中老年患者睡眠障碍与高胰岛素血症、瘦素的相关性

刘 敏 王兆鹏 孙常铭 杨新宏 冯玉梅

(承德医学院附属医院检验科，河北 承德 067000)

高质量而充足的睡眠对维持机体健康起到极其重要的作用。 随着现代生活方式改变、社会生活节奏的加快和竞争压力的增大，人们睡眠障碍的发生率越来越高；长期睡眠问题给人们的工作、生活、学习等造成了很大的负面影响，不仅易导致疲劳、情绪障碍的发生，而且可能影响糖尿病、高血压等慢性疾病的控制，严重威胁着人们的身心健康。睡眠障碍的发病机制非常复杂，目前尚未完全明了。瘦素(Leptin)是一种与能量代谢有关的脂肪细胞因子，近年来有研究认为瘦素可能在血糖代谢及睡眠障碍过程中发挥重要作用。本研究分析中老年患者睡眠状况，探讨胰岛素抵抗、Leptin在睡眠障碍中发生的作用。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2015年5月至2017年5月承德医学院附属医院住院的患者，共206例，男130例，女76例，年龄45～89(中位64)岁，意识清楚能正常沟通并知情同意者。排除标准：①有精神疾病史；②有严重心、肝及肾功能障碍者，恶性肿瘤，脑卒中急性期，未控制的甲亢，感染性疾病，骨性关节炎等全身性疾病者； ③应用胰岛素注射液、胰岛素促泌剂及增敏剂治疗的糖尿病患者；④有喝浓茶或咖啡习惯者；⑤近2 w服用镇静安眠药者。

1.2方法

1.2.1人体学指标及问卷内容 由统一培训的医务人员测量受检者人体学指标(腰围、身高、体重、血压)，受检者取站立位，双足分开25～30 cm，使体重均匀分配；在平静呼气状态下在骼前上棘和第12肋下缘连线的中点水平测量腰围；并计算体重指数(BMI)。行国际匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评定睡眠状况，量表内容包括睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、主观睡眠质量、睡眠障碍、催眠药物及日间功能障碍7个部分，PSQI总分范围为0～21分，总分>7分表示存在睡眠障碍，得分越高提示睡眠质量越差。行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评价患者的焦虑、抑郁状况。SAS标准分≥50分为存在焦虑状态，SDS标准分≥53分为存在抑郁状态。

1.2.2实验室指标检测 所有受检人群隔夜禁食8 h以上，于次日晨起进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验〔口服75 g无水葡萄糖粉后测空腹血糖(FPG)、服糖后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h Ins)〕，同时空腹抽静脉血测定糖化血红蛋白(HbA1c)；另外抽取5 ml静脉血离心出血浆，置-80℃冰箱内保存待测Leptin。Leptin采用酶联免疫吸附试验(ELISA)(美国Abcam公司试剂盒)。 根据稳态模式评估法公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.2.3分组方法 根据PSQI结果，将PSQI>7分患者确定为睡眠障碍组，PSQI≤7分为非睡眠障碍组。

1.3统计学分析 采用SPSS20.0软件进行统计分析，对于偏态分布计量数据，以中位数(四分位间距)〔M(Q)〕表示；组间比较进行秩和检验及χ2检验，采用二元Logistic回归分析进行相关危险因素分析。

2 结 果

2.1两组一般资料及焦虑抑郁状态等指标的比较 两组患者年龄、性别构成、血压、BMI、抑郁状态发生率差异均无统计学意义(P>0.05)，睡眠障碍组腰围、PSQI评分明显高于非睡眠障碍组(P<0.05)；睡眠障碍组焦虑状态发生率〔42.7%(47/110)〕明显高于非睡眠障碍组焦虑状态发生率〔9.4%(9/96)，P<0.05〕；而两组抑郁状态比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组实验室指标比较 睡眠障碍组FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、2 h Ins、Leptin、HOMA-IR指标明显高于非睡眠障碍组(P<0.05)。见表2。

表1 两组一般资料及焦虑抑郁状态指标的比较〔M(Q)〕

表2 两组实验室指标比较〔M(Q)〕

2.3两组血糖代谢情况比较 根据患者OGTT试验结果，睡眠障碍组合并糖调节受损或糖尿病者比例占70%(77/110)，明显高于非睡眠障碍组合并糖调节受损或糖尿病者比例〔44.8%(43/96),χ2=13.395，P< 0.05〕。

2.4睡眠障碍与相关指标的Logistic回归分析 以患者睡眠障碍为因变量，以HbA1c、FINS、2 h Ins、FPG、2 h PG、HOMA-IR、糖尿病或糖调节受损病史、腰围、Leptin、焦虑状态纳入自变量，纳入标准为0.05，排除标准为0.10，进行Logistic回归分析。结果显示，Leptin、FPG、焦虑状态、2 h Ins与睡眠障碍独立相关，余指标无相关。见表3。

表3 睡眠障碍患者Logistic相关分析

3 讨 论

睡眠是人体健康不可缺少的重要组成部分，但现代社会人们的睡眠状态已悄然发生改变，人们常存在睡眠时间减少、入睡困难、早醒或日间困倦等睡眠问题，睡眠障碍已成为当今社会的公共健康问题。流行病学调查研究显示，我国成年人睡眠障碍的发生比例高达45.4%〔1〕，全球约超过20%的人存在睡眠障碍〔2〕。目前国际广泛采用PSQI量表来反映受试者的睡眠质量，本研究以PSQI>7分表示存在睡眠障碍界值，结果显示睡眠障碍患者110例，占53.4%，亦证实中老年人睡眠障碍发病率高。近年研究表明,睡眠障碍与血糖代谢状态密切相关。Lou等〔3〕对15 145名18～75岁的我国居民进行睡眠情况等调查研究，结果提示睡眠质量差和睡眠时间短可能对FPG受损存在交互作用。Engeda等〔4〕对美国国家健康与营养调查(NHANES)的数据研究显示每晚睡眠时间≤5 h与糖尿病前期相关，同时有每月5次以上失眠和每月5次以上的早醒亦增加糖尿病前期患病的风险，提示睡眠质量不佳和睡眠时程缩短与糖尿病前期密切相关。Kita等〔5〕对于无糖尿病家族史的人群睡眠状态研究发现，睡眠障碍增加糖尿病的发病风险，改善睡眠质量可能延缓进展为糖尿病。本研究中，睡眠障碍组合并糖调节受损或糖尿病者比例明显高于非睡眠障碍组，睡眠障碍组患者FPG、2 h PG、HbA1c指标均高于非睡眠障碍组，提示睡眠障碍严重影响患者血糖代谢状态，可能增加罹患糖调节受损或糖尿病的风险。

对于睡眠障碍与血糖代谢紊乱相互影响的具体机制目前尚不完全明确。近年来多数研究认为高胰岛素血症、胰岛素抵抗是其重要机制。Leptin是由机体脂肪组织分泌，在摄食、糖脂代谢等方面具有重要作用，高Leptin血症与胰岛素抵抗密切相关〔6〕。Simpson等〔7〕对健康人群进行睡眠限制试验，研究表明睡眠限制明显增加晨起血浆Leptin水平，特别是女性；范敏娟等〔8〕研究提示重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者空腹血清Leptin水平、FINS水平、HOMA-IR高于轻中度OSAHS组及正常对照组，提示OSAHS患者存在血清Leptin水平增高及胰岛素抵抗, 而高血清Leptin水平、胰岛素抵抗与睡眠呼吸紊乱存在相关性。另外睡眠障碍亦可能通过以下途径导致胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗〔9〕：①交感神经兴奋性升高，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，使肾上腺素和皮质醇等“升血糖激素”水平升高；②激活炎症反应，导致如白细胞介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症因子释放增加，使机体产生低度炎症反应。长期睡眠障碍可加重患者的心理负担，容易引发焦虑或抑郁情绪；上述因素共同作用可导致血糖代谢紊乱，甚至诱发或加重糖尿病。本研究发现睡眠障碍组患者FINS、2 h Ins、HOMA-IR、Leptin水平，焦虑状态比例均高于非睡眠障碍组，提示睡眠障碍患者存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高Leptin血症；而且睡眠障碍合并焦虑状态比例高；经过Logistic回归分析显示Leptin、FPG、焦虑状态、2 h Ins与睡眠障碍独立相关；表明睡眠障碍可能通过高胰岛素血症、胰岛素抵抗、焦虑情绪机制影响血糖代谢。而改善患者睡眠质量，有助于改善患者的胰岛素抵抗、血糖水平，从而提高生活质量〔10〕。

在临床工作中应重视对糖调节受损或糖尿病患者睡眠状况及心理状态的筛查，对于存在上述异常的患者，通过综合性个体化管理与治疗，改善其预后。