硒酵母对初发Graves病抗甲状腺药物治疗疗程的影响

高芸 贾冰 潘懿

摘 要：目的 探讨在初发Graves病患者抗甲状腺药物治疗中硒酵母对疗程的影响。方法 选取2012年2月～2015年2月63例初发Graves病患者，随机分为两组，对照组32例和加硒组31例，对照组给予常规抗甲状腺药物治疗，加硒组在对照组治疗基础上加用硒酵母片治疗，观察患者甲状腺功能，TSH、TRAb正常时间及药物治疗的差异。结果 加用硒酵母治疗组甲状腺功能正常和TSH正常时间较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05），加硒组TRAb正常时间及治疗疗程较对照组缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硒酵母能使初发Graves病患者抗甲状腺药物治疗中更快恢复甲状腺功能，缩短TRAb转阴时间及抗甲状腺药物治疗的疗程。

关键词：硒酵母；Graves病；抗甲状腺药物

中图分类号：R581.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.044

文章编号：1006-1959（2018）09-0140-03

Abstract：Objective To investigate the effect of selenium yeast on the course of treatment in patients with primary Graves disease anti-thyroid drugs.Methods 63 patients with primary Graves disease from February 2012 to February 2015 were randomly divided into two groups，32 cases in the control group and 31 cases in the selenium supplemented group.The control group was treated with conventional antithyroid drugs，and the selenium group was treated with selenious yeast tablets on the basis of the control group.The thyroid function，the normal time of TSH and TRAb and the difference of drug treatment were observed.Results Compared with the control group，the normal thyroid function and the normal time of TSH were shorter in the selenium yeast-treated group，and the difference was statistically significant（P<0.05），the normal time and treatment course of TRAb in selenium supplemented group were shorter than those in control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Selenium yeast can restore thyroid function faster in patients with primary Graves disease during anti-thyroid drug treatment，shorten the time of TRAb negative turn and anti-thyroid drug treatment.

Key words：Selenium yeast；Graves disease；Anti-thyroid drug

格雷夫斯病又稱毒性弥漫性甲状腺肿、Graves病（toxicdiffusegoiter），是一种器官特异性自身免疫性疾病，是引起甲状腺功能亢进症的最主要的病因[1]。抗甲状腺药物治疗是Graves病主要的治疗方法之一，抗甲状腺药物为硫脲衍生物，甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶，但疗程很长，停药后复发率较高。硒与甲状腺关系密切，其所具有的抗氧化作用可保护甲状腺免受氧化损伤。本研究是一个前瞻性对照临床研究，旨在探讨硒对初发Graves病患者抗甲状腺药物治疗疗程的影响，具体分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2012年2月～2015年2月在原子医学研究所附属江原医院内分泌科门诊及住院检查确诊的初发Graves病患者63例，本次研究经过医院伦理委员会批准。甲状腺功能高于正常，无抗甲状腺药物副作用，甲状腺0～Ⅱ度肿大，剔除后续放射性碘治疗和手术治疗，按数字表法随机分为对照组和加硒组，对照组32例，男性6例，女性26例，年龄22～64岁，平均年龄（39.32±10.60）岁，病程0.5～6个月，平均病程（2.11±1.29）月，加硒组31例，男性5例，女性26例，年龄20～64岁，平均年龄（41.15±12.61）岁，病程0.5～6个月，平均病程（2.67±2.52）月，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 两组患者常规给予抗甲状腺药物治疗，首选甲巯咪唑片（德国默克雪兰诺有限公司，10 mg×50片）15～20 mg/次，1次/d起始治疗，中性粒细胞低于2.0×109/L的患者予丙硫氧嘧啶片（德国露玛药厂，50 mg×100片）100 mg/次，3次/d，每月复查甲状腺功能，待甲状腺功能降至正常开始减量，每次减量为甲巯咪唑2.5～5 mg，丙硫氧嘧啶50 mg，减量期每2月复查甲状腺功能（FT3：游离三碘甲状腺原氨酸，FT4：游离甲状腺素，TSH：促甲状腺激素）和TRAb（促甲状腺受体抗体），如甲状腺功能正常即减量，病情反复即加量或维持剂量，减至维持剂量为甲巯咪唑2.5～5 mg/次，1次/d或丙硫氧嘧啶25～50 mg/次，1次/d，维持治疗至少18个月，每3月复查甲状腺功能和TRAb。加硒组全疗程给予硒酵母片（牡丹江灵泰药业股份有限公司，50 μg×50片）100 μg/次， 1次/d口服。停药标准：抗甲状腺药物维持剂量治疗甲状腺功能持续18个月以上，TRAb转阴性，甲状腺超声提示血流分布及甲状腺上动脉流速正常。

1.3统计学处理 用统计学软件SPSS18.0对本次研究所有数据进行统计分析。计量资料符合正态分布，采用（x±s）描述，两组间均数的比较使用t检验，计数资料以（%）表示，使用？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组基线情况比较 对照组和加硒组比较在治疗前年龄，病程，甲状腺功能FT3，FT4，TSH，TRAb，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组甲状腺功能正常和TSH正常时间的比较 加用硒酵母治疗组甲状腺功能正常和TSH正常时间较对照组短，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组TRAb正常时间及治疗疗程的比较 加硒组TRAb正常时间及治疗疗程较对照组缩短，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病，Graves病患者血清中存在多种抗甲状腺自身抗原的抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb，甲状腺球蛋白抗体TGAb，促甲状腺受体抗体TRAb，其中引起甲状腺功能亢进症最重要的抗体是TRAb，该抗体在Graves病患者血清中阳性检出率可高达80%～100%[1]。抗甲状腺药物治疗是Graves病主要的治疗方法之一，抗甲状腺药物为硫脲衍生物，主要是甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而抑制甲状腺激素合成，此外丙硫氧嘧啶可抑制外周组织中T4向T3转化。但抗甲状腺药物治疗过程中TRAb转阴较慢，疗程很长，停药后复发率较高。

硒元素（selenium） 是维护人类健康必不可少的重要微量元素，具有抗氧化、抗炎症作用，硒作为硒代半胱氨酸的构成成分整合到多肽链中形成蛋白发挥作用，参与人体的很多重要细胞活动过程。谷胱甘肽过氧化物酶是人体内主要的硒蛋白，催化过氧化氢和有机过氧化物的还原，从而保护细胞免受氧化损伤[2]。硒与甲状腺的关系密切，其抗氧化作用保护甲状腺免受氧化损伤。甲状腺激素代谢过程中最重要的脱碘酶均为有生物活性的硒蛋白，而脱碘酶对甲状腺激素的产生及代谢起着重要作用[3]。有研究表明，甲状腺是人体内含硒量最多的器官[4]。在体内硒不足的情况下甲状腺还具有优先利用硒的特性。正常人的血硒浓度为70～125 μg/L，Kucharzewski 等[5]发现甲状腺疾病患者血硒水平均低于健康人，最低者为Graves病患者。低硒可能与自身免疫性甲状腺疾病的发病有关[6]。低硒时自由基清除系统活性不足，改变了甲状腺的自身免疫状态，诱发或加重细胞凋亡，使具有易感性的个体发病或病情加重，增加Graves病的发病危险性。低硒诱发的免疫紊乱和慢性炎症状态可使一些患者发生Graves病，而另一些患者发生桥本甲状腺炎[7]。

补硒对自身免疫性甲状腺疾病作用的研究较少。国内颜美珠等[8]研究发现桥本甲状腺炎患者补硒治疗三个月后TPOAb，TGAb降低。Marcocci 等[9] 报道了硒与己酮可可碱对轻中度Graves 眼病的对照研究观察，结果显示硒可显著改善眼病患者的生活质量、减轻眼部表现及减缓病情进展。

本研究是一个前瞻性对照临床研究，旨在探讨硒对初发Graves病患者抗甲状腺药物治疗疗程的影响。发现抗甲状腺药物治疗基础上加用硒酵母100 μg/d，患者甲状腺功能及TSH降至正常的时间较单用抗甲状腺药物的对照组明显缩短，加硒组TRAb正常时间及治疗疗程也短于不合用硒酵母片的对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明硒酵母能使初发Graves病患者抗甲状腺药物治疗中更快恢复甲状腺功能，缩短TRAb转阴时间及抗甲状腺药物治疗的疗程。

綜上所述，本研究是硒对初发Graves病抗甲状腺药物治疗疗程影响的初步探讨，病例数不多，观察时间不足以发现补硒对甲亢复发的影响，有待进一步研究。

参考文献：

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[5]Kucharzewski M，Braziewicz J，Majewska U，et al.Concentration of selenium in the whole blood and the thyroid tissue of patients with various thyroid diseases[J].Biological Trace Element Research，2002，88（1）：25-30.

[6]Duntas L H.The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer[J].Thyroid，2006，16（5）：455-460.

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[8]颜美珠，王曙，缪婕，等.硒在桥本甲状腺炎中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24（2）：194-195.

[9]Marcocci C1，Kahaly GJ，Krassas GE，et al.Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy[J].N Engl J Med，2011，364（20）：1920-1931.

收稿日期：2017-11-8；修回日期：2017-12-8

编辑/李桦