潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射联合藤黄健骨片治疗积液型膝关节骨性关节炎疗效观察

吕根兵

(陕西省铜川市中医医院，陕西 铜川 727000)

膝关节骨性关节炎(KOA)是由于膝关节软骨退变、骨质增生而引起的以关节疼痛、活动受限等为主要临床表现的一种慢性、非炎症性关节疾病，好发于中老年人，可严重影响患者的日常生活及正常工作。目前，临床上多采用阿片类药物、非甾体抗炎药、营养膝关节软骨类药物、膝关节腔注射糖皮质激素或玻璃酸钠等药物进行治疗，虽能缓解膝关节疼痛、肿胀，但长期使用存在药物成瘾、胃肠道刺激等不良反应，限制了其临床应用[1-2]。研究证实，白细胞介素-1β(IL-1β)、透明质酸(HA)、软骨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)可能参与了KOA的炎症反应过程，加速了病情的进展[3]。2015年1月—2016年6月，笔者观察了潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射联合藤黄健骨片治疗积液型KOA的疗效及对患者关节液中IL-1β、HA、MMP-1的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的积液型OA患者120例，其中男79例，女41例；年龄(57.78±11.22)岁；病程(18.05±3.26)年。纳入患者均符合《骨关节诊治指南》[4]中积液型KOA诊断标准，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中“骨痹”标准。排除继发性骨质疏松症者，感染性膝关节炎者，妊娠或哺乳期女性，合并心脑血管、内分泌、造血系统疾病及肝、肾功能不全者。本研究已经本院医学伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书，自愿参与本研究。采用随机数字表法将120例患者分为研究组60例与对照组60例，2组性别、年龄、病程及膝关节病变位置比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组基线资料比较

1.2治疗方法 对照组给予潮式关节腔冲洗联合玻璃酸钠关节内注射治疗：患者保持屈膝位，常规消毒铺洞巾，局部阻滞麻醉后，选择髌骨内侧面中点作为穿刺点进针抽出关节腔积液后，采用0.9%氯化钠注射液50 mL加压注入关节腔，完全充盈关节腔后抽出冲洗液，反复数次，直至冲洗液变为清澈、透明，然后关节腔内注射玻璃酸钠注射液2 mL，缓慢屈伸患膝数次使药液分布均匀，弹力绷带加压包扎，每2周1次，治疗5次。研究组在对照组治疗基础上给予藤黄健骨片(湖南方盛制药股份有限公司生产，国药准字Z20090570)3片/次口服， 2次/d。2组均治疗10周后评价疗效。

1.3观察指标 ①参照《中医病证诊断疗效标准》[6]进行疗效评定：患膝疼痛、肿胀、积液等症状消失，膝关节功能活动恢复正常为痊愈；患膝疼痛、肿胀、积液等症状缓解，膝关节功能活动基本正常，但劳累后仍有不适和隐痛为显效；患膝疼痛、肿胀、积液等症状明显减轻，膝关节功能活动轻度受限为有效；患膝疼痛、肿胀、积液等症状无变化，甚至加重为无效。以痊愈、显效及有效例数计为临床总有效。②采用VAS评分法评价2组患者关节疼痛情况，无痛到最痛分别计0～10分，评分越高提示疼痛越剧烈。③参照Lysholm 膝关节功能评分[7]评估2组患者膝关节功能，得分越高提示膝关节功能越好。④根据Walther分级标准[8]对2组患者进行患膝关节积液评分。⑤采用酶联免疫吸附法测定检测2组患者治疗前后关节液中IL-1β、HA及MMP-1水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后VAS、膝关节功能及Walther分级评分比较 治疗后，2组VAS及Walther分级评分均明显降低(P均<0.05),膝关节功能评分明显升高(P均<0.05)，且研究组治疗后VAS及Walther分级评分均明显低于对照组(P均<0.05),膝关节功能评分明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后关节液中IL-1β、HA、MMP-1水平比较 2组治疗后关节液中IL-1β、MMP-1水平均显著降低(P均<0.05)，HA水平显著升高(P均<0.05)，且研究组治疗后关节液中IL-1β、MMP-1显著低于对照组(P均<0.05)，HA水平显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后VAS、膝关节功能及Walther分级评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应情况比较 在治疗周期内，2组患者均未出现主观不适症状，未发生过敏等严重不良事件。

3 讨 论

KOA常伴发关节腔积液，且常在劳累、外伤或外感风寒湿后加重，导致积液进一步增多，破坏关节代谢平衡，使关节腔内的炎性病变加重，形成恶性循环[9]，导致患膝疼痛、肿胀及功能受限等症状进一步加重，部分严重患者丧失了劳动能力，甚至影响了日常的正常生活。临床研究发现， IL-1β可使关节软骨的结构蛋白发生质变，促进关节软骨的破坏，抑制透明软骨特征性Ⅱ型胶原的合成，从而加重关节软骨损伤，加速膝关节退行性改变[10]；MMP-1是软骨降解的重要生物学指标，能结合关节软骨Ⅱ型胶原上的MMP裂解位点并降解，其他MMP亚型均需要通过MMP-1的作用对关节软骨Ⅱ型胶原进行降解[11]。而HA具有保护软骨、滋养软骨、润滑关节的作用，当膝关节软骨和滑膜损伤及退行性变时，HA分泌显著减少，导致无法滋养软骨、润滑关节[3]。因此，关节液中IL-1β、HA、MMP-1的水平可反映KOA的病情程度。

表4 2组治疗前后关节液中IL-1β、HA、MMP-1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

KOA在中医学中可归属于“鹤膝风”“骨痹”等范畴。中医认为，该病的基本病机为六淫邪气，或饮食劳倦，导致肝脾肾亏虚，外邪乘虚入里，流注经脉，痹阻经络，气血不和，久而成痰、成瘀，经络痹阻，不通则痛，不荣则痛，出现疼痛、肿胀、屈伸不能等症状[12]。因此，本病治疗应以补益肝脾肾、活血化瘀通络为主。藤黄健骨片是国医大师刘柏龄教授多年临床经验方，具有补肾、活血、止痛之功效，方中熟地黄滋阴补血，益精填髓；骨碎补、鹿衔草、肉苁蓉、淫羊藿祛风湿、强筋骨、补肾填精；鸡血藤活血补血、通络强骨；莱菔子消食理气、濡养筋骨。诸药合用共奏补肾强筋健骨、活血通络止痛之功效。现代药理研究表明，藤黄健骨片具有显著的镇痛、抗炎、消肿及改善血液流变学等作用，可明显改善肾虚证临床症状，减轻患膝关节疼痛，改善其功能[13]。

本研究结果显示，治疗后研究组治疗总有效率明显高于对照组；研究组VAS评分、Walther分级评分及关节液中IL-1β、MMP-1水平均明显低于对照组，膝关节功能评分及关节液中HA水平均明显高于对照组；2组均未出现不良反应。提示采用潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射联合藤黄健骨片治疗积液型KOA临床疗效确切，能显著减轻患者临床症状，恢复患膝关节功能，改善患者的生活质量，且临床安全性较高，作用机制可能与抑制IL-1β、MMP-1的释放与结合，促进HA生成有关。