不同剂量阿托伐他汀短期对急性冠脉综合征患者血浆血红素加氧酶—1的影响

马瑞 张畔畔 彭松 郭祥富 魏国良 郭颖 李四辉 吴继雄

【摘要】目的 探讨不同剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者血浆血红素加氧酶-1的影响。方法 对246例ACS患者，入院后给予冠心病二级预防药物及低分子肝素抗凝，根据口服阿托伐他汀（立普妥）剂量不同随机分为A组（20 mg）、B组（40 mg）、C组（60 mg），3月后改常规剂量（20 mg）口服，随访8～24月，以死亡为终点事件。结果 1.ACS患者短期应用阿托伐他汀能显著上调血浆HO-1，血浆HO-1在第七天、第十四天上调幅度与立普妥剂量呈线性相关（A组：123.06±15.12 ng/L、180.52±21.13 ng/L；

B组：170.12±24.15 ng/L、223.41±19.82 ng/L；C组：193.31±21.12 ng/L、261.24±32.16 ng/L），具有统计学意义（P<0.05）。2.随访8～24月，一年内再住院患者A组较B组、C组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀短期强化治疗ACS患者，上调血浆HO-1浓度，抗炎、抗动脉粥样硬化加强，ACS患者再住院率下降。

【关键词】冠心病；ACS；阿托伐他汀；立普妥；血红素加氧酶-1

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.06.16..02

【Abstract】Objective To study the effect of atorvastatin in patients with short-term therapy on plasma heme oxygenase-1 in acute coronary syndrome.Methods 246 patients with ACS，Secondary prevention of coronary heart disease after admission drugs and low molecular weight heparin，according to Oral atorvastatin （Lipitor） different dose were randomly divided into group A （20 mg），group B （40 mg），C group （60 mg），3 months after the change in routine （20 mg）oral dose，8 to 24 months of follow-up，in death as the end point.Results 1.ACS patients with short-term use of atorvastatin can significantly increase plasma HO-1，Plasma HO-1 on the seventh day、 fourteenth day rate increases with Lipitor dose linear correlation（ group A：123.06±15.12 ng/L、180.52±21.13 ng/L；group B：170.12±24.15 ng/L、223.41±19.82 ng/L；group C：193.31±21.12 ng/L、261.24±32.16 ng/L），Statistically significant（P<0.05）.2.Follow-up 8 to 24 months，re-hospitalization of patients within one year of group A was significantly higher than in group B and group C，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion Atorvastatin short-term intensive therapy in patients with ACS，increased plasma concentrations of HO-1，anti-inflammatory、anti-atherosclerotic strengthen，ACS patient readmission rate decline..

【Key words】Coronary Heart Disease；ACS；Atorvastatin；Lipitor；Heme oxygenase-1

冠心病已成为威胁人类健康的头号杀手，具有发病率高、死亡率高、进展快的特点，尤其急性冠状动脉综合征（Acute coronary Syndrome ACS）。斑块破裂、出凝血不平衡，引起冠脉阻塞是ACS的病理生理基础，炎症因子参与动脉粥样硬化形成、发展和斑块破裂诸多环节。近年陆续报道：胆红素和他汀类药物都具有抗炎、抗补体、抗氧自由基、抗脂质氧化、防止动脉粥样硬化的作用[1]。血红素加氧酶-1（heme-oxygenase HO-1）作为胆红素的限速酶，它表达高低可间接反映动脉粥样硬化程度。本研究通过对急性冠脉综合症患者口服不同剂量的阿托伐他汀，探讨他汀类药物的抗炎作用与药物剂量的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年3月我科住院收治的ACS患者246例，所有入选患者均符合美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC/AHA）制订的ACS的诊断标准。其中男134例，女112例，平均年龄67.45±12.34岁。所有患者入院后给予冠心病二级预防药物和低分子肝素抗凝治疗。根据口服阿托伐他汀（立普妥，批准文号：国药准字J20120050）剂量不同，随机分为A组（阿托伐他汀20 mg，n=96）；B组（阿托伐他汀40 mg，n=82）；C组（阿托伐他汀60 mg，n=68），3月后改常规剂量（20 mg）口服维持，门诊或电话随访8～24月，以死亡为终点事件。合并活动性感染、肺结核、严重肝肾功能衰竭、惡性肿瘤、免疫性疾病等患者除外。

1.2 数据测定

所有入选ACS患者于住院后第一天、七天、十四天，清晨空腹抽肘静脉血20 mL，室温下摇匀、静置20 min后离心（3000 r/min×5 min），分离血清，吸取上清液0.2 mL置于依次编码试管，放入-80℃冰箱待测。标本收集完成，采用ELISA法，一次性成批测定血红素加氧酶-1的水平，操作步骤严格按试剂盒说明书（我院检验中心人员协助完成），其他生化指标由我院检验中心测定。

1.3 统计学方法

所有数据采用统计学软件SPSS 16.0进行统计分析，计数资料采用百分数（%）表示；组间计量资料比较采用t检验；多组间比较采用方差分析（ANOVA）；分类资料采用x2检验；计量资料采用均数±标准差（x±s）表示； P≤0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 冠心病ACS患者入院时各组间病人基本情况

见表1。

2.2 冠心病ACS患者在不同时间点血清HO-1表达和随访8～24月Mace事件

见表2。

3 讨 论

胆红素作为肝脏代谢产物，具有抗炎抗补体、抗脂质氧化作用，与冠心病发病率呈负相关[2]，血红素加氧酶-1（heme-oxygenase，HO-1）是胆红素代谢的限速酶，在正常状态下内皮细胞、血管平滑肌中小量表达，在缺血缺氧、炎症反应、ox-LDL等情况下诱导表达，提高细胞抗损力，维持细胞正常功能。表达高低与抗炎、抗增殖、抗动脉粥样硬化程度呈正相关[3]。立普妥在他汀类药物中循证依据充分，具有调脂、抗炎症因子、抗氧化、修复损伤内皮细胞、稳定斑块等多重作用，在ACS的防治中取得了良好的功效。

本研究对246例ACS患者数据统计得出：ACS患者短期应用阿托伐他汀能显著上调血浆HO-1的表达而发挥抗炎、抗动脉粥样硬化作用，血浆HO-1的上调幅度与立普妥剂量呈线性相关，具有统计学意义，与Tzong SL等[3]研究结果相符。炎症反应消除快慢与HO-1活性大小有关，炎症反应重可引起冠脉痉挛、斑块稳定性差，Maces事件发生率高等。电话或门诊随访8～24月得出，一年内急性冠脉综合症患者再住院A组较强化治疗（B、C）组明显增高，具有统计学意义，死亡患者在A组3人，B组0人，C组1人，组间比较无统计学意义，可能与病例数偏少或随访时间短或部分病人在家猝死未告知等因素有关，结果与 Moni A[4]结论吻合。

从本研究得出：阿托伐他汀短期强化治疗ACS患者，上调血浆HO-1浓度，抗炎、抗动脉粥样硬化加强，ACS患者再住院率下降。但血红素加氧酶-1在多大范围内对血管保护作用最强，随着他汀剂量加大、时间延长，HO-1的表达是否继续呈线性上升？仍需进一步探索。

参考文献

[1] Murakami，Kazuo，Tomikazu Fukuoka.Ps 02-13 Anti-atherosclerotic Effect Of Mild Bilirubin Elevation Is Masked By The Confounding Factor Of Fatty Liver And Abdominal Obesity In The Apparently Healthy Japanese Middle-aged People[J].Journal of Hypertension34（2016）：e107-e108.

[2] Huang Y Y，Chen R，Liu Z Y.Relationship between bilirubin level and coronary artery lesions in elderly patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus[J].Practical Geriatrics，2016.

[3] Tzong SL，Chieh BS，ohn YJ.et al.Simvastatin Induces Heme Oxygenase-l：A Novel Mechanism of Vessel Protection[J].Circulation.2004；110：1296-1302.

本文編辑：王雨辰