皮质激素致股骨头坏死治疗致病机制研究进展

冉磊 陈璐

【摘要】股骨头缺血性坏死（INFH）是骨科常见病，是股骨头血供中断或者减少，后逐渐引起股骨头骨性改变引起骨坏死的一種疾病。糖皮质激素（GC）是由肾上腺皮质束分泌形成的，具有促进身体必须物质合成，物质代谢等多种作用。目前INFH发病机制尚不明确，大概有凝血机制异常学说、脂肪栓塞学说、骨质疏松及细胞凋亡学说等。

【关键词】股骨头缺血性坏死；致病机制

【中图分类号】R681.8 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.06.16..02

股骨头缺血性坏死（INFH）是骨科常见病，是股骨头血供中断或者减少，后逐渐引起股骨头骨性改变引起骨坏死的一种疾病[[]][[]]。糖皮质激素（GC）是由肾上腺皮质束分泌形成的，具有促进身体必须物质合成，物质代谢等多种作用[[]]。目前INFH发病机制尚不明确，大概有凝血机制异常学说、脂肪栓塞学说、骨质疏松及细胞凋亡学说等

1 凝血机制异常

Pietrogrande提出了血管高凝血可能与骨坏死有关。Glueck报道了INFH可能与血管高纤有关。康鹏德实验发现：兔应用了大剂量皮质激素后，2周可出现凝血功能的增加以及纤溶功能的减弱，加速了INFH的产生。胡志明等报道了TNF-ɑ和VEG的减少与激素性股骨头坏死的关系，发现骨组织骨保护素/NF-κB受体活化因子配基mRNA表达与激素性股骨头坏死具有密切联系。孙伟等报道了SARS后PAI-1 4G/5G基因可能是我国股骨头坏死的遗传学标记。马宁[[]]研究发现凝血等位基因A的减少，对激素性INFH的发病有增加趋势。

2 出现脂肪栓塞

注射或服用激素后，体内脂肪消耗减少，长期肝脏脂肪沉积加剧，造成高脂血症。过大的脂肪球在体内沉积，逐渐形成体内栓子。脂肪细胞极易攀附在血管壁，造成周围骨压过高，继而股骨头缺血性坏死。龚健等发现INFH早期出现以骨髓腔小颗粒脂肪细胞大幅度增加，INFH晚期以大颗粒脂肪细胞大幅度增加，实验发现约50%的INFH在股骨头标本终末段血管终末段均出现脂肪栓子。盛辉，赵海燕等[[]]使用激素性INFH兔模型，发现胆固醇和三酰甘油在明显升高后可导致肝损害及INFH的发生。杨建平[[]]报道了使用骨髓培养液提取BMSCs，发现辛伐他汀能促进BMSCs成骨及成血管化，可减缓INFH的发生率。

3 骨质疏松及细胞凋亡

①糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）可直接作用于骨细胞[[]]。李京宝等[[]]研究发现过量的糖皮质激素会影响骨细胞，快速持续地抑制骨钙素（在代谢方面以及维持骨量方面具有靶向作用）合成。AngII能促进破骨细胞分化和激活，会引起局部血流减缓，导致INFH的发生。龚健等[8]研究发现，短时间内大剂量糖皮质激素关节腔内注射即可引发骨坏死。Weinstein[[]]报道了长期大剂量注射或者服用GC不仅会引起骨质疏松，也可导致骨坏死，其发生率达9～40%。②任辉等研究发现GC不仅可以减少骨细胞的产生还可以抑制各种细胞生长因子，并可抑制骨的代谢，减少局部血流量。综上所述，INFH引起的最主要是股骨头形态学上的改变影响了患者的生活质量。GC与INFH的发生密切相关已经成为了一种共识，从基因、分子领域去重新审视，进一步探究致病机理才有治疗疾病的方法，而不是简单的“一刀切”。研究发现祖国传统中医药在治疗激素性INFH又有了新的思路。

参考文献

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本文编辑：王雨辰