人乳头瘤病毒在宫颈癌、宫颈癌前病变和宫颈炎症中的水平及其临床意义

阎冰冰 金 芬 王忠民 车耀润 姜继勇

宫颈癌是临床上较为常见的一种妇科恶性肿瘤，主要包括腺鳞癌、腺癌和鳞癌，严重危害女性的身心健康[1]。临床上关于宫颈癌的具体发病机制目前尚未明确，但多项研究发现，宫颈癌的发生与衣原体、病毒以及细菌等生殖道感染呈高度相关性，特别是人乳头瘤病毒在宫颈癌的发生、发展中发挥着重要的作用[2]。目前已被明确鉴定的人乳头瘤病毒种类超过200 种，其中至少30 种与生殖道黏膜感染相关。宫颈癌、宫颈癌前病变以及宫颈炎症是临床上极为常见的妇科疾病，本研究主要探讨了人乳头瘤病毒在宫颈癌、宫颈癌前病变和宫颈炎症中的水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2017年5月在我院及大连市妇幼保健院进行诊治的宫颈癌患者20例为宫颈癌组、宫颈癌前病变患者20例为宫颈癌前病变组以及宫颈炎症患者20例为宫颈炎组，所有患者均经阴道镜检查、宫颈液基细胞学检测以及宫颈活组织检查方法明确诊断。3组患者均未出现妊娠，近期未采用阴道给药，2天内无性生活，均未合并心、肝、肾等重要脏器功能不全等疾病，且均于非月经期采样。宫颈癌组20例，年龄32～54岁，平均(45.73±5.49)岁；病程6个月～3年，平均(1.85±0.37)年。宫颈癌前病变组20例，年龄31～58岁，平均(45.29±5.38)岁；病程1～6年，平均(2.43±0.57)年；其中，CINⅠ11例，CINⅡ5例，CINⅢ 4例。宫颈炎组20例，年龄31～53岁，平均(43.62±6.15)岁；病程6个月～4年，平均(2.73±0.64)年。本研究获得伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均取截石位，采用细胞刷在宫颈口对脱落的细胞进行收集，进行人乳头瘤病毒基因分型检测。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组人乳头瘤病毒检出情况对比

60例患者的宫颈脱落细胞标本经人乳头瘤病毒基因型分型检测，人乳头瘤病毒阳性者26例，占43.33%；人乳头瘤病毒阴性者34例，占56.67%。26例人乳头瘤病毒阳性者中，宫颈癌患者16例(80.00%)、宫颈癌前病变患者8例(40.00%)(其中CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宫颈炎患者2例(10.00%)，3组阳性表达率有统计学差异(χ2=63.728，P=0.000)。

2.2 3组人乳头瘤病毒各亚型分布情况

在26例人乳头瘤病毒阳性者中发生16 亚型感染所占的比例最高，占50.00%(13/26)；其次为人乳头瘤病毒31亚型，占23.08%(6/26)；以及人乳头瘤病毒52亚型，占11.54%(3/26)，见表1。

3 讨论

由于子宫颈腺体具有较为特殊的形态特征，病原体一旦侵入腺体深处后则难以完全根治，多次复发后迁延发展为宫颈炎。研究发现，育龄期妇女中大约有40%患有不同程度的慢性宫颈炎[3]。宫颈癌是妇科较为常见的一种发生在子宫颈管和子宫阴道部的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，是最为常见的女性生殖道恶性肿瘤之一[4]。随着宫颈细胞学筛查应用的普遍，宫颈癌的发病率和死亡率不断下降，但由于社会生活的变化及高危型人乳头瘤病毒持续感染的增加，宫颈癌的发病逐渐呈现较为明显的年轻化趋势，对女性的身体健康造成严重危害[5]。宫颈上皮内瘤样变是宫颈癌演变过程中的典型步骤，属于宫颈癌发展中的前期阶段，也是宫颈癌防治的重要阶段，主要包括原位癌和子宫颈上皮非典型增生[6]。宫颈癌早期的治愈率高达90%以上，而一旦到了晚期则临床治疗效果会显著降低。因此，如何尽早发现宫颈癌是提高临床治愈率的关键。

表1 3组人乳头瘤病毒各亚型分布情况/例

研究资料表明人乳头瘤病毒感染和宫颈癌密切相关，大多数宫颈癌组织中都能检测到人乳头瘤病毒[7]。人乳头瘤病毒作为一种具有种属特异性的小DNA 病毒，具有高度组织和宿主特异性，可以引起黏膜增生到恶性肿瘤的多种病变。机体感染人乳头瘤病毒后，免疫系统会发生改变，产生大量的炎症因子或细胞因子，造成机体出现炎症反应及组织损伤[8]。从人乳头瘤病毒感染到宫颈上皮内瘤变再到宫颈癌变是一个慢性炎症反应的过程，因此宫颈癌也是一种与炎症反应密切相关的肿瘤。人乳头瘤病毒感染是造成宫颈癌最主要的危险因素和必要条件。本研究结果发现，26例人乳头瘤病毒阳性者中，宫颈癌16例、宫颈癌前病变 8例(其中 CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅢ 3例)、宫颈炎 2例。表明随着宫颈病变严重程度的增加，人乳头瘤病毒的阳性检出呈逐步升高的趋势。宫颈的病变严重程度与人乳头瘤病毒的负荷量紧密相关，在临床诊断宫颈疾病时可将人乳头瘤病毒作为检测指标。本研究结果还发现，在26例人乳头瘤病毒阳性者中发生16 亚型感染所占的比例最高，占50.00%；其次为人乳头瘤病毒31(占23.08%)以及人乳头瘤病毒52(占11.54%)。Jiménez-Wences等[9]研究发现，人乳头瘤病毒感染的最常见类型为人乳头瘤病毒16以及人乳头瘤病毒31，其中人乳头瘤病毒16 与宫颈癌密切相关。与本研究结果相一致。有效的检测人乳头瘤病毒感染情况和人乳头瘤病毒的类型，有助于临床准确评估病情风险程度和指导采用合理的治疗措施。

综上所述，人乳头瘤病毒是引发宫颈癌和宫颈癌前病变的主要致病因素，对宫颈癌、宫颈癌前病变和宫颈炎症患者进行人乳头瘤病毒检测对患者的早日确诊和早日治疗以及对宫颈病变患者治疗中的随访以及预后评估具有重要的临床意义。