维生素B12和叶酸结合二甲双胍干预2型糖尿病的临床效果

陈书程

糖尿病是危害人类生命健康最严重的疾病之一，糖尿病能够引起心脑血管疾病等多种并发症。目前，二甲双胍在临床应用已超过50年，其除了降糖作用外，还有降低血脂和体重的作用［1］。二甲双胍使用历史悠久、疗效确切。临床研究表明二甲双胍与磺脲类降糖药相比降低心肌梗死和全因死亡率均提高约30%，二甲双胍目前作为2型糖尿病一线药物的首选［2］。已有文献报道，长期使用二甲双胍可降低二型糖尿病患者血清的维生素B12水平，升高同型半胱氨酸（Hcy）水平，而高Hcy是卒中、外周血管疾病中的静脉栓塞的独立危险因子［3］，也可显著增加痴呆、抑郁及糖尿病周围神经病变（DPN）风险，影响到患者的身心健康及预后。临床中提出在二甲双胍治疗基础上加用维生素B12、叶酸联合治疗，以控制患者Hcy水平，提升维生素B12水平，为探究其治疗效果，研究收集本院120例2型糖尿病患者的病例资料予以分析，对研究结果予以总结与汇报。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年12月至2017年6月本院收治2型糖尿病患者120例，根据入院先后顺序对患者实施分组，分为A、B、C、D组，每组各30例。A组：男16例，女14例；年龄43～75岁，平均（52.5±6.6）岁；病程2～11年，平均（6.2±3.1）年。B组：男17例，女13例；年龄42～76岁，平均（52.1±6.5）岁；病程3～10年，平均（6.3±3.2）年；C组：男15例，女15例；年龄 43～74 岁，平均（52.4±6.1）岁；病程 2～10 年，平均（6.1±3.4）年。D组：男16例，女14例；年龄44～76岁，平均（52.7±6.2）岁；病程2～10年，平均（6.3±3.2）年。纳入标准：（1）经过临床诊断及相关检查，所有患者均符合2型糖尿病的临床诊断标准［4］。（2）临床科室对本次研究同意并支持，医学伦理会批准此次研究，纳入病例均表示自愿参与研究，并在知情同意书上签署患者及家属姓名。（3）二甲双胍服用＞3年。排除标准：（1）存在重要脏器疾病者及伴随心、肝、肾功能疾病者。（2）意识模糊及精神紊乱者。（3）合并严重器质性病变者。（4）存在药物过敏史患者。（5）不依从治疗者。（6）临床资料不全者。四组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.050，具有可比性。

1.2 方法 A组：二甲双胍（格华止）500mg/次，3次/d。B组：二甲双胍500mg/次，3次/d，甲钴胺针静脉推注，1.0mg/（次·d），出院改口服甲钴胺［卫材（中国）药业］500mg/次，3次/d。C组：二甲双胍500mg/次，3次/d，叶酸（西安利君制药有限责任公司）5mg/次，3次/d；D组：二甲双胍联合甲钴胺、叶酸治疗。二甲双胍500mg/次，3次/d，甲钴胺针1.0mg/（次·d），静脉推注，出院改口服甲钴胺500mg/次，3次/d，叶酸5mg/次，3次/d；后期会根据治疗效果对药物剂量进行微调。在治疗后多长时间检测患者血液中同型半胱氨酸、维生素B12等指标的含量。分析经过治疗前后，血液中浓度的变化情况。四组均持续用药3个月。

1.3 观察指标 对四组患者治疗前后同型半胱氨酸水平（Hcy）、叶酸水平、维生素B12水平以及并发症发生情况进行综合评价。收集患者外周血血液样本，收集血清标本，用于后续实验检测。利用ELISA检测技术检测经过分离的临床患者血清中同型半胱氨酸的含量，分析相对浓度［5］。

1.4 统计学方法 采用SPPSS18.0统计软件。计量资料以（s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者治疗前后同型半胱氨酸水平变化情况比较 见表1。

表1 四组患者治疗前后同型半胱氨酸水平变化情况比较［μmol/L，（s）］

表1 四组患者治疗前后同型半胱氨酸水平变化情况比较［μmol/L，（s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.2 四组患者治疗前后叶酸水平变化情况比较 见表2。

表2 四组患者治疗前后叶酸水平变化情况比较［ng/ml，（s）］

表2 四组患者治疗前后叶酸水平变化情况比较［ng/ml，（s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.3 四组患者治疗前后维生素B12水平变化情况比较 见表3。

表3 四组患者治疗前后维生素B12水平变化情况比较［pg/ml，（s）］

表3 四组患者治疗前后维生素B12水平变化情况比较［pg/ml，（s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.4 四组患者治疗后并发症发生情况比较 见表4。

表4 四组患者治疗后并发症发生情况比较［n（%）］

3 讨论

作为临床较为常见的代谢异常综合征，2型糖尿病多发于中老年群体，其并发机制与环境、遗传因素等具有密不可分的联系。糖尿病病程较长，长期的高血糖及代谢异常会损伤到患者的周围神经及微循环系统。目前，二甲双胍治疗2型糖尿病在临床中已经达成共识，其能够对肝脏内糖代谢起到改善作用，减少胰岛素抵抗，对糖原异生途径起到抑制作用，进而达到降低血糖的目的。与此同时，二甲双胍还能够对肌细胞无氧糖酵解起到促进作用，使外周肌肉组织摄取更多的葡萄糖，对脂肪分解具有抑制作用。临床研究报道，二甲双胍对回肠黏膜钙离子依赖性会产生一定的影响，阻碍患者机体对维生素B12的摄取与吸收［6］，导致血清Hcy升高，进而增加心脑血管疾病、动脉粥样硬化等疾病发生风险。作为人体重要的含硫氨基酸，Hcy在甲基作用下会形成蛋氨酸，其转变过程需要叶酸以及维生素B12的支持，一旦维生素B12及叶酸不足，将会损害到肝脏组织，限制机体正常排泄，提高Hcy水平，说明叶酸、维生素B12会对Hcy水平产生一定的影响。

近年来，临床研究发现二甲双胍长期使用会造成维生素B12水平降低，抑制叶酸的吸收［7］，针对这一问题，临床中提出对2型糖尿病患者给予维生素B12、叶酸与二甲双胍联合治疗的方式，其能够在确保降低患者血糖指标的基础上，抑制二甲双胍对患者维生素B12水平、Hcy水平的影响，使其处于正常状态，降低高Hcy。研究报道，Hcy指标升高5μmol/L，其发生脑梗死风险将升高60%，心肌缺血发生率增加30%［8］，可见Hcy指标升高对患者预后的影响。而叶酸、维生素B12与二甲双胍联合治疗则能够通过对Hcy指标的控制，增强预后，降低并发症率。该研究中A组患者治疗后维生素B12、叶酸降低，Hcy水平升高，说明单用二甲双胍会影响到患者对维生素及叶酸的吸收。D组患者接受联合治疗方式，其治疗后叶酸、维生素B12及Hcy指标均无明显变化，说明联合治疗有利于维持患者各项指标正常，对血清Hcy升高具有预防作用；D组治疗后并发症率仅为6.7%，提示其治疗安全性与良好的预后。综上所述，对2型糖尿病患者给予维生素B12、叶酸结合二甲双胍治疗，能够纠正叶酸、维生素B12吸收障碍，稳定血清Hcy水平，降低并发症率，疗效显著，可广泛应用于临床。