SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素、临床特点及其预防研究

何俊锋

[摘要] 目的 研究SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素、临床特点及其预防措施。方法 方便选取该院2014年7月—2017年7月收治的40例SLE合并静脉血栓栓塞性疾病患者的临床资料进行回顾性分析，将这些患者作为血栓组，将该院同期收治的40例SLE未合并静脉血栓栓塞性疾病患者作为对照组，对两组患者的临床资料、实验室指标进行观察和测定。结果 血栓组患者的C反应蛋白（7.18±1.22）mg/L、D-二聚体水平（6.31±1.74）mg/L、低蛋白血症70.0%、狼疮性肾炎75.0%、肾功能不全70.0%、肾病综合征55.0%、肾性高血压发生率67.5%均显著高于对照组（t=2.365、2.306，χ2=4.303、3.182、2.776、2.571、2.447，P<0.05）。结论 SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反应蛋白、D-二聚体水平升高、低蛋白血症、肾功能不全、肾性高血压、肾病综合征、狼疮性肾炎。

[关键词] SLE合并静脉血栓栓塞性疾病；高危因素；临床特点；预防

[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（a）-0049-03

Research on High-risk Factors， Clinical Features and Prevention of SLE Combined with Venous Thromboembolic Disease

HE Jun-feng

Blood Rheumatology Department， Deyang Peoples Hospital， Deyang， Sichuan Province， 618000 China

[Abstract] Objective To research the high-risk factors， clinical features and prevention of SLE combined with venous thromboembolic disease. Methods 40 cases of patients with SLE combined with venous thromboembolic disease admitted and treated in our hospital from July 2014 to July 2017 were convenient selected， and the clinical data were reviewed， and the patients were used as the thrombus group， while 40 cases of patients with SLE without venous thromboembolic diseases were used as the control group， and the clinical data and laboratory indicators of the two groups were observed and measured. Results The incidence rates of C reactive protein， D-dimer， hypoproteinemia， lupus nephritis， renal inadequacy， nephrotic syndrome and renal hypertension in the thrombus group were respectively（7.18±1.22）mg/L，（6.31±1.74）mg/L， 70.0%， 75.0%， 70.0%， 55.0% and 67.5%， which were obviously higher than those in the control group（t=2.365， 2.306， χ2=4.303， 3.182， 2.776， 2.571， 2.447， P<0.05）. Conclusion The high-risk factors of SLE combined with venous thromboembolic disease includes the C reactive protein， D-dimer， hypoproteinemia， lupus nephritis， renal inadequacy， nephrotic syndrome and renal hypertension.

[Key words] SLE combined with venous thromboembolic disease； High-risk factor； Clinical feature； Prevention

靜脉血栓栓塞性疾病，极易造成患者死亡，尤其是在疾病后期，其属于一种慢性炎症性自身疾病[1]。近年来，很多相关医学研究报道了SLE合并动脉栓塞性疾病，如心肌梗死等，但是却很少有相关医学研究报道SLE合并静脉血栓栓塞性疾病。因此，对SLE合并静脉血栓栓塞性疾病患者的高危因素、临床特点进行探讨能够将有利的前提条件提供给临床认识该病程度的增强，从而对其进行积极有效的预防[2]。该研究分析了SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素、临床特点及其预防措施，对该院2014年7月—2017年7月收治的40例疾病患者的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的40例SLE合并静脉血栓栓塞性疾病患者的临床资料进行回顾性分析，纳入标准：所有患者均符合SLE的诊断标准[3]；排除标准：将有手术、骨折、长期制动、妊娠、中心静脉置管等显著血栓形成危险因素、缺乏完整临床资料等患者排除在外。其中男性患者9例，女性患者31例，年龄25～55岁，平均（40.8±14.3）岁。静脉血栓栓塞性疾病类型方面，36例为下肢深静脉血栓形成，3例为门静脉血栓，1例为下肢深静脉血拴形成合并肺栓塞。将这些患者作为血栓组，将该院同期收治的40例SLE未合并静脉血栓栓塞性疾病患者作为对照组，其中男性患者10例，女性患者30例，年龄26～55岁，平均（41.2±14.1）岁。两组患者的一般资料比较均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究所选病例都经过伦理委员会批准，并由患者或家属知情同意。

1.2 方法

对两组患者的性别、年龄、临床表现、药物应用、深静脉置管存在情况等临床资料进行观察，其中临床表现主要为口腔溃疡、关节炎、血压等，药物应用主要包括糖皮质激素、阿司匹林、免疫抑制剂等。同时，对两组患者的血尿常规、肝肾功能、狼疮抗凝物（LA）、免疫球蛋白（Ig）、抗心磷脂抗体（ACL）、补体C3、C4等实验室指标进行测定。

1.3 统计方法

处理所有数据时均应用SPSS 12.0统计学软件，用（x±s）表示计量资料，用t检验组间比较，用Mann-Whitney U秩和检验，用[n（%）]表示计数资料，用χ2检验组间比较，SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素用Logistic回归分析，检验标准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素的单因素分析

血栓组（n=40）中，男性9例（22.5%），女性31例（77.5%），吸烟7例（17.5%），饮酒7例（17.5%），血尿7例（17.5%），蛋白尿22例（55.0%），对照组（n=40）中，男性10例（25.0%），女性30例（75.0%），吸烟6例（15.0%），饮酒6例（15.0%），血尿4例（10.0%），蛋白尿12例（30.0%），两组患者的性别、吸烟、饮酒、血尿、蛋白尿之间的差异无统计学意义（χ2=2.71、4.61、4.11、2.77、1.32，P>0.05）；血栓组（n=40）中，年龄（40.8±14.3）岁，体质量指数（23.0±2.1）kg/m2，血小板计数（144.7±80.6）×109/L，白细胞计数（5.95±2.46）×109/L，IgA（2 128.8±914.4）mg/L，IgE（1 361.6±3 124.0）kIU/L，IgG（10 661.8±6 120.0）mg/L，IgM（1 058.5±691.1）mg/L，Ig轻链KAP（2 656.1±1 776.8）mg/L，Ig轻链LAM（1 635.6±777.5）mg/L，补体C3（836.2±336.3）mg/L，补体C4（187.4±117.4）mg/L，血浆纤维蛋白原（3.73±0.64）g/L，血浆凝血酶原时间（13.5±0.9）s，活化部分凝血活酶时间（40.4±11.6）s，对照组（n=40）中，年龄（41.2±14.1）岁，体质量指数（23.8±3.0）kg/m2，血小板计数（179.1±53.1）×109/L，白细胞计数（7.30±3.47）×109/L，IgA（2 348.0±1 347.7）mg/L，IgE（2 447.3±3 567.6）kIU/L，IgG（10 713.2±4 331.5）mg/L，IgM（1 116.0±735.0）mg/L，Ig轻链KAP（2 217.7±872.6）mg/L，Ig轻链LAM（1 278.8±468.1）mg/L，补体C3（746.7±256.7）mg/L，补体C4（155.1±68.7）mg/L，血浆纤维蛋白原（3.28±0.01）g/L，血浆凝血酶原时间（13.2±0.6）s，活化部分凝血活酶时间（36.9±9.5）s，两组患者的年龄、体质量指数、血小板计数、白细胞计数、IgA、IgE、IgG、IgM、Ig轻链KAP、Ig轻链LAM、补体C3、补体C4、血浆纤维蛋白原、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间之间的差异无统计学意义（t=1.886、1.638、1.533、0.816、1.476、 1.343、1.440、1.356、1.226、1.032、1.350、1.345、0.765、0.741、 0.727，P>0.05）。血栓组患者的C反应蛋白、D-二聚体水平、低蛋白血症、狼疮性肾炎、肾功能不全、肾病综合征、肾性高血压发生率均显著高于对照组（P<0.05）。见表1、表2。

2.2 SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析显示，SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反应蛋白、D-二聚体水平升高、低蛋白血症、肾功能不全、肾性高血压、肾病综合征、狼疮性肾炎（P<0.05）。见表3。

3 讨论

SLE合并静脉血栓栓塞性疾病患者缺乏特异性的临床表现，同时极易被原发疾病掩盖，因此临床很有必要对其血栓形成高危因素进行警惕[4]。相关医学研究表明[1]，SLE患者的血栓形成受到其年龄、病程、吸烟、肾炎病史等的直接而深刻的影响。SLE患者血栓形成的危险因素包括低蛋白血症、肾功能不全、肾病综合征。一项较大规模的SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的前瞻性队列研究结果表明，SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素包括狼疮性肾炎。SLE继发抗磷脂抗体综合征患者合并动脉血栓形成的高危因素包括动脉高血压。几种凝血及抗凝血系统中的促凝血物质水平均会在炎症反应的作用下上调，进而促进抗凝因子的减少，一方面对血小板凝血功能进行抑制，另一方面对纤溶系统活动进行抑制。细胞因子刺激及调节着一些炎症反应，血液中相關炎症因子表达将良好的前提条件提供给了血栓形成[5]。自身免疫性疾病患者入院后第1年合并肺栓塞SIR在10以上，同时，血栓形成的风险随着时间的推移而逐渐降低，认为发生这一现象的原因可能是血管的炎症反应在激素及抗血栓治疗的作用下减轻。前瞻性研究结果表明，血栓形成受到CRP升高的直接而深刻的影响。白细胞能够将多种细胞因子及炎症介质分泌出来，在内外源性凝血系统的一些环节作用，从而促进血栓形成[6]。

该研究结果表明，血栓组患者的C反应蛋白（7.18±1.22）mg/L、D-二聚体水平（6.31±1.74）mg/L、低蛋白血症70.0%、狼疮性肾炎75.0%、肾功能不全70.0%、肾病综合征55.0%、肾性高血压发生率67.5%均显著高于对照组（t=2.365、2.306，χ2=4.303、3.182、2.776、2.571、2.447，P<0.05）。韦晓雯等[7]研究中，血栓组CRP（7.19±9.23）mg/L D-二聚体（6.32±5.75）mg/L、低蛋白血症70.37%、狼疮肾炎74.07%、肾功能不全70.37%、肾病综合征55.56%、肾性高血压66.67%均显著高于对照组。和该文研究结果存在相似性。抗凝治疗是临床治疗SLE合并静脉血栓栓塞性疾病过程中通常采用的方法，具体包括给予患者静脉滴注肝素或皮下注射低分子肝素，然后对患者应用华法林，应用剂量依据患者的实际情况，血栓部位、抗磷脂抗体阳性情况等是决定抗凝治疗持续时间的因素，通常情况下为半年及以上。同时，依据栓塞部位，在对溶栓风险进行有效评估后应该及时给予患者抗凝、溶栓治疗，从而对患者的脏器功能进行有效保护，促进患者生存时间的延长。大部分SLE合并静脉血栓栓塞性疾病患者伴有狼疮临床活动，因此应该及时给予其糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、免疫吸附等治疗，从而对其原发病进行有效控制，对其预后进行切实有效的改善。

综上所述，SLE合并静脉血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反应蛋白、D-二聚体水平升高、低蛋白血症、肾功能不全、肾性高血压、肾病综合征、狼疮性肾炎，值得临床充分重视。

[参考文献]

[1] 杨志林，陈俊香.血清C1q抗体水平与系统性红斑狼疮（SLE）活动性及狼疮肾炎之间的相关性[J]. 中外医疗，2013， 32（14）：77，79.

[2] 蔡小燕，李欣颖，林小军，等.调节性B细胞在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达[J].中华医学杂志，2015，95（17）：1310-1313.

[3] 朱华强.系统性红斑狼疮与自身抗体相关性研究进展[J]. 中外医学研究，2017，15（1）：154-156.

[4] 丁发明，叶益聪，李梦涛，等.系统性红斑狼疮患者动脉僵硬度及其相关危险因素的研究[J].中华心血管病杂志， 2015， 43（1）：56-61.

[5] 邓健英.系统性红斑狼疮并发多器官损害的观察与护理[J].护理实践，2015，14（3）：147-148.

[6] 秦沐婷，王晓非.CXCL16在系统性红斑狼疮患者外周血清中的表达及意义[J].中国医科大学学报，2014，43（4）：300-303.

[7] 韦晓雯，徐立宁，刘朝阳，等.系统性红斑狼疮合并静脉血栓栓塞症临床相关危险因素分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（4）：287-290.

（收稿日期：2018-02-06）