硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响效果观察

刘昌勋 李术霞 侯艳秋 彭亚兰 王莉 甘露双 秦慧 鸿捷

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病, 其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞, 而浆细胞是B淋巴细胞发育至最终功能阶段的细胞, 因此多发性骨髓瘤可归为B淋巴细胞淋巴瘤的范围［1］。多发性骨髓瘤的发病原因不明, 其在40岁以上的人群中较为常见, 尤其是60岁以上的老年人发病率较高。本研究对硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子和免疫细胞水平的影响进行分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月～2017年9月于本院接受治疗的老年多发性骨髓瘤患者40例, 随机分为对照组和试验组, 各 20例。对照组男11例, 女 9例；年龄65～78岁,平均年龄(71.25±4.44)岁。试验组男12例, 女 8例；年龄66～79岁, 平均年龄(71.39±4.56)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均给予唑来膦酸治疗, 4 mg/d,1次/个月, 静脉滴注。对照组采用长春新碱、地塞米松与表柔比星治疗进行治疗, 长春新碱 0.4 mg/d, 入院后第1～4天用药 ；地塞米松 20 mg/d, 入院后 1～4 天用药 , 停药 4 d 后再用药 4 d ；表柔比星 10 mg/d, 入院后 1～4 天用药 , 连续用药21 d为1个疗程, 治疗3个疗程。试验组采用硼替佐米联合地塞米松治疗 , 硼替佐米 1.3 mg/m2, 入院后 1、4、8、11 d 时静脉注射；地塞米松 20 mg/d, 入院后连续治疗 2 d 后停药 1 d,连续治疗21 d为1个疗程, 治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效, 测定患者的免疫抑制因子水平和免疫细胞水平。疗效判定参照欧洲骨髓移植组/自体骨髓移植标准［2］, 免疫固定电泳(IFE)检测中血清和尿液中单克隆免疫球蛋白(M蛋白)消失, 浆细胞骨髓含量＜5%, 溶骨性病变增加为完全缓解；IFE检测阳性但其他指标与完全缓解相同为接近完全缓解；M蛋白减少＞ 50%, 尿轻链蛋白分泌减少≥90%为部分缓解；M蛋白减少25%～50%为轻微治疗反应；治疗后各项指标未发生变化为无变化；总有效率=(完全缓解+接近完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。免疫抑制因子包括IL-6、IL-17和 TGF-β, 免 疫 细 胞 主 要 包 括 CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD3+CD4+/CD3+CD8+。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组治疗总有效率为95.00%, 高于对照组的 65.00%, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后免疫抑制因子比较 治疗前两组免疫抑制因子水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组免疫抑制因子水平均低于治疗前, 且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫细胞水平比较 治疗前两组免疫细胞水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组免疫细胞水平均优于治疗前, 且试验组优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后免疫抑制因子比较(±s, pg/ml)

表2 两组患者治疗前后免疫抑制因子比较(±s, pg/ml)

注 ：与治疗前比较 , aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较 , bP＜0.05

组别 例数 时间 IL-6 IL-17 TGF-β试验组 20 治疗前 151.62±35.95 188.67±22.14 2.99±0.68治疗后 75.39±8.47ab 93.65±8.93ab 1.51±0.41ab对照组 20 治疗前 152.34±36.28 187.62±21.95 3.01±0.67治疗后 108.24±11.95a 152.33±12.14a 1.96±0.38a

表3 两组患者治疗前后免疫细胞水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后免疫细胞水平比较(±s)

注 ：与治疗前比较 , aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较 , bP＜0.05

组别 例数 时间 CD3+CD4+(%) CD3+CD8+(%) CD3+CD4+/CD3+CD8+试验组 20 治疗前 34.15±3.19 36.45±3.37 1.02±0.25治疗后 43.86±2.54ab 22.19±2.48ab 1.87±0.18ab对照组 20 治疗前 35.16±3.32 35.96±3.42 1.01±0.22治疗后 37.05±2.84a 30.18±3.22a 1.24±0.13a

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种治疗难度较大的肿瘤, 患者一般起病缓慢且早期无明显临床症状, 很容易出现误诊的情况, 随着患者的病情不断发展, 其会出现贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状等临床表现, 对其正常生活造成严重影响［3］。老年患者的多发性骨髓瘤发病率较高, 并且患者经治疗后容易复发。化疗是临床上用于老年多发性骨髓瘤患者治疗中的主要措施, 其能在一定程度上改善患者的临床症状。

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂, 其进入人体后能选择性地与位于蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合, 对胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性起到可逆性抑制, 降低细胞核因子κB抑制因子的降解, 从而起到抑制骨髓瘤细胞生长因子分泌的作用,诱导肿瘤细胞的凋亡, 同时让肿瘤细胞对其他药物的敏感性得到提升［4］。在结合地塞米松对患者进行治疗时, 其不仅能有效改善患者的临床症状, 还能让患者的免疫抑制因子水平下降, 并让患者免疫细胞水平得到有效改善, 从而促使患者病情的全面改善［5］。

本研究对硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对患者免疫抑制因子和免疫细胞水平的影响进行分析, 结果显示, 试验组治疗总有效率为 95.00%, 高于对照组的65.00%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组免疫抑制因子水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组免疫抑制因子水平均低于治疗前, 且试验组低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组免疫细胞水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组免疫细胞水平均优于治疗前, 且试验组优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效, 且能明显改善患者免疫抑制因子和免疫细胞水平,值得推广应用。