曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效以及疾病预后分析

谭 明 向东华

乳腺癌是临床上最为常见的妇女恶性肿瘤之一，在我国，乳腺癌具有较高的发病率和病死率[1]。通过调查显示，我国乳腺癌发生率呈现递增的趋势，部分大城市的调查报告表明乳腺癌的发生率已经成为女性恶性肿瘤的首位[2]。研究表明20%～30%乳腺癌患者呈现人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因异常扩增或过度表达，而HER-2过表达常常提示预后较差[3]。曲妥珠单抗是一种针对HER-2原癌基因的靶向治疗药物，对HER-2过表达的乳腺癌患者有着显著疗效[4]。本研究选择60例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象，探讨曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效以及疾病预后情况，旨在为临床上乳腺癌的治疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2014年1月间我院收治的60例乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①经病理证实乳腺癌晚期；②免疫组化或FISH检测为Her-2阳性。排除标准：①未完成全程治疗或失访者；②由于病情恶化需要调整治疗方案者；③伴有身体组织器官感染者，身体其他部位肿瘤者；④精神病患者或不能坚持治疗，治疗依从性差者。入组患者TNM分期为Ⅱb期41例，Ⅲa期14例，Ⅲb期5例。随机分为观察组和对照组。观察组患者年龄40～86岁，平均(58.3±2.9)岁。对照组患者年龄41～84岁，平均(56.9±3.1)岁。2组患者一般资料无显著性差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组采用单纯放化疗治疗，观察组患者在放化疗的基础上联合曲妥珠单抗：曲妥珠单抗静脉给药5 mg/kg，每周给药2次，治疗时间根据患者耐受程度制定，控制在30～90 min。所有患者持续曲妥珠单抗的治疗直至疾病进展为止，标准为通过影像学检查发现肿瘤增大，或出现新病灶。放化疗的治疗方法参考文献[5]。

1.3 观察指标

(1)比较2组患者疗效，疗效评价等级分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。疗效评价标准[6]：①CR：乳腺癌病灶完全消失；②PR：乳腺癌病灶体积缩小>50%；③SD：乳腺癌病灶缩小25%～50%；④PD：乳腺癌病灶增大>25%或者出现新的病灶。总体有效率为完全缓解率与部分缓解率之和，疾病控制率为完全缓解率、部分缓解率与疾病稳定率之和。(2)比较观察组和对照组患者的肿瘤无进展生存期(PFS，开始对肿瘤进行治疗到肿瘤出现继发性生长的时间跨度)和总生存期(overall survival，OS，患者纳入研究到肿瘤进展或死亡的时间)，并记录患者的生活质量评分(QOL)。(3)比较2组治疗期间药物相关不良反应。

1.4 统计学方法

采取SPSS 17.0统计。计量资料用t检验。计数资料用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组实体肿瘤疗效比较

观察组的总有效率(73.33%)高于对照组的总有效率(46.47%)(χ2=4.444，P=0.035)；疾病控制率(90.00%)高于对照组的疾病控制率(60.00%)，差异具有统计学意义(χ2=7.200，P=0.007)，见表1。

表1 2组实体肿瘤的疗效比较(例，%)

2.2 2组患者PFS、OS和QOL分析

观察组PFS、OS和QOL评分分别为(19.21±1.32)月、(32.21±1.32)月、(84.21±1.34)分，对照组分别为(15.21±1.32)月、(26.21±1.32)月、(63.21±1.62)分。2组差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者PFS、OS和QOL分析

2.3 2组患者治疗后的不良反应情况比较

通过观察2组治疗期间药物相关不良反应(皮疹、腹泻、消化道反应、肝功能异常和凝血异常)，观察组不良反应发生率(13.33%)明显低于对照组(40.00%)(χ2=5.455，P=0.020)，见表3。

3 讨论

近年来，乳腺癌的发病率和死亡率在全球范围内均呈现不断增长的趋势，严重威胁着女性健康。目前临床上将乳腺癌分为早期、进展可手术期及晚期，对患者的临床治疗应根据其病情进展采取不同的治疗方法。在中国，早期乳腺癌的诊断率不高，多数确诊患者一般年龄为50～60岁，而且发病呈上升和年轻化趋势。考虑到晚期乳腺癌患者失去手术指征，所以在对这部分人群进行治疗时，放化疗常常作为首选的治疗方案之一。而乳腺癌属于全身性系统疾病，分子表型不同，对应的治疗方法不同，其预后也不尽相同[7]。曲妥珠单抗是一种针对HER-2原癌基因的肿瘤靶向治疗药物，能使该类型乳腺癌患者得到显著的生存获益[8]。曲妥珠单抗的作用机制主要是可作用于HER-2受体的胞外部分，阻断HER-2与EGFR异源二聚体的形成，从而抑制丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)等酶的活性，导致原癌基因失活，最终抑制癌症的发生[9]。临床研究表明，曲妥珠单抗对于治疗HER-2过表达的乳腺癌患者有显著的疗效，不仅使初治患者的复发风险下降39%～52%，并且还能显著延长复发患者的生存时间[10]。NSABP-31和N9831的研究也表明，针对HER-2阳性乳腺癌患者，化疗联合曲妥珠单抗靶向药物组比单纯化疗组的PFS和OS均有显著性提高[11-12]。

表3 2组患者治疗后的不良反应情况比较(例，%)

本文研究了曲妥珠单抗联合放化疗治疗晚期HER-2乳腺癌患者，探讨其临床疗效以及疾病预后。研究结果表明，观察组有效率、疾病控制率、PFS、OS及QOL评分较对照组升高，提示曲妥珠单抗能改善晚期HER-2乳腺癌的预后。同样有学者对晚期乳腺癌患者给予曲妥珠单抗治疗，首次负荷剂量4 mg/kg静脉滴注，以后剂量改为2 mg/kg，每周1次，结果发现患者在接受4个月治疗后有效率(CR+PR)为25.8%。同样有学者指出曲妥珠单抗对中国乳腺癌患者疗效肯定，安全性较好。本文也发现观察组总不良反应发生率低于对照组，即提示采用曲妥珠单抗联合放化疗治疗比单纯放化疗治疗时更能降低患者的不良反应发生率。

综上所述，曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效较好，对于杀灭肿瘤细胞有积极作用，同时可延长患者生存时间，在一定程度上可改善预后。