乳腺癌术后巩固化疗感染患者的相关性分析及其干预措施研究

陈 剑 牛高华

乳腺癌是当今社会重大公共卫生类问题之一，其发病率在女性恶性肿瘤中占据首位，但近年其死亡率呈现下降的趋势，其中乳腺癌的综合治疗是其重要原因之一，而手术联合术后化疗是乳腺癌常见的综合治疗方式[1-2]。有研究显示，术后化疗可有效提高患者的有效无瘤生存率，但副作用也十分常见，感染是其最常见的副作用之一，影响患者的预后，严重时可导致患者死亡[3]。导致乳腺癌患者发生术后化疗感染的因素还有很多，且值得探究，对改善患者预后有一定的指导意义[4]。本研究拟通过分析2009年2月至2017年3月于我院进行乳腺癌术后巩固化疗232例患者的感染情况及相关因素，提出干预措施，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入标准：病理确诊为乳腺癌患者；术后化疗且为院内感染者。排除标准：院外感染者；术前或术中化疗者；免疫缺陷者；④严重肝肾功能不全者。将2009年2月至2017年3月于我院进行乳腺癌术后巩固化疗的232例患者诊断为感染者作为研究对象。

1.2 化疗方案

所有研究对象于术后进行化疗，且方案均一致，具体：分别在第1～3天静脉滴注多西紫杉醇75 mg/m2，1次/天，3 h/次；第1天，静脉滴注环磷酰胺500 mg/m2和阿霉素 50 mg/m2，1次/天，1 h/次，21 d为1个周期。

1.3 观察指标

收集患者的临床资料，包括患者的年龄、体重指数、术后感染情况(感染部位、感染阶段和感染者的病原菌)、骨髓抑制情况、伴随疾病情况、乳腺癌病理类型、乳腺癌TNM分期、乳腺癌手术时间等。

1.4 判断标准

乳腺癌TNM分期[5]判定符合美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期第7版系统，骨髓抑制[6]判定符合WHO血液学急性与亚急性抗肿瘤药物毒副作用的分度标准。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.00统计学软件进行分析，计数资料用(%)表示，采用χ2检验，多因素分析采用Logistic分析法，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌术后巩固化疗患者的感染率及感染部位分析

在232例乳腺癌术后巩固化疗患者中，感染患者38例，感染率为16.38%，以呼吸道感染和皮肤软组织感染为主，分别为42.11%和31.58%，见表1。

表1 乳腺癌术后巩固化疗患者的感染部位分布

2.2 乳腺癌术后巩固化疗患者的感染阶段分析

乳腺癌术后巩固化疗发生感染的患者主要集中在化疗的第3个疗程和第4个疗程，分别为34.21%和36.84%，见表2。

表2 乳腺癌术后巩固化疗患者的感染阶段分析

2.3 乳腺癌术后巩固化疗感染患者的病原菌分布分析

38例乳腺癌术后巩固化疗感染患者中共分离培养出52株菌种，以革兰阴性菌株为主，占55.77%，其中肺炎克雷伯菌所占比较最大，为26.92%，见表3。

表3 乳腺癌术后巩固化疗感染患者的病原菌分布分析

2.4 乳腺癌术后巩固化疗感染危险因素的单因素分析

经单因素分析发现，乳腺癌术后巩固化疗感染与年龄、TNM分期、伴随疾病种类和骨髓抑制情况显著相关，(P<0.05)，但与体重指数、乳腺癌病理类型及手术时间相关性不大(P>0.05)，见表4。

2.5 乳腺癌术后巩固化疗感染危险因素的多因素分析

将单因素分析中符合Logistic回归方程的影响因素纳入Logistic多因素分析，经Logistic多因素分析得知，年龄>55岁、TNM Ⅲ期、伴随疾病>2及Ⅲ级骨髓抑制是乳腺癌术后巩固化疗感染患者的主要危险因素(P<0.05)。具体见表5。

表4 乳腺癌术后巩固化疗感染危险因素的单因素分析(例，%)

表5 乳腺癌术后巩固化疗感染患者临床资料的多因素分析

3 讨论

近年，受诸多因素影响，乳腺癌的发病率呈年轻化，严重影响年轻女性患者的身心健康，保乳治疗已成为大部分患者的基本要求[7]。故除传统的手术治疗外，患者还须接受联合治疗，包括放疗、激素疗法、免疫治疗及化疗等，其中化疗最常用[8]。尽管其治疗方案及手段日益完善，但同时肿瘤的顽固性也日益增强，再加上部分患者未按计划完成化疗，导致患者对化疗药物耐药或不敏感，这间接延长了患者接受化疗的时间，期间患者免疫功能低下，术后化疗感染患者随之增多[9]。此外，术前及术后多种抗菌药物的使用也是导致乳腺癌术后化疗患者发生感染的原因[10]。

本研究中，232例乳腺癌术后巩固化疗患者中16.38%发生感染，且以呼吸道感染和皮肤软组织感染为主，主要集中在化疗的第3个疗程和第4个疗程，分别为34.21%和36.84%。其中呼吸道感染是因为乳腺癌患者在接受化疗药物的同时也接受了免疫抑制剂，导致患者呼吸粘膜屏障系统受损，清除各种病原体的能力下降，最终导致呼吸道感染；而皮肤软组织感染是因为化疗药物使患者骨髓抑制，不能正常造血，白细胞数量减低，消灭病原体的能力降低，最终导致皮肤软组织感染。这与龚烨[11]和何晨平等[12]的部分研究结果基本一致。本研究还发现感染以革兰阴性菌株感染最常见，占55.77%。可指导临床医生进行经验用药，避免反复尝试所导致的病情延误，具体仍需继续探究。此外，本研究通过单多因素分析得知，年龄>55岁、TNM Ⅲ期、伴随疾病>2及Ⅲ级骨髓抑制是乳腺癌术后巩固化疗感染患者的主要危险因素(P<0.05)。这是因为患者年龄越大，机体恢复能力和抵抗病菌能力越弱；再加上肿瘤TNM Ⅲ期和伴随疾病>2本身已给机体带来重大的伤害，最后在使用化疗药物期间，机体骨髓造血受到抑制，这“四座大山”给本就免疫低下的乳腺癌患者“致命”的打击，明显增加了其发生感染的概率。这与钱霄君[13]和高薇等[14]的部分研究结果基本一致。

经过分析乳腺癌术后巩固化疗感染的相关因素，本文提出以下干预措施：①为乳腺癌患者提供个性化的营养套餐，特别注意高蛋白、低脂肪、易消化食物的补充，除此之外，还须补充一定量的水果，通过食疗法增强患者免疫功能；②化疗期间，我们须特别注意呼吸道和皮肤软组织的保护，保持住院环境空气流畅，定时进行消毒，同时还须注意患者皮肤的清洁问题，在源头上降低感染的发生；③提醒患者及时添衣，避免突然降温所致的感染。

综上，乳腺癌术后巩固化疗感染率较高，其感染与年龄>55岁、TNM Ⅲ期、伴随疾病>2及Ⅲ级骨髓抑制相关性大，临床医护人员须加强对这类人群的重视，有针对性地制定干预措施，降低感染率，提高乳腺癌的治疗效果。