术前血清CEA、CA19-9、CA50联合检测在结直肠癌肝转移预测中的应用

马运宾 刘骞

结直肠癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，发病率位居所有恶性肿瘤的第三位［1］。随着影像学技术的进步，目前研究发现约有20%的结直肠癌患者在初次诊断时已发生远处转移，其中最容易发生的是肝脏转移［2］。结直肠癌肝转移是临床治疗的难点和重点，对结直肠癌患者出现肝转移进行早期的判断和预测已经成为临床研究的热点之一［3］。血清肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、 糖 类 抗 原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原（carbohydrate antigen 50，CA50）已经成为结直肠癌早期诊断和预后判断的重要指标［4］，然而以上三种肿瘤标志物能否预测结直肠癌肝转移尚无相关研究。为了研究血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA50水平在结直肠癌肝转移预测中的应用价值，我们回顾性分析了2015年1月至2017年1月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗的316例结直肠癌患者，分析其术前血清CEA、CA19-9、CA50水平与肝转移的相关性，现报告如下：

资料与方法

一、临床资料

统计自2015年1月至2017年1月于中国医学科学院肿瘤医院结直肠科接受手术治疗的结直肠癌患者，纳入及排除标准如下：

纳入标准：①术后病理证实结直肠肿瘤为腺癌，其中实验组患者的肝脏病变经病理证实为结直肠转移癌；②术前均接受腹部增强CT或MRI、腹部超声、超声内镜等检查；③术前未接受放化疗等恶性肿瘤针对性治疗；④术前有血清CEA、CA19-9、CA50检测记录。排除标准：①既往有恶性肿瘤病史；②肝脏病变经病理证实为原发性肝脏肿瘤；③临床资料不完整。

本研究经中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准并与患者或家属签署知情同意书。

二、血清肿瘤标志物采集及检测

两组患者于手术前一天清晨空腹静脉采血5 ml，室温静置40 min，4 000 r/min离心10 min，取上层血清。使用电化学发光法检测血清CEA、CA19-9、CA50值，检测仪器为罗氏全自动生化分析仪。取CEA＞5 ng/mL、CA19-9＞37 U/mL、CA50＞20 U/mL为阳性。

三、统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计数资料采用例数及百分比进行描述，计量资料采用均数±标准差进行描述。实验组与对照组一般情况对比分析采用卡方检验及独立样本t检验，血清肿瘤标志物与肝转移的单因素及多因素分析采用logistic回归分析。采用ROC曲线进行血清肿瘤标志物的敏感度及特异度分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

根据纳入及排除标准，本研究共入组316例患者，其中148例为男性，168例为女性，男女比例为1:1.14。其中经术后病理证实为结直肠癌伴有肝转移的患者共158例作为实验组，其中78例男性，80例女性，平均年龄（58.54±12.26）岁；根据年龄、性别、肿瘤位置匹配结直肠癌不伴有肝转移的患者共158例作为对照组，本组患者经术前影像学及术中探查证实无肝脏病变。对照组包括70例男性，88例女性，平均年龄（60.46±11.46）岁。两组患者在性别、年龄、肿瘤位置等方面无统计学差异（P＞0.05，见表1）。

卡方检验及独立样本t检验结果显示，实验组的术前血清CEA、CA19-9及CA50值均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）。以肝转移为因变量，将两组患者的性别、年龄、肿瘤位置、CEA、CA19-9及CA50纳入单因素分析，结果显示CEA、CA19-9及CA50与结直肠癌肝转移有相关性（P＜0.05，表2）。将术前血清CEA、CA19-9及CA50纳入多因素logistic回归分析，结果显示CEA、CA19-9及CA50是结直肠癌肝转移的独立预测因素（P＜0.05，表3）。

表1 两组患者一般情况对比分析

表2 单因素logistics回归分析

表3 多因素logistic回归分析

ROC曲线分析结果表明，CEA最佳临界值为24.21，灵敏度为62.7%，特异度为58.2%。CA19-9的最佳临界值为27.53，灵敏度为57.4%，特异度为53.5%。CA50最佳临界值为25.99，灵敏度为67.1%，特异度为56.6%（表4）。进一步对CEA、CA19-9、CA50联合检测的敏感度和特异度进行分析，结果表明CEA＋CA19-9的敏感度为61.5%，特异度为76.1%；CEA＋CA50的敏感度为56.6%，特异度为67.1%；CA19-9的敏感度为67.8%，特异度为57.1%。三者联合检测的敏感度为74.3%，特异度为76.3%（表5）。CEA、CA19-9、CA50联合检测的ROC曲线详见图1。

表4 CEA、CA19-9、CA50单独检测的敏感度和特异度分析

表5 CEA、CA19-9、CA50联合检测的敏感度和特异度分析

图1 CEA、CA19-9、CA50联合检测的ROC曲线图

讨 论

结直肠癌是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。门静脉血液回流的解剖学特点决定了肝脏是结直肠癌最常见的远处转移部位。约20%的患者在结直肠癌确诊时即发现合并肝脏转移，其治疗困难，预后差，因此术前准确评估结直肠癌的肝脏转移情况对判断分期和决定治疗方案有重要意义［5］。

结直肠癌肝转移的早期发现有助于提高患者的生存率，目前血清肿瘤标志物已经广泛用于肿瘤诊断，已经有许多研究在评估CEA、CA19-9、CA50等在结直肠癌的诊断、预后判断以及复发监测中的作用［6-8］，然而其对结直肠癌肝转移的预测价值尚不明确。血清CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，是一种重要的消化道肿瘤标志物。有研究表明CEA水平与结直肠癌远处转移有一定相关性，当结直肠癌术后血清CEA大于15 ng/mL时，患者术后容易出现远处转移［9］。CA19-9是由消化系统肿瘤细胞株所分泌的相关抗原，在结直肠癌、胃癌、胰腺癌中具有较高的阳性率。CA50的主要成分是唾液酸糖蛋白以及唾液酸糖脂，在多种消化道恶性肿瘤中显著表达，在结直肠癌诊断中具有很大价值［10］。

本研究的结果表明，实验组的术前血清CEA、CA19-9及CA50值均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），与文献报道一致。单因素分析结果显示CEA、CA19-9及CA50的表达水平与结直肠癌肝转移有相关性（P＜0.05）。进一步将CEA、CA19-9、CA50表达值纳入多因素回归分析，结果表明CEA、CA19-9及CA50是结直肠癌肝转移的独立预测因素（P＜0.05），证实了CEA、CA19-9及CA50对结直肠癌肝转移的预测作用。

为探索CEA、CA19-9及CA50预测结直肠癌肝转移的敏感度和特异度，我们进行了ROC曲线分析，结果显示CEA、CA19-9及CA50单独诊断结直肠癌肝转移的敏感度和特异度有限，无法有效预测结直肠癌患者同时发生肝转移的风险。而以上三种肿瘤标志物联合检测的敏感度（74.3%）和特异度（76.3%）均优于单一或任意两种标志物联合检测，提示联合检测适用于临床疑似肝转移的结直肠癌患者，结合影像学、内镜等检查综合分析，有助于提高结直肠癌肝转移的早期诊断率，改善患者的生存和预后［11］。

综上所述，血清CEA、CA19-9、CA50对结直肠癌肝转移的诊断及临床分期评估具有一定价值，三种指标联合检测对结直肠癌肝转移的预测价值优于单一或任意两种指标联合检测，可有效提高结直肠癌肝转移的诊断率。因此在对结直肠癌肝转移进行预测时，对患者的血清CEA、CA19-9、CA50水平进行检测具有重要的指导意义。