2型糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响及免疫对策分析

郑丹 翁玲

[摘要] 目的 研究2型糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响及免疫对策。方法 从2016年2月—2017年2月这个时间段中取材并开展该次研究，所选取接种乙肝疫苗的2型糖尿病患者总计40例，将其划分为观察组，再选取同时期接种乙肝疫苗的健康志愿者40名，将其划分为对照组。比较两组接种免疫效果、不同免疫措施加强免疫效果、血清Th1和Th2细胞因子水平。结果 完成乙肝疫苗全程接种1个月后观察组产生有效血清抗HBs保护性抗体的患者数量与对照组进行比较均明显较少，观察组低/无应答患者数量与对照组进行比较明显较多，观察组患者血清γ干扰素（IFN-γ）以及白介素IL-2、IL-4水平与对照组进行比较明显较高，观察组患者IL-10水平与对照组进行比较则差异无统计学意义（P>0.05）。结论 2型糖尿病患者接种乙肝疫苗与健康志愿者接种乙肝疫苗进行比较免疫效果明显较差，应当得到重视，及时落实有效的免疫对策，提高2型糖尿病患者接种乙肝疫苗的免疫效果。

[关键词] 2型糖尿病；乙肝疫苗；免疫效果；影响分析；免疫对策

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）05（b）-0035-02

接种乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的主要方法，据统计[1]，接种乙肝疫苗后存在5%～15%的人群未产生有效抗HBs保护性抗体，没有达到理想的免疫效果。糖尿病是影响接种乙肝疫苗后免疫效果的主要因素之一，糖尿病影响有效抗HBs保护性抗体生成的机制仍未明确指出，应当加强糖尿病影响乙肝疫苗免疫效果方面的研究，找到安全有效的免疫措施，应用到糖尿病患者接种乙肝疫苗的过程中，提高其免疫效果[2]。该次从2016年2月—2017年2月这个时间段中取材并开展研究，探究糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响以及免疫措施，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取接种乙肝疫苗的2型糖尿病患者总计40例，将其划分为观察组，这组的男女构成比为27：13，患者的年龄都位于20岁以上、54岁以下，年龄的平均值为42.3岁，再选取同时期接种乙肝疫苗的健康志愿者40名，将其划分为对照组，这组的男女构成比为28：12，健康志愿者的年龄都位于21岁以上、56岁以下，年龄的平均值为42.5岁，两组各个方面数据之间差异无统计学意义，能够进行比较。

1.2 方法

所选取患者以及健康志愿者均接受WHO推荐的标准免疫程序，将20 μg重组酵母乙肝疫苗分别于0、1、6个月进行乙肝疫苗全程接种。接种过程中护理方法如下：①环境设置。接种乙肝疫苗的过程中需要保证候诊区域的整洁，减轻接种乙肝疫苗患者的心理压力。②人性化就诊。乙肝疫苗的接种过程中坚持以人为本的服务理念，存在特殊情况的患者可以提前就诊，还要维持就诊秩序，减少纠纷事件的发生。③心理护理。帮助患者认识到乙型肝炎的巨大危害，让患者清楚乙肝疫苗接种的重要性，从而主动配合乙肝疫苗接种工作，及时入院接种乙肝疫苗，提高乙肝疫苗接种的免疫效果。

完成全程乙肝疫苗接种后第1个月采集研究选取对象的静脉血液进行测定，使用化学发光法测定抗HBs滴度、抗HBs几何平均滴度；使用ELISA法测定血清Th1細胞因子IFN-γ、IL-2水平以及Th2细胞因子IL-4、IL-10水平；并选取低应答状态（抗HBs滴度情况分析其应答状态，其中抗HBs滴度在10 mU/mL以上、100 mU/mL以下）、无应答状态（抗HBs滴度在10 mU/mL以下）。给予免疫复种，注射方法包括单纯三角肌肌内注射以及皮下+三角肌肌内注射两种，酵母免疫的使用量为20 μg，复种结束后再次对患者进行抗HBs滴度检测。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者的血清抗HBs阳转率、低应答率、无应答率、血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4、IL-10水平及不同免疫措施加强免疫效果。

1.4 统计方法

相关数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，血清抗HBs通过[n（%）]表示，给予χ2检验，血清Th1以及Th2细胞因子水平通过（x±s）表示，并给予t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者以及健康志愿者乙肝疫苗接种免疫效果比较

结果显示，观察组的阳转率为36例（90.00例），低于对照组的39例（97.50%）（P=0.028）；观察组的低应答率、无应答率为2例（5.00%）、4例（10.00%），明显高于对照组的1例（2.50%）、1例（2.50%）（P<0.05）。见表1。

2.2 2型糖尿病患者以及健康志愿者血清Th1以及Th2细胞因子水平比较

完成全程乙肝疫苗接种一个月后观察组患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平与对照组进行比较明显较低（P<0.05），2型糖尿病患者IL-10水平与对照组进行比较则差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两种不同免疫措施加强免疫效果的情况比较

观察组处于低应答状态以及无应答状态的患者有6例，对照组处于低应答状态以及无应答状态的健康志愿者有2例，将其划分为两组，使用两种不同免疫措施来加强免疫效果，单纯三角肌肌内注射法下3例2型糖尿病患者以及1例健康志愿者血清抗HBs阳转率达到75.00%，皮下+三角肌肌内注射法下3例2型糖尿病患者以及1例健康志愿者血清抗HBs阳转率达到100.00%，皮下+三角肌肌内注射法加强免疫效果的情况与单纯三角肌肌内注射进行比较具有明显优势（P<0.05）。

3 讨论

接种乙肝疫苗能够有效预防乙型肝炎病毒感染，给患者提供安全保障。乙肝疫苗接种免疫效果受到性别、年龄、种族以及疾病等因素的影响，其中疾病因素的影响最为重要[3]。近些年的研究结果显示，2型糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响较大，出现低应答以及无应答状态的患者数量相对较多，应当得到重视，降低乙肝疫苗接种失败率，并加强乙肝疫苗接种的免疫对策分析，提高乙肝疫苗接种的免疫效果[4]。

2型糖尿病影响乙肝疫苗接种免疫效果的机制尚未明确指出[5]，该次选取40例2型糖尿病患者以及40名健康志愿者开展研究，结果显示，完成全程乙肝疫苗接种1个月后健康志愿者的免疫效果与2型糖尿病患者进行比较明显较好，2型糖尿病患者中低应答状态以及无应答状态患者数量与健康健康志愿者进行比较明显较多，表明2型糖尿病能够影响乙肝疫苗接种免疫效果。部分学说认為糖尿病等慢性疾病影响了患者的免疫机制，导致患者免疫水平降低，因此在接种乙肝疫苗后没有形成抗HBs保护性抗体，进而出现免疫失败问题，也有部分学说认为，糖皮质激素对免疫系统存在抑制作用，当糖皮质激素含量较低时仅对细胞免疫产生影响，当糖皮质激素较高时体液免疫也会受到影响，进而影响乙肝疫苗接种的免疫效果。此外，在研究中，2型糖尿病患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平明显低于健康志愿者，其IL-10水平与健康志愿者进行比较则差异无统计学意义（P>0.05），由于2型糖尿病患者血清中IFN-γ、IL-2以及IL-4水平低于健康志愿者，不能有效参与到体液免疫对乙肝疫苗的应答过程中，从而导致免疫失败问题出现。

该次研究中皮下+三角肌肌内注射加强免疫效果的情况与单纯三角肌肌内注射进行比较具有明显优势，能够使得低/无应答2型糖尿病患者以及健康志愿者抗HBs阳转，应用价值显著，应当得到广泛使用，提高乙肝疫苗接种成功率，降低乙型肝炎的发病率，给接种乙肝疫苗的人群提供安全保障。

[参考文献]

[1] 李文淑，魏振满，蔡兰萍，等.2型糖尿病对乙型肝炎疫苗免疫效果的影响及对策研究[J].解放军医学杂志，2011，36（10）：1068-1070.

[2] 陈琳.日本血吸虫感染对乙肝疫苗免疫效果的影响及机制研究[D].武汉：华中科技大学，2011.

[3] 李莲萍.病毒性肝炎合并糖尿病对乙肝疫苗免疫接种效果的影响[J].河南预防医学杂志，2015，26（5）：371-372.

[4] 杨婷珍，李风翔，郭进军.儿童乙肝疫苗接种前状态对免疫效果的影响[J].长治医学院学报，2000，34（2）：126-127.

[5] 李莲萍.合并高血压和糖尿病对肝炎患者乙肝疫苗免疫接种效果的影响[J].江苏医药，2016，42（4）：472-473.

（收稿日期：2018-02-28）