腹腔镜下子宫肌瘤剔除术后应用桂枝茯苓胶囊的临床研究

凌静 潘晓华 谢学新 张晨霞 吴群英

子宫肌瘤是妇科常见病, 目前经腹腔镜行子宫肌瘤剔除术技术已发展成熟, 极大地提高了该病的治疗效果, 在此基础上通过联合药物治疗能够进一步改善疗效, 本研究旨在探讨在联合用药中加予桂枝茯苓胶囊对患者疗效的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月1日～12月31日因子宫肌瘤就诊于本院妇科需要并同意行经腹腔镜子宫肌瘤剔除术的72例患者作为研究对象。排除标准：①对研究涉及药物过敏；②瘤体有恶变倾向；③严重肝肾功能障碍、出血倾向等不适宜纳入的情况；④不适合行腹腔镜治疗的子宫肌瘤患者, 如子宫肌瘤最大径线＞7 cm、宫颈肌瘤、瘤体与周围组织严重粘连等。本研究通过了伦理委员会审核, 且所有患者均对本次研究知情同意。将患者随机分为实验组(35例)和对照组(37例)。实验组年龄28～53岁, 平均年龄(38.79±5.62)岁；平均瘤体最大径线(4.82±2.24)cm；肿瘤单发21例, 多发14例；肿瘤类型：黏膜下肌瘤11例, 浆膜下肌瘤17例, 混合型肌瘤7例。对照组年龄30～55岁, 平均年龄(40.22±5.31)岁；平均瘤体最大径线(5.01±2.37)cm；肿瘤单发24例, 多发13例；肿瘤类型：黏膜下肌瘤10例, 浆膜下肌瘤19例, 混合型肌瘤8例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均行经腹腔镜子宫肌瘤剔除术,手术由5年以上操作经验的妇产科主治及以上医师实施, 严格控制出血、损伤, 两组患者均行诊断性宫颈液基细胞学检查以筛查恶性病变。两组患者术后在月经第2天开始服用米非司酮12.5 mg/次, 1次/d；同时实验组在此基础上给予桂枝茯苓胶囊 0.93 g/次 , 3 次 /d, 如患者经期出血量较大 , 由专科医师酌情减量直至停药。两组以上用药时间均为3个月。

1.3 观察指标及判定标准 记录比较两组手术时间, 比较两组临床疗效以及不良反应发生情况。疗效判定参考《常见疾病的诊断和疗效判定(标准)》分为痊愈、显效、有效及无效；痊愈：症状消失、瘤体消散、子宫恢复正常；显效：症状基本消失, 瘤体明显缩小, 彩超下子宫三径之和减少＞2.5 cm ；有效 ：症状明显改善但肿瘤未明显缩小 , 1.5 cm≤彩超下子宫三径之和减少≤2.5 cm；无效：临床表现无明显变化。不良反应主要包括出血、胃脘部不适、隐痛等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术时间比较 实验组患者手术时间(138.77±24.61)min与对照组的(140.29±52.38)min比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.2 两组临床疗效比较 实验组痊愈9例、显效13例、有效9例、无效4例, 对照组痊愈5例、显效8例、有效18例、无效6例, 实验组临床疗效明显优于对照组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究中未发生严重不良反应, 且均未出现因月经过多导致停药病例。实验组有2例患者出现胃脘不适, 减量用药后不良反应消失, 不良反应发生率为5.71%, 与对照组的0比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤在妇科工作中非常常见, 严重影响患者健康,在子宫肌瘤治疗手段中, 通过手术切除瘤体达到治疗目的一直是经典治疗原则, 既往开腹手术创面大、恢复慢、并发症多,目前腹腔镜微创技术的进展大大减轻了患者痛苦, 减少了并发症, 提高了治疗效果。为了更进一步研究提高治疗效果的方案, 本研究实验组在术后联合应用米非司酮和桂枝茯苓胶囊, 结果显示疗效明显增加, 安全有效, 实验结果证明本研究方案可行。

按照中医辨证理论, 子宫肌瘤属于“癥痂”, 桂枝茯苓胶囊属于中成药物制剂, 主要由桂枝、茯苓、白芍、牡丹皮、桃仁搭配成方, 有通阳行气、活血消积、去癥散聚之功效,现代药理研究发现桂枝茯苓胶囊可以降低血小板活性, 降低血液粘稠度, 扩张血管 , 缓解痉挛, 改善血流动力学, 改善病理状态的作用［1］。桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的具体机制尚不十分明确, 但是目前主流观点认为, 桂枝茯苓胶囊可以对抗雌激素类物质, 诸如, 雌二醇、孕酮、催乳素, 降低以上物质的活性, 而以上物质与子宫肌瘤发生、发展有关。桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤方面已经积累了许多临床证据, 众多研究中发现应用西药治疗子宫肌瘤时联合使用桂枝茯苓胶囊甚至单用均能够明显改善临床预后［2-4］。本研究主要在瘤体剔除术后联合应用米非司酮及桂枝茯苓胶囊, 最终获得了满意疗效, 张瑞芬［5］的研究中选取经腹腔镜提出子宫肌瘤的患者作为研究对象, 用药方式与本研究大致相同, 但在经期停用桂枝茯苓胶囊, 结果发现联合应用米非司酮及桂枝茯苓胶囊组患者总有效率明显升高。本研究发现, 子宫肌瘤剔除术后联合应用米非司酮及桂枝茯苓胶囊治疗, 经过秩和检验后可以发现实验组患者总体疗效明显高于对照组(P＜0.05),这说明桂枝茯苓胶囊能够提高治疗的质量。关于米非司酮的用药剂量 , 目前认为 5～25 mg 均有应用意义 , 且即使 5 mg 这样的小剂量治疗3个月后亦能够获得满意疗效, 子宫肌瘤瘤体明显缩小；大剂量应用米非司酮固然能够明显提高疗效,减小子宫肌瘤复发、发展的趋势, 但由于米非司酮存在停药后疗效反弹, 目前亦不主张长期大量应用该药［3］。所以本研究和绝大多数该类研究一样, 联合应用中等剂量米非司酮和桂枝茯苓胶囊, 两者相辅相成, 提高了疗效, 同时由于米非司酮用量不大, 这就可以有效预防停药后疗效反弹［5-10］。

同时, 理论上讲, 应用桂枝茯苓胶囊后可能偶见药后胃脘不适、隐痛, 可能导致出血风险增加, 本研究中专门统计并记录了该类患者, 未出现因月经量过多导致停药的情况；实验组中2例患者出现胃脘不适, 但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 且此2例胃脘不适患者在减量用药后症状在1周内自行消失, 这说明了桂枝茯苓胶囊的安全性。为提高本研究安全性和可行性, 研究中专门对腹腔镜下子宫肌瘤剔除术实施做出规定, 排除了较大的、难以腹腔镜下剔除的肌瘤, 排除了宫颈肌瘤, 排除了肌瘤与周围组织严重黏连等可能影响手术操作的情况, 以最大限度减少干扰因素, 保证患者安全。

本研究属于小规模单中心前瞻性随机对照临床研究, 入选病例较少, 随访时间较短, 研究参考指标较单一；此外桂枝茯苓胶囊尚可与其他药物联合, 如促性腺激素激动剂醋酸亮丙瑞林、三苯氧胺等, 这有赖于在日后更大规模的研究中进一步完善。

综上所述, 对行经腹腔镜子宫肌瘤剔除术的患者, 在米非司酮基础上给予桂枝茯苓胶囊能够进一步改善疗效, 且不增加不良反应发生率, 安全有效。