食药两用中药致不良反应的文献分析

植飞 张德新 黄程鹏 李亚丽 杨天乐 陈运中

中圖分类号 R932；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）17-2411-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.25

摘 要 目的：通过对食药两用中药致不良反应的文献进行数据分析，为生活和临床中合理使用食药两用中药提供参考。方法：以国家卫生和计划生育委员会2014年发布的101种食药两用中药为基础，检索中国知网、万方数据、维普网等数据库自建库起至2017年12月的相关文献，收集食药两用中药致不良反应的患者情况（性别、年龄、过敏史）、引起不良反应的食药两用中药品种、用量、第1次发生时间、累及的系统-器官及临床表现、严重不良反应情况、药物使用形式等信息，并进行统计分析。结果：共收集文献515份，在101种食药两用中药中有46种报道了不良反应，涉及病例1 707例，其中男性817例、女性767例、记录不详123例；年龄以0～19岁居多（865例，占50.67%）；过敏史记录不详者1 275例，占74.69%。46种中药中导致不良反应例数较多的是白果（595例，占34.86%）和鱼腥草（512例，占29.99%）。正常用量下发生不良反应的有615例（占36.03%），过量使用的有436例（占25.54%），其余不详；食用或药用24 h之内出现不良反应的有1 201例（占70.36%）；食药两用中药导致的不良反应累及全身各个系统，以胃肠道损害、神经系统损害、全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害居多，临床表现多样；白果（453例/595例，为严重不良反应例数/不良反应例数，下同）、鱼腥草（105例/512例）、火麻仁（94例/170例）和山楂（85例/118例）引起的严重不良反应例数较多。933例患者以食物形式使用后出现不良反应，725例为药用形式使用后出现不良反应，49例为接触后出现不良反应；在725例药用发生的不良反应中，441例（占60.83%）是由单一用药引起的，不良反应发生中最常见的药品剂型是注射剂（517例，占71.31%）。结论：幼年和青少年是食药两用中药致不良反应多发人群，白果和鱼腥草是常见的引起不良反应的药物，无论是正常用量还是过量用药均有可能导致不良反应的发生，且多发生在用药后24 h内，食药两用中药致不良反应的临床表现多样，食用、药用甚至接触均有可能导致不良反应，单一用药较联合用药更容易导致不良反应，不良反应发生最常见的药品剂型是注射剂，临床医师、药师应予以重视和干预。

关键词 食药两用中药；不良反应；合理使用；临床表现；药品剂型

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for rational use of edible and medicinal TCM in life and the clinic by analyzing the literatures about ADR induced by edible and medicinal TCM. METHODS： Based on 101 kinds of edible and medicinal TCM issued by National Health and Family Planning Commission in 2014， relevant literatures were retrieved from CNKI， Wanfang database and VIP during database establishment and Dec. 2017. The information （gender， age， allergic history） of patients， types and amounts of edible and medicinal TCM-induced ADR， first occurrence time， organ or system involved， clinical manifestations， severe ADR， form of drug use were collected and analyzed statistically. RESULTS： A total of 515 literatures were collected； among 101 kinds of edible and medicinal TCM， 46 kinds of TCM caused ADR in 1 707 cases. There were 817 male cases and 767 female cases， involving 123 unknown cases. The age of them mostly ranged 0-19 years old （865 cases， 50.67%）. There were 1 275 unknown allergic cases， accounting for 74.69%. Among 46 kinds of TCM， Ginkgo biloba （595 cases， 34.86%） and Houttuynia cordata （512 cases， 29.99%） caused more cases of ADR. There were 615 cases of normal dose （36.03%） and 436 cases of excessive dose （25.54%）； the rest was unknown. ADR occurred in 1 201 cases within 24 h after medication （70.36%）. ADR induced by edible and medicinal TCM involved all systems of the body. The main clinical manifestations were gastrointestinal damage， nervous system damage， systemic damage， skin and its appendents damage and respiratory system damage. Most of severe ADR cases were caused by Salisburia adiantifolia （453 cases/595 cases， cases number of severe ADR/case number of ADR， similarly hereinafter）， H. cordata （105 cases/512 cases）， Cannabis sativa （94 cases/170 cases） and Crataegus pinnatifida （85 cases/118 cases）. ADR occurred in 933 cases after using in form of food； 725 cases of ADR occurred after using in form of medicine； 49 cases of ADR occurred after contacting. Among 725 ADR cases during medicinal use， 441 cases were caused by single medicine （60.83%）； main dosage form of ADR was injection （517 cases， 71.31%）. CONCLUSIONS： Teenagers are susceptible population of ADR induced by edible and medicinal TCM. G. biloba and H. cordata are common drugs that cause ADR. Both normal dosage and overdose may lead to the occurrence of ADR； most of ADR occurs within 24 h after medication； there are various clinical manifestations. Edible use， medicinal use and even contact may cause ADR； single medicine and combination easily cause ADR； main dosage form of ADR is injection. Clinicians and pharmacists should pay attention to ADR induced by food/medicine.

KEYWORDS Edible and medicinal TCM； ADR； Rational use； Clinical manifestation； Dosage form

食药两用中药在我国具有悠久的历史以及广泛的基础[1]。随着医疗技术和人民生活水平的提高，具有食用和药用功效的中药占据的经济市场份额逐渐增加，并用以日常保健和临床治疗[2-5]。近年来，有关食药两用中药引起的不良反应事件逐渐增多，使其成为医护人员、患者和大众宣传媒体关注的焦点[6]。本文以国家卫生和计划生育委员会（以下简称“国家卫计委”）2014年发布的101种食药两用的中药[7]为基础，查阅国内公开发表的不良反应文献，对其进行数据分析和总结，并讨论患者个体差异、给药方式、用药剂量等对食药两用中药不良反应的影响，为生活和临床中合理使用食药两用中药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文以国家卫计委2014年发布的101种食药两用中药的名称[7]和不良反应为关键词，检索中国知网、万方数据、维普网等数据库自建库起至2017年12月学术期刊报道的相关不良反应文献，剔除重复文献和二次文献后，共收集到515份文献（后文仅列出部分参考文献，其余略），涉及病例1 707例。

1.2 分析方法

采用回顾性分析方法，对患者的性别、年龄、过敏史、导致不良反应的药品品种、药品用法用量、联合用药情况、不良反应出现时间、涉及的器官-系统以及不良反应发生时的使用形式等进行综合分析。

1.3 相关概念

药品严重不良反应是指因服用药品引起以下情形之一的损害[8]：（1）引起死亡；（2）致癌、致畸、致出生缺陷；（3）对生命有危险并能够导致人体永久或显著伤残；（4）对器官功能产生永久損伤；（5）导致住院或住院时间延长。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计学分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 患者情况

2.1.1 性别比例 在1 707例不良反应中，男性817例，占47.86%；女性767例，占44.93%；性别记录不详者123例，占7.21%。对未明确指出不良反应类型（严重不良反应、一般不良反应）与性别一一对应关系的704例病例进行剔除后，对不同性别患者严重不良反应发生情况进行χ2检验。结果，χ2=10.261 5，P=0.001 4<0.01，说明食药两用中药严重不良反应发生率在男女两性间存在极显著差异，且男性严重不良反应发生率较高，这与杨耀芳等[9]得出的女性患者的不良反应发生率高于男性的研究结果相反。但由于二者的统计数据来源、研究对象不同，因而不具有可比性。不同性别患者不良反应发生情况对比详见表1。

2.1.2 年龄分布 在1 707例不良反应中，年龄在0～19岁的有865例，占50.67%。说明食药两用中药在幼年和青少年人群中不良反应发生概率较大，与周践[10]、李琴[11]、梁延平[12]及潘莹等[13]得出的中药不良反应主要发生在老年阶段有所不同，可能是由于本文统计范围仅限于食药两用中药所致。

食药两用中药在幼年和青少年人群中不良反应发生概率较大的原因可能是这一类中药在食用或者用于治疗、预防疾病时，没有明确指明用法用量，造成幼年和青少年过量使用。因此，有必要加大对儿童和青少年食药两用中药使用的监护力度，尽量减少不良反应的发生。各年龄组不良反应例数及构成比详见表2。

2.1.3 过敏史情况 在1 707例不良反应中，有药物过敏史的有153例，占8.96%；无药物过敏史的有279例，占16.34%，记录不详者1 275例，占74.69%。过敏史记录不详者高达74.69%，说明临床中记录不良反应病例容易忽略过敏史项，今后应加以改进。

2.2 引起不良反应的食药两用中药品种

在101种食药两用中药中，文献中报道的发生不良反应的中药共46种，占45.54%，详见表3。

由表3可知，在101种食药两用中药中，导致不良反应例数较多的是白果和鱼腥草。笔者收集的文献资料显示，白果的不良反应主要发生在幼儿阶段。白果虽营养丰富，有敛肺气、定痰喘等功效，但因其内含氢氰酸，具有毒性，不宜多吃，更不宜生吃。笔者建议幼儿应禁吃白果。而鱼腥草的不良反应主要是由注射使用引起的过敏反应，说明鱼腥草的不良反应发生率和给药途径密切相关，这与杨晓庆[14]及谭乐俊等[6]的结论是一致的。

2.3 引起不良反应的中药用量

根据原有文献或2015年版《中国药典》（一部）相关剂量规定来判断，在1 707例不良反应中，正常用量下发生的有615例，占36.03%；过量使用时发生的有436例，占25.54%；用量记录不详656例，占38.43%。本次统计显示，过量食用会增加不良反应发生率，例如在白果引起的595例不良反应中，309例是由于患者自身食用过量导致；在山楂引起的118例不良反应中有77例也是由于患者自身过量食用导致。所以，应重视食药两用中药过量使用问题，加强宣传，提醒广大群众食药两用中药不可过量食用。

2.4 不良反应首次发生的时间

由于部分食药两用中药的不良反应呈间断性发生，故本文只整理了给药后不良反应首次发生的时间，详见表4。

在1 707例不良反应中，用药后24 h之内出现不良反应的例数有1 201例，占70.36%，这说明大多数人在用药当天就会出现不良反应症状。因此，在使用食药两用中药后，应及时注意有关不良反应症状，如出现要及时就医。

2.5 不良反应累及的系统-器官及临床表现

以世界卫生组织（WHO）制定的不良反应归类为参考[15]，不良反应一共涉及16种系统-器官。由于某些食药两用中药的不良反应比较严重，同时累及多个系统-器官，因此不良反应涉及的系统-器官的数量多于病例数，详见表5。

食药两用中药在生活和临床中的使用十分广泛，然而由于传统观念的影响，其不良反应却未能引起足够重视。在1 707例不良反应中，食药两用中药导致的不良反应涉及全身各个系统，临床表现各种各样。其中，以胃肠道损害、神经系统损害、全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害居多。因此，在生活和临床中应重视食药两用中药不良反应的临床表现。

2.6 严重不良反应

在1 707例不良反应中，严重不良反应有808例，占总不良反应例数的47.33%，取严重不良反应发生率前10位食药两用中药进行统计分析，结果详见表6[某品种严重不良反应发生率=（该品种导致的严重不良反应例数/该品种导致的不良反应例数）×100%]。

由表6可知，在发生严重不良反应的食药两用中药中，以白果、鱼腥草、火麻仁和山楂较多。从单一品种来看，蜂蜜的不良反应报道总数仅5例，其中1例过敏住院，4例肾衰竭，严重不良反应发生率高达100%，但原因可能是临床报道例数过少，数据不全面导致的。而鱼腥草不良反应发生例数很高（512例），但严重不良反应发生率却较低（20.51%），原因是患者多在医院注射使用，一有异常情况，能及时得到治疗，人为降低了鱼腥草所致严重不良反应的发生率。由此可见，及时救治对降低严重不良反应的发生率非常关键。

2.7 不良反应发生时的使用形式

2.7.1 食药两用中药的使用形式 在1 707例不良反应中，933例以食物形式使用后出现不良反应，725例为药用形式使用后出现不良反应，49例为接触后出现不良反应。食用和药用导致的不良反应共占97.13%，说明食用和药用是食药两用中药发生不良反应的主要使用形式，其中食用时导致的不良反应更多，占54.66%，详见表7。

2.7.2 合并用药情况 在725例药用时发生的不良反应中，441例是由单一用药引起的（60.83%），说明单独使用食药两用中药时也容易发生不良反应，详见表8。

2.7.3 药品剂型情况 在725例药用时发生的不良反应中，导致不良反应发生的药品剂型主要是注射剂（71.31%）。这与贾振祥[16]、蔡育红[17]和姚苑梅等[18]得到的注射剂是导致中药不良反应的主要剂型的结论是一致的。药用时不良反应发生的药品剂型详见表9。

3 结语

中医中药是我国传统医学的精髓，人们普遍认为中药药性平和、安全无毒，也不注意对中药的合理使用，对食药两用的中药更是如此，因此近年来其不良反应发生率逐年增长。此次分析表明，与一般的中药不同，食药两用中药在食用时导致的不良反应比药用时更多，同时在幼年和青少年人群中不良反应发生概率较大，提示当幼年和青少年人群使用中药特别是在食用时应加强监护以减少此类不良反应的发生。另外，比较容易引起不良反应的食药两用的品种既有生活中食用的白果，也有临床中注射使用的鱼腥草，说明食药两用中药不良反应的发生涉及到生活和临床的方方面面。综上所述，食药两用中药不良反应的发生与个体差异、品种、用法用量等因素有关，使用中要予以重视。

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（收稿日期：2018-03-08 修回日期：2018-07-05）

（编辑：刘明伟）