临床症状聚集出现，严重影响人体健康的症候群［4］。Fudim等［5］对冠脉 CT血管造影患者进行钙化积分评价，发现合并有MS的患者拥有更高的钙化评分。有研究提示BMI为冠状动脉病变严重程度的高危因素［6］。《中国心血管病报告2017》提示MS是冠心病发病的高危因素之一［7］。本研究结果发现，与非MS组相比，MS组体重、BMI、尿酸、三酰甘油、空腹血糖明显升高以及HDL-C明显降低，冠心病患病比例也明显高于非MS组，提示肥胖、高尿酸、高血糖以及血脂代谢异常是冠心病发生发展的高危因素。结果与中国慢性病前瞻性研究（CKB）流行病学研究结果相符合［8］。目前研究认为MS与冠心病发病的共同病理基础为胰岛素抵抗。肥胖是胰岛素抵抗发生的重要环节之一。肥胖使机体长期处于持续低度炎性反应状态，损伤血管内皮，促使粥样硬化斑块形成，增加斑块破裂的可能性，导致急性心血管事件的发生［9］。此外，脂肪代谢底物利用率的增加竞争性抑制葡萄糖氧化，促进了胰岛素抵抗［10］。因此，临床上MS与冠心病发生往往呈正相关，二者相互促进，最终极大地增加了心血管事件的发生风险［11］。

近年来研究发现，HUA亦可增加冠心病的发病风险。2016年的前瞻性队列研究分析表明，HUA与冠心病死亡风险增加相关［12］。Kaya等［13］一项对急性心肌梗死患者的随访调查发现，患有HUA的心肌梗死患者再次发生心血管意外的风险明显高于尿酸水平正常组。血清尿酸每升高1 mg／dL，心血管病病死率增加12%，并独立于传统危险因素［14］。本研究提示中高水平的尿酸是冠心病的危险因素，随着尿酸水平的增加，冠心病患病风险显著升高。这与Grassi等［15］的关于低水平尿酸对血管内皮具有保护作用，而高水平血尿酸加速动脉硬化的结果具有一致性。有研究发现，血尿酸水平和心血管事件的发生率呈正相关［16］。本研究发现非 MS合并HUA组的冠心病患病风险较非MS未合并HUA组明显升高，进一步证实单纯HUA即可增加冠心病的发病风险。流行病学资料提示，MS常并发HUA，本研究亦发现MS组尿酸水平高于非MS组，那么，MS合并HUA是否会增加冠心病的发病风险，此类研究较少。本研究结果发现冠心病患病比例在非MS未合并HUA组、非MS合并HUA组、MS未合并HUA组、MS合并HUA组依次升高，提示MS合并HUA出现在同一个体时更加增加了冠心病的患病概率。其具体机制可能与胰岛素抵抗有关。一方面HUA可能会诱发胰岛素抵抗，导致人体代谢紊乱；另一方面胰岛素抵抗可能降低尿酸从肾脏排出［17］。两者出现恶性循环，共同通过氧化应激、诱发炎性反应及血管内皮功能障碍导致冠心病的发生。

综上，MS、HUA为冠心病发病的独立因子，与单用MS或单用HUA相比，联合两者预测冠心病发病风险的价值更高。临床控制尿酸水平及通过改善MS对于预防冠心病有重要意义。