布地奈德不同给药方式治疗重症肺炎疗效与安全性对比研究

郑新

肺炎是指终末气道、肺泡、肺间质产生的炎症，主要由疾病微生物、理化因素或免疫损伤等多种因素引起，不同因素之间能相互作用、相互影响，加剧疾病的发生、发展[1]。目前，临床上能引起肺炎的病原相对较多，包括：细菌、病毒及支原体等，发病后临床表现为发热、咳嗽、咳痰等，部分患者可伴有呼吸困难、胸痛，影响患者健康及生活[2]。肺炎根据疾病严重程度分为普通肺炎、重症肺炎两种，且细菌培养前重症肺炎应给予广谱抗生素治疗，尽早清除机体内可能的病原菌，但是随着病原菌耐药性的增加，导致重症肺炎抗菌药物使用较少[3]。布地奈德属于一种吸入型糖皮质激素，能降低气道高反应性、缓解支气管平滑肌痉挛，从而能发挥良好的抗炎作用[4]。目前，布地奈德临床使用时给药方式主要包括：布地奈德鼻喷雾剂及雾化吸入两种，临床上患者选择何种给药方式缺乏统一的标准[5]。本研究以2016年10月-2018年1月入院治疗的重症肺炎患者100例，探讨布地奈德不同给药方式在重症肺炎患者中的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年10月-2018年1月入院治疗的重症肺炎患者100例，所有患者均给予布地奈德治疗，根据给药方式分为对照组和观察组，每组各50例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成。纳入标准：（1）符合《社区获得性肺炎管理指南》中关于重症肺炎临床诊断标准[6]；（2）符合布地奈德药物治疗适应证者；（3）能遵循医嘱完成相关检查、治疗者。排除标准：（1）合并支气管哮喘等其他肺部疾病者；（2）合并存在免疫性疾病、炎症性疾病者；（3）合并心功能不全或伴有明显精神异常者。

1.2 方法 两组均给予常规方法治疗，包括：退热、镇咳、吸氧、支气管扩张及祛痰液等基础治疗；取10 mg/kg阿奇霉素（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20010606）混合250 mL浓度为5%葡萄糖注射液中，静滴，1次/d，连续使用5 d后每次口服5 mg/kg阿奇霉素分散片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20066359），1次/d[7]。对照组采用布地奈德鼻喷雾剂治疗。每次每鼻孔喷128 μg布地奈德喷雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987），每天早、中、晚各喷1次，连续治疗7 d（1个疗程）。观察组采用布地奈德雾化吸入治疗。将2 mL布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20140475）与10 mL生理盐水混合，连续进行10 min雾化吸入，2次/d，连续治疗7 d（1个疗程），治疗完毕后对患者效果进行评估。

1.3 观察指标 （1）症状改善及住院时间：记录并统计两组治疗后退热、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院时间[8]。（2）炎症因子水平：两组治疗前、治疗后7 d次日早晨取空腹静脉血3 mL，30 min离心，速度5 500 r/min，血清分离完毕后采用酶联免疫吸附试验测定两组治疗前、治疗后7 d白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）及干扰素-r（TNF-r）水平[9]。（3）免疫球蛋白：取上述分离后的血清标本，血清分离完毕后采用免疫速率散射比浊法测定两组治疗前、治疗后7 d 免疫球蛋白（Ig）A、M及G水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[10-11]。（4）安全性：记录并统计两组治疗后流鼻涕、口腔溃疡、恶心呕吐、皮疹发生率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料采用（±s）表示，比较行t检验，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男32例，女18例；年龄21～52岁，平均（35.69±4.31）岁；病程2～7 d，平均（4.51±1.09）d；体温38.40～40.10 ℃，平均（39.47±0.61）℃。观察组男30例，女20例；年龄23～53岁，平均（35.62±4.30）岁；病程1～7 d，平均（4.38±1.05）d，体温38.27～40.05 ℃，平均（39.11±0.59）℃。两组性别、年龄、病程及体温比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组症状改善及住院时间比较观察组治疗后7 d 治疗后退热、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院时间，均短于对照组（P＜0.05），见表1。

2.3 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-2、IL-4及TNF-r水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后 7 d，两组 IL-2及 TNF-r水平均低于治疗前（P＜0.05），IL-4水平均高于治疗前（P＜0.05）；观察组IL-2及TNF-r水平均低于对照组（P＜0.05），IL-4水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.4 两组免疫球蛋白水平比较 治疗后7 d，两组IgA水平均低于治疗前（P＜0.05），而IgG、IgM水平均高于治疗前（P＜0.05）。治疗后7 d，观察组IgA水平，均低于对照组（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表1 两组症状改善及住院时间比较[d，（±s）]

表1 两组症状改善及住院时间比较[d，（±s）]

组别 退热 咳嗽消失 喘息消失 肺部啰音消失 住院时间观察组（n=50） 3.23±0.84 6.31±1.21 6.38±1.43 6.03±1.32 10.84±2.41对照组（n=50） 6.79±1.32 10.98±2.36 11.87±1.57 12.41±1.44 16.84±3.98 t值 8.313 5.662 11.215 10.672 9.315 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组炎症因子水平比较[ng/L，（±s）]

表2 两组炎症因子水平比较[ng/L，（±s）]

组别 IL-2 IL-4 TNF-r观察组（n=50） 治疗前 324.18±13.63 2.36±1.11 25.69±4.61治疗后7 d 201.95±8.86 5.69±1.43 14.69±2.49 t值 7.229 12.415 10.985 P值 0.000 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 325.33±13.67 2.35±1.10 25.70±4.62治疗后7 d 256.83±9.85 3.77±1.29 19.41±3.42 t值 8.375 9.891 15.396 P值 0.000 0.000 0.000 t值治疗后7 d观察组VS对照组 10.892 12.195 18.781 P 值治疗后7 d观察组VS对照组 0.000 0.000 0.000

表3 两组免疫球蛋白水平比较[μg/L，（±s）]

表3 两组免疫球蛋白水平比较[μg/L，（±s）]

IgA IgM IgG观察组（n=50） 治疗前 0.92±0.21 1.98±0.32 7.85±1.21治疗后7 d 0.64±0.12 8.32±0.29 8.69±1.32 t值 13.295 16.389 12.181 P值 0.000 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 0.91±0.20 1.99±0.33 7.84±1.20治疗后7 d 0.77±0.16 4.68±0.31 7.91±1.31 t值 12.189 16.793 14.911 P值 0.000 0.000 0.000 t值治疗后7 d观察组VS对照组 12.591 10.836 10.291 P 值治疗后7 d观察组VS对照组 0.000 0.000 0.000组别

2.5 两组安全性比较 观察组治疗后7 d流鼻涕、口腔溃疡、恶心呕吐、皮疹发生率与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组安全性比较 例（%）

3 讨论

肺炎是临床上发生率较高的呼吸系统疾病，主要是由于肺炎支原体（MP）感染引起[12]。从大的角度来说，MP是一种介于病毒与细菌之间的病原体，无细胞核，是已知的最小的、能独立生存的原核细胞，能在有氧与无氧的环境中生存。当患者发生感染后，将会引起机体产生异常的免疫应答，从而产生多种炎症因子，且不同的炎症因子之间能相互作用，产生瀑布联级反应，加剧疾病的发生、发展。患者发病后临床表现为发烧、咳嗽、呼吸困难等，发病后如果的得不到有效的治疗、干预，将会加重病情发展，严重者将威胁患者生命[13]。

近年来，布地奈德在重症肺炎患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗后7 d退热、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院时间，均短于对照组（P＜0.05）。由此看出：布地奈德用于重症肺炎中能缩短症状改善时间，且雾化方式给药效果更佳。布地奈德属于是一种高效的抗炎性的糖皮质激素，药物能抑制气道内炎性细胞黏附，修复气道炎性损伤，有助于缓解气道水肿与黏膜充血。现代药理结果表明，将布地奈德用于重症肺炎中能抑制白细胞浸润，发挥吞噬反应，有助于减少各种炎症因子的释放，从根本上控制患者病情发展[14]。本研究中，观察组治疗后7 d的IL-2及TNF-r水平均低于对照组（P＜0.05），而IL-4水平高于对照组（P＜0.05）。目前，临床上布地奈德给药主要以雾化吸入和鼻喷雾剂两种方式为主，鼻喷雾剂虽然能满足患者临床治疗需要，但是该给药方式难以达到良好的效果，药物无法达到病灶深处，影响药物效果。而布地奈德雾化吸入则可以形成溶胶微粒，并且在支气管肺泡等部位富集，具有计量小、药物起效快、作用时间长等特点，能有效提高患者治疗效果，并且该给药方式安全性较高，不会增加药物并发症发生率。本研究中，观察组治疗后7 d流鼻涕、口腔溃疡、恶心呕吐、皮疹发生率与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。国内学者研究表明，支原体肺炎与机体免疫水平存在紧密的联系，患者感染后，病原体将会刺激介导体液免疫B淋巴细胞完成IgA、IgM的分泌，然后产生IgG，布地奈德雾化吸入的使用则能有效地抑制炎症改善，改善患者免疫水平，增加患者对于病原菌的抵抗能力[15-20]。本研究中，治疗后7 d，观察组IgA水平，均低于对照组（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，将布地奈德雾化吸入用于重症肺炎患者中有助于缩短症状改善时间，降低炎症因子水平，药物安全性较高，值得推广应用。