妇科千金片治疗慢性盆腔炎有效性及安全性的系统评价*

秦艺珊，石博伦，虞济森，杨丰文，郑文科，张俊华

（天津中医药大学，天津 300193）

慢性盆腔炎，也称盆腔炎性疾病后遗症，是一种妇科常见多发病，是女性内生殖器（包括子宫、卵巢及输卵管）及其周围结缔组织、盆腔腹膜发生的炎症，是致不孕的主要原因[1]。慢性盆腔炎具有病情顽固、反复发作、迁延难愈的特点，患者临床表现主要为腹部疼痛、子宫抬举痛、白带增多等，严重影响了患者的生活质量[2]。临床治疗多采用抗生素，有一定疗效，但易产生耐药性。妇科千金片主要由金樱根、千斤拔、穿心莲、两面针、当归、鸡血藤、党参等组成，全方各药共奏清热解毒、活血祛瘀、调经止痛之功效[3]。目前该药在临床上已广泛应用于慢性盆腔炎的治疗。本文全面收集了妇科千金片治疗慢性盆腔炎的文献，按Cochrane系统评价方法，对妇科千金片治疗慢性盆腔炎的临床疗效和安全性进行了系统评价，以期为其临床应用和进一步研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型 妇科千金片治疗慢性盆腔炎的临床随机对照试验（RCT），仅限中、英文，无论是否采用盲法。

1.1.2 研究对象 临床上确诊为慢性盆腔炎的患者，其西医诊断标准参照全国高等学校教材《妇产科学》（第6版）以及《中药新药临床研究指导原则》当中相关诊断标准进行[3]。

1.1.3 干预措施 对照组为西药治疗,治疗组为妇科千金片/妇科千金胶囊+对照组。西药以阿莫西林克拉维酸钾、奥硝唑、左氧氟沙星注射液、克林霉素磷酸酯、青霉素等敏感抗生素为主。

1.1.4 结局指标 1）临床症状评分（下腹疼痛、下腹坠胀、神疲乏力、白带量等）。2）腹痛缓解时间。3）子宫抬举痛缓解时间。4）白带正常时间。

1.2 排除标准 1）重复发表或资料不全的文献。2）包含其他中药及其他干预措施的试验。3）没有描述临床症状评分比较或临床体征缓解时间比较。4）会议论文摘要。

1.3 检索策略

1.3.1 检索数据库 全文检索主要通过电子数据库直接获取。检索中文全文期刊数据库（CNKI）、万方数据库（WF）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）及 Pubmed、EMbase、The Cochrane Library 数据库，搜集关于妇科千金片治疗慢性盆腔炎的随机对照试验，检索时限均以建库至2017年2月。

1.3.2 检索词 中文：以妇科千金片（胶囊）、慢性盆腔炎为主题词。英文：以Gynecological gold tablets（capsules）、Gynecologic Qianjin tablets（capsules）、Chronic pelvic inflammatory disease为主题词。

1.4 资料提取 设计资料提取表，包括研究的基本资料（作者、标题、发表时间、发表杂志等），患者一般情况（性别、年龄、病程等），干预措施（药物、剂量、频次等）及结局指标等内容。为确保准确性，两位评价人员独立提取相应信息，并将结果进行交叉核对，如有分歧讨论解决或请第三位研究人员进行判断；对于信息不完整的研究，通过电话或电子邮件联系作者，尽量补全信息。

1.5 统计分析 应用Cochrane协作网Revman5.3软件对收集的信息进行统计分析。计数资料用相对危险度（RR），计量资料用均数差（MD），两者都计算95%可信区间（95%CI）。对各研究进行异质性分析，当P＞0.1且I2＜50%时认为研究间异质性较小，采用固定效应模型对其进行合并效应检验；当P≤0.1且I2≥50%时认为异质性较大，应用随机效应模型合并效应量。

图1 文献筛选流程及结果

2 结果

2.1 检索结果 共检索到文献616篇，通过阅读文题和摘要，排除内容重复、普通综述、病例报告、动物实验、药理学、药代动力学等非临床试验研究，筛选出67个临床研究。进一步阅读全文，排除数据不完整以及不符合纳入标准的55篇文献，最终仅纳入12个RCT，全部为中文文献。研究例数共计1 291例，其中试验组649例、对照组642例。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价 纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评价结果见表2。

2.3 总有效率的Meta分析 有10项研究报告了总有效率，Met a分析结果显示：异质性检验显示异质性较小（I2＝0，P＝0.87），故采用固定效应模型合并效应量，Meta分析结果显示：与对照组相比,妇科千金片组总有效率明显提高[RR=1.21，95%CI（1.15，1.27）]，见图 2。

2.4 子宫抬举痛缓解时间 有5项研究报告了子宫抬举痛缓解时间，异质性检验显示存在较高异质性（I2=62%，P=0.03），故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：经妇科千金片组治疗后，子宫抬举痛缓解时间相比对照组明显减少，且差异有统计学意义[MD=-4.33，95%CI（-4.91，-3.75），P＜0.000 01]，由于异质性较高，故对5组数据进行敏感性分析。敏感性分析显示，剔除李海荣[7]一文后，异质性明显降低（I2=0%，P=0.03），且差异仍具有统计学意义[MD=-4.33，95%CI（-4.91，-3.75），P＜0.000 01]，见图3。

2.5 腹痛缓解时间 有5项研究报告了腹痛缓解时间，异质性检验显示存在异质性，但异质性不大（I2=44%，P=0.13），故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示：经妇科千金片组治疗后，腹痛缓解时间相比对照组明显减少，且差异有统计学意义[MD=-4.02，95%CI（-4.35，-3.69），P＜0.000 01]，见图4。

2.6 白带正常时间 有3项研究报告了白带正常时间，异质性检验显示存在高异质性（I2=95%，P＜0.000 01），故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：经妇科千金片组治疗后，白带正常时间较对照组明显减少，且差异有统计学意义[MD=-3.40，95%CI（-5.07，-1.74），P＜0.000 01]，见图 5。由于异质性较高，故对3组数据进行敏感性分析。敏感性分析显示，剔除谢薇[11]一文后，异质性明显降低（I2=9%，P=0.35），且差异仍具有统计学意义[MD=-2.59，95%CI（-3.08，-2.10），P＜0.000 01]。

2.7 不良反应分析 有2项研究报道了不良反应的发生情况。1项研究[2]报道治疗期间，观察组出现口苦涩感2例（6．67%），对照组出现口苦涩感1例（3．33%），治疗组1例服药后略感中上腹部不适；1项研究[9]报道观察组2例出现皮疹，2例出现恶心呕吐，对照组2例出现皮疹，3例出现恶心呕吐，均不存在统计学意义（P＞0．05）。

2.8 发表偏倚 以RR值为横坐标，以log RR的标准误为纵坐标作散点图。图像显示本研究呈现不对称的漏斗图，提示存在发表偏倚。如图3。

表1 纳入研究的基本特征

3 讨论

妇科千金片与西药联合应用能有效提高慢性盆腔炎治疗的总有效率，对于腹部疼痛、子宫抬举痛等的改善具有显著优势，可有效缓解慢性盆腔炎患者的临床症状及体征。本次纳入研究未发现妇科千金片的不良反应，安全性较好，为患者提供了一个治疗选择。

表2 纳入研究的偏倚风险评估

图2 妇科千金片组与对照组治疗慢性盆腔炎总有效率的Meta分析森林图

图3 妇科千金片组与对照组治疗慢性盆腔炎子宫抬举痛缓解时间比较的Meta分析

纳入的12篇文献无高质量文献，仅有2篇纳入文献提及随机序列生成方式，均未提及盲法的实施，均未提及分配方案隐藏。可见，提高临床研究质量，规范临床研究报告，对于国内临床研究至关重要。慢性盆腔炎迁延难愈，有长期随访的必要性。所有纳入文献均未进行随访，无法判定长期疗效。

慢性盆腔炎的发生受多种因素影响，如患者的年龄、工作类型、长期居住环境等，个体差异较大。本研究纳入文献数量较少，样本量数量较小，可能会影响本研究结论。另一方面，结局指标例如“子宫抬举痛”为患者的主观感受，较容易受到外界影响，这可能是导致异质性较高的原因之一。

本研究仍不可避免地存在一些局限性，包括：对不同结局指标进行Meta分析时样本量仍然不足；各研究纳入患者的基础疾病不同，可能会对结果造成影响；不同研究给予患者的西药剂量和妇科千金片剂量均存在一定差异，也可能会对结果产生影响。建议开展长期随访，进行大样本、多中心的随机双盲对照试验，进一步验证妇科千金片治疗慢性盆腔炎的安全性及有效性，尤其是远期疗效。

图4 妇科千金片组与对照组治疗慢性盆腔炎腹痛缓解时间比较的Meta分析

图5 妇科千金片组与对照组治疗慢性盆腔炎白带正常时间比较的Meta分析

图6 妇科千金片治疗慢性盆腔炎总有效率的漏斗图

4 结论

目前已有的临床研究证据表明，与单纯使用西药相比，妇科千金片与西药联合应用能够明显提高治疗慢性盆腔炎的总有效率，对慢性盆腔炎子宫抬举痛、腹痛、白带异常有明显的改善，且未见增加不良反应的发生。但现有的研究在方法学上还不够完善，且受纳入研究数量和质量的限制，本研究结论仍需开展更多大规模的临床研究进一步验证。