短肽型肠内营养剂对儿童急性胰腺炎免疫功能的影响

薛霄霞 李小力

急性胰腺炎（AP）是临床上常见的一种急腹症，儿童发病是由机体内多种诱发因素导致胰酶在胰腺内激活，从而胰腺组织产生自消化作用，最终胰腺腺泡、细胞组织坏死后发生的急性炎性反应[1]。患儿发病后出现上腹剧烈疼痛的症状，实验室检查血胰酶增高，影像学观察胰腺形态发生改变[2]。有资料显示，在急性胰腺炎发生的早期，患儿体内多种炎性介质和大量细胞因子会失控性释放，然后免疫功能受到影响发生紊乱，如果患儿得不到及时有效的治疗会造成死亡，而近年来本病发生率有逐年上升的趋势[3]。本研究中将我院2013年1月至2015年1月间收治的57例急性胰腺炎患儿作为研究对象，部分患者使用短肽型肠内营养剂（EN）进行治疗，分析其对患儿机体免疫功能造成的影响以及临床效果，现将研究结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

将我院2013年1月至2015年1月收治的儿童急性胰腺炎患者57例作为研究对象，按数字表法随机分为两组。研究组31例，男性17例、女性14例，年龄2～12岁，平均年龄（7.62±2.19）岁；对照组26例，男性15例、女性11例，年龄3～12岁，平均年龄（7.21±1.98）岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

二、入选标准

1.纳入标准

患儿临床诊断符合 《中国急性胰腺炎诊治指南》（2013年）中制定的相关标准，患儿的APACHEⅡ评分超过8分，在两周内不行外科手术治疗、且在禁食和相应对症治疗后患儿能够耐受经口膳食或肠内营养治疗[4]。

2.排除标准

重度胰腺炎患儿，经外科手术治疗的患儿，合并有甲状腺功能障碍的患儿，合并有恶性肿瘤的患儿，合并有严重心、肝、肾功能不全和全身感染的患儿。

三、方法

患儿在禁食、给予生长抑素抑制胰酶分泌、抗感染治疗后腹痛和腹胀的症状逐渐消失且胃肠动力恢复阶段经口饮食，记录患儿的进食量，根据公式计算摄取的能量和营养量，并对患儿每天的胃肠道耐受情况进行评估。

对照组患儿给予常规膳食，即低脂匀浆（能量密度为100 kcal/100 mL，脂肪供能＜20%）逐渐过渡至低脂、半流质+低脂匀浆的小儿饭。

研究组在对照组患儿治疗和护理的基础上给予短肽型肠内营养剂（商品名：百普素；生产企业：Milupa GmbH；批准文号：国药准字 H20150028；规格：25 g*5袋/盒；能量密度为500 kcal/100 mL，每100 mL液体由25 g粉剂冲调而成）进行治疗，在洁净的容器中注入50 mL冷水，加入本品1袋，充分混合；待粉剂完全溶解后，再加冷水至100 mL，轻轻搅拌均匀即可服用，患儿使用剂量为初始剂量最好从每天1 000 kcal（2袋）开始，在2～3 d内逐渐增加至需要量。

四、观察指标

1.血清炎性因子水平

分别在治疗第1天和第14天清晨空腹状态下采集患儿的静脉血，分离血清后使用ELISA试剂盒按照说明书操作步骤检测患儿血清中细胞因子 IL-1、IL-6、TNF-α等指标水平。

2.免疫功能

分别在治疗第1天和第14天清晨空腹状态下采集患儿的静脉血加入肝素钠进行抗凝处理，裂解红细胞后使用美国BD公司的FACA Calibur流式细胞仪检测全血标本中NK细胞及CD4+/CD8+的水平。

五、统计方法

使用SPSS19.0对获得的数据进行统计处理。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、治疗后血清炎症因子指标水平变化情况

和治疗第1天相比，两组治疗第14天的IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）；研究组治疗第14天的IL-1、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

二、治疗后免疫功能指标水平变化情况

和治疗第1天相比，两组治疗第14天的NK细胞相对活性和CD4+/CD8+水平均明显升高，其中研究组升高程度优于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨 论

儿童在临床上发生急性胰腺炎后表现出的体征和症状具有较大的个体差异性，有25%的患儿伴有低微量元素症和叶酸、维生素B等缺乏，较高的代谢会引起不能进食或者少量进食患儿发生营养不良，如果病程长期发展，机体会消瘦，降低免疫功能，胃肠道黏膜的屏障功能受损后极易感染病原微生物，造成不良预后，由此可见，通过合理营养改善急性胰腺炎患儿的营养状况对改善免疫功能和预后具有积极的作用[5]。短肽型肠内营养剂属于复方制剂，主要成分有麦芽糊精、水解乳清蛋白、植物油、矿物质、维生素和多种微量元素等，使用后能够满足机体对营养的需求。

通过实验室检测发现，在患儿发生急性胰腺炎的早期，机体内会产生大量的IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子，它们会导致毛细血管内皮受损和微循环障碍发生，增加血管的通透性后诱发全身的炎性反应[6]，其中前两者可介导机体的氧化反应，而IL-6能够预测疾病发展的严重程度，TNF-α水平降低表示机体内的炎症得到控制[7-8]。目前已经有研究证实，使用肠内营养治疗能够减少胰腺炎患者肠源性感染和多器官功能障碍综合征（MSOF）的发生率，缩短患者住院时间，减少治疗费用[9-10]；另有学者通过Meta分析发现肠内营养能够降低胰腺炎的病死率和需要手术干预的概率，可以较好的保护急性胰腺炎患者肠道黏膜的完整性，降低肠道通透性抑制细菌感染，达到保护肠道的功能[11]。有资料显示，使用肠内营养治疗急性胰腺炎患儿后能够降低IL-8、和C-反应蛋白（CRP）的水平，从而达到抑制炎性反应的目的[12]。本次研究结果显示，使用肠内营养后患儿的IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平降低较为明显，阻断了全身炎症反应综合征（SIRS）的发生率，从而达到改善患儿预后的效果，本次研究结果与文献报道一致[13]。

发生急性胰腺炎后患者机体内的免疫应答主要依赖于CD4+、CD8+细胞的数量以及NK细胞的活性和免疫细胞之间的信息传递情况，如果CD4+/CD8+水平降低表示机体处于免疫抑制的状态，NK细胞在胰腺炎患者发生肠源性细菌感染的状况下能够帮助机体清除感染的致病菌，以保护脏器功能；再者，CD4+/CD8+比值和NK细胞活性都能够反映机体的免疫功能状态[14-15]。本次研究结果显示，研究组患儿治疗后CD4+/CD8+比值和NK细胞活性都明显升高，说明肠内营养能够提高肠道黏膜细胞，淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞的生理功能，对改善免疫失衡和增强机体免疫力具有积极的促进作用。

综上所述，短肽型肠内营养剂能够有效的降低急性胰腺炎患儿体内的炎症反应，提高免疫功能，促进机体恢复，效果显著，可推广使用。

表1治疗后血清炎症因子水平变化情况比较±s）

注：*与治疗第1天比较，P<0.001

组别 n IL-1（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗第1天 治疗第14天 治疗第1天 治疗第14天 治疗第1天 治疗第14天研究组 31 16.89±3.24 5.03±1.56* 6.67±1.11 2.03±0.66* 15.33±3.05 5.42±1.55*对照组 26 17.15±3.30 6.25±1.84* 6.92±1.04 2.97±0.78* 15.83±3.21 5.67±1.61*t值 - -0.299 -2.670 -0.877 -4.857 -0.602 -0.596 P值 - 0.766 0.010 0.384 <0.001 0.552 0.554

表2治疗后免疫功能指标水平变化情况比较 （±s）

注：*与治疗第1天比较，P<0.05

组别 n NK细胞相对活性（%） CD4+/CD8+治疗第1天 治疗第14天 治疗第1天 治疗第14天研究组 31 0.14±0.03 0.32±0.04* 0.97±0.24 2.31±0.68*对照组 26 0.15±0.04 0.18±0.05* 0.95±0.26 1.67±0.51*t值 0.286 11.745 0.300 4.054 P值 0.299 <0.001 0.765 <0.001

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