二甲双胍治疗联合护理干预多囊卵巢综合征患者的效果

侯石磊, 王萨仁, 梅 芳, 范晓瑛, 陈秀娟

(内蒙古医科大学附属医院 生殖中心, 内蒙古 呼和浩特, 010059)

随着人们生活方式的改变与工作压力的增加，多囊卵巢综合征(PCOS)逐渐成为育龄期妇女常见的生殖内分泌疾病之一，发生率为15%～20%[1]。囊卵巢综合征患者多伴有肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等，健康的生活方式可有效改善患者内分泌及代谢指标，已成为治疗多囊卵巢综合征的重要措施[2-3]。但是健康的生活方式尤其是通过控制饮食来减轻体质量很难坚持，胰岛素增敏剂二甲双胍已经是PCOS胰岛素抵抗治疗的常用药。本研究采用护理干预联合二甲双胍治疗管理PCOS患者，探讨护理干预联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者代谢指标、激素水平及治疗效果的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月—2015年3月收治的152例多囊卵巢综合征患者为研究对象，观察组76例，年龄(29.30±3.42)岁; 体质量指数(28.56±4.42) kg/m2; 病程(3.13±0.54)年。对照组76例，年龄(29.29±3.37)岁; 体质量指数(28.52±4.38) kg/m2; 病程(3.10±0.48)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，告知研究事项后，所有患者签署知情同意书。纳入标准: 符合鹿特丹《2003年多囊卵巢综合征诊断标准》[4], 月经稀发或无排卵，有多毛、痤疮、血中雄激素升高或高雄激素表现，超声提示同1个切面上直径2～9 mm的卵泡数≥10个，以上3项中至少符合2项; 患者有生育意愿和要求; 首诊患者，此前未进行过针对PCOS的其他治疗。排除标准: 先天性肾上腺皮质增生; 肾上腺雄激素分泌性肿瘤; 库欣综合征; 确诊为2型糖尿病患者，需进行规范降糖治疗; 精神障碍或语言沟通障碍患者; 二甲双胍口服禁忌或过敏患者。

1.2 治疗方法

2组患者均口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H32037002, 规格0.5 g×20)治疗, 1片/次, 2次/d。从月经开始第5天服用，持续用药3周停止用药，下一周期再次从月经第5天开始，连续治疗3个周期即3个月时间。

1.3 护理方法

对照组给予常规药物指导、心理护理。观察组给予个体化护理干预措施。具体护理措施如下: ① 对患者进行PCOS疾病相关知识的普及和教育，通过举办讲座、发放宣传册、张贴宣传标语的方式告知患者PCOS的危害性，包括不孕或不良妊娠结局及远期并发子宫内膜癌、糖尿病、高血压的风险，严重影响患者身体健康和生活质量。② 了解患者的生活习惯，根据每位患者不同的特点，制定针对性的生活方式指南。饮食方面要求患者食用高蛋白、低脂肪、高膳食纤维的食物，减少糖类的摄入量，少吃多餐; 运动方面鼓励患者寻找一种自己喜爱的有氧运动方式，如慢跑、游泳等，每天进行规律的体育锻炼，运动过程中注意保护膝关节、踝关节不受损伤[5]; 制定严格的每日作息时间，调整体内激素的周期性和节律性分泌，减轻精神因素对下丘脑-垂体-性腺轴正常功能的影响。③ 与患者建立长期的随访关系，每2周电话随访患者情况，包括服药情况和饮食、运动、作息方面的依从性，随时解答患者提出的问题。④ 在治疗期间的妊娠患者，注意缩短随访间隔时间，及时监测胎儿情况。

1.4 观察指标

1.4.1 糖代谢指标: 治疗前、治疗3个月后，采集患者空腹静脉血4 mL, 采用罗氏全自动生化分析仪C702型检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS), 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。检测方法: 放射免疫法。

1.4.2 性激素水平: 治疗前、治疗3个月后，采集2组空腹静脉血4 mL, 3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)取血清。采用罗氏全自动生化分析仪C 702型检测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量。检测方法: 免疫化学发光法。

1.4.3 生育功能: 所有患者均获得随访，随访期间无脱落、失访病例。随访1年后，分别于月经周期第10～16天动态监测2组患者卵泡发育及排卵情况，记录卵巢内卵泡数、自然妊娠率和妊娠结局情况(流产、早产、足月分娩)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 2组糖代谢指标比较

治疗前, 2组患者FBG等糖代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗3个月后, 2组糖代谢指标均降低，且观察组FBG、FINS、HOMA-IR均低于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者治疗前后糖代谢指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

备注: FBG: 空腹血糖; FINS: 空腹胰岛素; HOMA-IR: 计算胰岛素抵抗指数

2.2 2组性激素水平比较

治疗前, 2组血清T、LH等性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05), 其中观察组 LH为 (10.28±1.88) U/L, 对照组为(10.25±1.86) U/L; 治疗3个月后, 2组患者黄体生成素(LH)降低且观察组为(6.85±1.12) U/L, 低于对照组的(8.23±1.35) U/L, 2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组排卵及妊娠情况比较

随访1年，观察组患者排卵率、自然妊娠率、足月分娩率均高于对照组(P<0.05), 观察组流产率低于对照组(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者排卵及妊娠情况比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

多囊卵巢综合症(PCOS)是一种常见的内分泌紊乱和代谢性紊乱疾病，主要的临床表现为月经稀发、闭经，或者无排卵性功能性子宫出血，部分PCOS妇女伴有肥胖、痤疮、多毛等[6]。生育期患者多以不孕为主诉就诊，说明PCOS尚未引起足够重视。患者内源性雄激素分泌高于正常，抑制黄体生成素对卵泡膜细胞的刺激作用，使得雌激素分泌受体敏感性降低，导致排卵功能异常和生育功能下降; 另一方面，高雄激素间接参与胰岛素代谢调节，导致胰岛素受体对胰岛素敏感性下降，从而出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症[7]。迄今为止, PCOS的病因尚不明确，但是减重治疗和糖代谢调节治疗，证实对PCOS患者性激素水平和生育功能改善有效[8]。

二甲双胍是双胍类降糖药，是肥胖型2型糖尿病患者的首选用药，其作用机理有2个方面: 一是增强胰岛素受体对胰岛素的敏感性，让血液中胰岛素发挥更大的效能; 二是二甲双胍能够降低患者食欲，增强饱腹感，使患者的进食量减少。二甲双胍的作用效果与患者的生活方式、治疗依从性关系密切，因此减少糖类摄入，促进糖类代谢，二甲双胍的减重效果才更明显[9]。在护理干预中，首先让患者了解PCOS是一种危害性极大的疾病，重视PCOS的治疗，然后为患者制定个体化的生活管理方案，减少糖类、脂肪摄入量，多运动促进脂肪和糖类的消耗，保持规律作息，促进内分泌调节轴恢复正常[10]。张君等[11]通过对120例多囊卵巢综合征患者的随机对照研究中，报道生活方式联合二甲双胍、达英治疗的观察组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)改善程度优于对照组，认为生活方式联合治疗有助于改善多囊卵巢综合征患者糖代谢指标，本研究通过比较FBG、FINS、HOMA-IR等指标，所得结论也支持这一观点。

资料[12]显示，肥胖的PCOS患者如果体质量减轻5%, 可改善性激素调节轴，恢复排卵和正常的月经周期。胰岛素抵抗减轻后，高雄激素血症会有效缓解，患者正常的性激素水平会恢复。本研究中，观察组T、LH显著低于对照组，说明护理干预联合二甲双胍可促进性激素恢复正常，与艾艳敏等[13]的研究吻合。患者性激素、排卵功能恢复后，自然妊娠率和足月产率也就相应升高[14-16]。

综上所述，护理干预联合二甲双胍治疗有助于改善多囊卵巢综合征患者糖代谢指标和性激素水平，提高治疗效果[17-19]。需要指出的是，本研究所涉及的护理干预尚未真正与患者个性特征有效结合，护理干预针对性不强，有待于今后扩大样本作进一步的研究。